自拟健脾益肾方治疗慢性肾功能衰竭的效果及对肠道菌群和消化系统微炎症状况的影响.docx

自拟健脾益肾方治疗慢性肾功能衰竭的效果及对肠道菌群和消化系统微炎症状况的影响李瑞：屈耀宁21.郑州颐和医院肾病医学科河南郑州(450000)2.兵器工业五二一医院消化内科陕西咸阳(710065)第一作者：李瑞(1985-12)女，硕士，主治医师，主要从事慢性肾功能方面的治疗工作，Email:通讯作者：屈耀宁(1987-08)女，主治医师，主要从事消化内科方面的诊治工作，Email:项目基金：陕西省重点研发计划项目(项目编号：2021SF-320)摘要目的探讨自拟健脾益肾方治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的效果及对肠道菌群、消化系统微炎症状况的影响。方法选择2019年7月-2022年6月本院收治的CRF患者100例进行研究，采用随机数表法分两组各50例。两组均采用常规治疗，对照组在常规治疗基础上给予肾衰宁胶囊治疗，观察组在对照组治疗基础上联合自拟健脾益肾方治疗。6周为1疗程，治疗2疗程，比较两组治疗效果，记录治疗前后中医证候积分(乏力、面色萎黄、腰痛、纳呆)、肠道菌群(乳酸杆菌、双歧杆菌、压氧菌菌落数)、微炎症C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-(TNF-a)状况变化。结果观察组总有效率为96.00%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(PVO.05)；治疗后，两组的乏力、面色萎黄、腰痛、纳呆等积分均降低，观察组的乏力、面色萎黄、腰痛、纳呆等积分为(0.72±0.10)分、(0.81±0.12)分、(0.59±0.07)分、(0.56+0.06)分均低于对照组(1.38±0.25)分、(1.03±0.09)分、(1.04÷0.18)分、(0.97÷0.12)分,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，两组的乳酸杆菌、双歧杆菌、压氧菌菌落数均升高，观察组的乳酸杆菌、双歧杆菌、厌氧菌菌落数分别为(9.85±1.09)LoglOCFUg>(9.92÷1.04)LoglOCFU/g(13.75±2.14)LOglOCFUg均高于对照组(8.01÷1.24)LOgIOCFU很、(8.27÷1.08)LOglOCFU/g、(111.28÷2.09)LoglOCFUZgJ,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，两组的CRP、IL-6、TNF-a均降低，观察组的CRP、IL-6、TNF-Q分别为(4.I8÷O.91)mgL>(23.18÷3.09)ngL.(102.73÷8.25)ngL,均低于对照组(5.98+1.02)mgL>(30.84±3.16)ngLx(112.46±9.37)ngL,差异有统计学意义(P<0.05).结论自拟健脾益肾方治疗CRF可有效改善患者的临床症状，调节肠道菌群，抑制微炎症状况，效果显著，可在临床推广运用。【关键词】慢性肾功能衰竭；自拟健脾益肾方；效果；肠道菌群；微炎症状况；证候积分TheeffectofselfformulatedJianpiYishenrecipeonchronicrenalfailureanditsimpactonintestinalfloraandmicroinflammationofthedigestivesystem1.iRui1,QuYaoning2!.DepartmentofNephrology,ZhengzhouYiheHospital,Zhengzhou,HenanProvince(450000)2.DepartmentofGastroenterology,521HospitalofWeaponIndustry,Xianyang,Shaanxi(710065)AbstractObjectiveToexploretheeffectofselfformulatedJianpiYishenrecipeonchronicrenalfailure(CRF)anditsimpactonintestinalfloraandmicroinflammationofthedigestiveds100patientswithCRFadmittedtothehospitalfromJuly2019toJune222wereselectedforthestudy.Theyweredividedintotwogroupsusingarandomnumbertablemethod,with50patientsineachgroupsweretreatedwithconventionaltherapy,whilethecontrolgroupwastreatedwithShenshueningCapsuleonthebasisofconventionaltherapy,whiletheobservationgroupwastreatedwithself-designedJianpiYishenFormulaonthebasisofthecontrolgroup.Sixweeksisonecourseoftreatment,andtwocoursesoftreatment,thetreatmenteffectsofthetwogroupswerecompared,andchangesinthescoresoftraditionalChinesemedicinesyndromes(fatigue,palecomplexion,lowbackpain,andnarcolepsy),intestinalflora(lacticacidbacteria,bifidobacteria,andaerobicbacterialcolonies),microinflammationC-reactiveprotein(CRP),interleukin-6(IL-6),andtumornecrosisfactor-(TNF-a)wererecordedbeforeandaftertsThetotaleffectiverateintheobservationgroupwas96.00%,whichwashigherthanthatinthecontrolgroup(80.00%),withastatisticallysignificantdifference(P<0.05);aftertreatment,thescoresoffatigue,palecomplexion,lowbackpain,andnarcolepsyinbothgroupsdecreased,thescoresoffatigue,palecomplexion,lowbackpain,andnarcolepsyintheobservationgroupwere(0.72±0.10)points,(0.81±0.12)points,(0.59±0.07)points,and(0.56±0.06)points,whichweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup(1.38±0.25)points,(1.03±0.09)points,(1.04±0.18)points,and(0.97±0.12)points,withasignificantdifference(P<0.05);aftertreatment,thebacterialcountsoflacticacidbacteria,bifidobacteria,andaerobicbacteriainbothgroupsincreased,thebacterialcountsoflacticacidbacteria,bifidobacteria,andanaerobicbacteriaintheobservationgroupwere(9.85±1.09)Logl0CFU(9.92±1.04)Log10CFUg,and(13.75±2.14)LoglOCFUZg,respectively,higherthanthoseinthecontrolgroup(8.01±1.24)LoglOCFUZg,(8.27±1.08)LogIOCFUZg5and(111.28±2.09)LoglOCFUZg,withastatisticallysignificantdifference(P<0.05);aftertreatment,thelevelsofCRP,IL-6,andTNF-ainbothgroupsdecreased,andthelevelsofCRRIL-6,andTNF-intheobservationgroupwere(4.18±0.91)tngL,(23.18±3.09)JngL,and(102.73±8.25)ngL,whichweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup(5.98±1.02)mgL,(30.84±3.16)ngL,and(112.46土9.37)ngL,respectively,withastatisticallysignificantdifference(P<0.05).ConclusionSelfformulatedJianpiYishenFormulacaneffectivelyimprovetheclinicalsymptomsofpatientswithCRF,regulateintestinalflora,andinhibitmicroinflammation,theeffectissignificant,andcanbewidelyusedinclinicalpractice.KeywordsChronicrenalfailure;Selfformulatedprescriptionforstrengtheningspleenandbenefitingkidney;effect;Intestinalflora;Microinflammatorystatus;Syndromeintegral慢性肾功能衰竭(CRF)是各种肾病的晚期阶段，主要表现为酸碱平衡、水电解质、代谢紊乱，发病因素及机制均较为复杂，病程迁延漫长，给患者的工作、日常生活均造成较大的负面营养。据悉，CRF的发病过程是不可逆的，虽经积极治疗后仍旧不能阻止患者因肾功能持续恶化而步入尿毒症阶段，因此加强对患者早期治疗，尽最大可能保留残留肾功能是临床治疗的重点。西医治疗多以病变时不同症状给予对应的治疗，虽对患者的临床症状有一定的缓解作用，但预后效果不尽人意。近年来，随着临床对CRF研究的不断深入，发现机体组织微炎症状态、肠道菌群与CRF的发生有一定关联，引起了学术界的重视，有学者认为机体组织长期处于微炎症状态可促使CRF病情不断进展、恶化。随着中医药的不断发展中西医结合治疗CRF的方案逐渐并提出并在临床运用。中医认为CRF属于“水肿”、“肾风”范畤，病程长，患病后患者的脾肾均会受到损伤，而脾肾亏虚则精微不固，因此当以补肾益肾为关键。中医治疗CRF坚持辨证施治的原则，自拟健脾益肾方根据患者的具体症状辨证治疗，具有益气健脾、补肾活血的作用。基于此，笔者开展了自拟健脾益肾方治疗CRF的研究，旨在观察其治疗效果及对肠道菌群、微炎症状况的影响。报道如下：1材料与方法1.1一般资料选择2019年7月-2022年6月收治的CRF患者100例进行分析，采用随机数表法分两组各50例。纳入标准：符合CRF诊断标准；感染、高血压、酸中毒等临床控制稳定者；既往无活动性肝病；患者知情并签署同意书。排除标准：接受过肾移植或透析治疗患者；恶性肿瘤疾病或精神障碍者；过敏体质或对研究用药禁忌症；存在严重感染、严重肛周疾病或心脑血管疾病者；未遵医嘱用药或中途退出研究者。本次研究获得医院伦理委员会审核同意，两组基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05）,表1。表1两组基本资料比较Table1Comparisonofbasicdatabetweentwogroups组例性别平均年龄平均病程体质量指数原发疾病（例）合并基础疾别数（岁）（年）(kgm2)病（例）男女糖尿慢梗高高冠病肾性阻血血心病肾性压脂病盂肾肾病炎观50311948.18±3.953.19±0.4123.38±2.91162113142115察组对50292148.73±3.903.25±0.3823.41±2.79181220172013照组t/0.1670.7010.7580.0530.4810.703X2P0.6830.4850.4490.9580.6710.9361.2方法两组均积极治疗原发病，纠正水、电解质平衡，控制感染，给予低盐、低脂、低磷、低喋吟干预，给予必要的氨基酸补充。对照组给予肾衰宁胶囊（生产厂家：云南雷允理想药业；规格：0.35gX24粒/盒；国药准字Z）口服治疗，2粒/次，3次d,6周为1疗程，治疗2疗程。观察组在对照组治疗基础上联合自拟健脾益肾方治疗：组方为：生黄黄30g、白术、茯苓、生大黄、山药各IOgo根据症状加减用药，淤血者加桃仁、丹参、川穹各10g；湿热者加炒黄柏、白茅根各12g；湿浊者加砂仁、苍术各IOgo开水煎服，取汁400ml,早晚各1次，每日1剂，6周为1疗程，治疗2疗程。1.3观察指标（1）比较两组治疗效果：显效：症状改善，证候积分减少270%；有效：症状有改善，70%<积分减少>30%；无效：病情无改善。（2）比较治疗前后中医证候积分：包括纳呆、腰痛、乏力、面色萎黄，分值越高症状越严重。（3）肠道菌群：治疗前后取患者新鲜粪便30g,分别装于3支无菌试管内送检，经10倍稀释后选择适宜的稀释度接种平板培养压氧菌菌落数、双歧杆菌、乳酸杆菌。（4）微炎症状况：治疗前后采集空腹静脉血4mL离心分离血清用ELISA法测定C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-（TNF-a）,试剂盒购自上海鸿兴科技公司，检测步骤参考说明书。1.4统计学方法选择SPSS22.0软件分析，计量资料用（又±s）表示，用t检验，计数资料用例表示，用2检验，P<0.05,差异具有统计学意义。2结果2.1两组疗效比较观察组总有效率96.00%,高于对照组8000%,差异有统计学意义(P<0.05),表2。表2两组疗效比较(例)Table2Comparisonoftherapeuticeffectsbetweenthetwogroups(cases)组别例数显效有效无效总有效率()观察组502919296.00对照组5019211080.00×26.061P0.0142.2两组证候积分比较治疗前患者证候积分比较，差异无统计学意义(P>005);治疗后，两组的乏力、面色萎黄、腰痛、纳呆降低，观察组上述证候积分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),表3。表3两组证候积分比较(夭±s,分)Table3Comparisonofsyndromescoresbetweenthetwogroups(x±s,points)组别例数乏力面色菱黄腰痛纳呆治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组502.92±0.72+1.89+0.81÷1.95+0.59+1.63+0.59+0.41().10*0.410.12*0.280.07*0.290.06*对照组502.89+1.38+1.92±1.03+1.97±1.()4+1.62±0.97+0.370.25*0.450.0940.240.18*0.210.12*t0.384173320.34910371().38416.4760.19820.028P0.702O-O(X)0.728().()(X)0.702().0(X)0.844().(MX)注：与同组治疗前比较，*P<005.Note:Comparedwiththesamegroupbeforetreatment,4P<0.05.2.3两组治疗前后肠道菌群比较治疗前患者肠道菌群比较，差异无统计学意义(P>0.()5);治疗后，两组的乳酸杆菌、双歧杆菌、压氧菌菌落数均升高，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),表学表4两组治疗前后肠道菌群比较(天±s,LoglOCFU/g)Table4Comparisonofintestinalflorabetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment(X±s,LoglOCFU/g)组别例数乳酸杆菌双歧杆菌厌氧菌菌落数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组507.01±9.85±7.09±9.92±9.01±13.75±1.371.09,2.111.04*2.362.14*对照组507.04±8.01±7.14±8.27±9.07±11.28±1.411.24*2.061.08*2.412.09*t0.1087.8810.1197.7820.1265.839P0.9140.0000.9050.0000.9900.000注：与同组治疗前比较，'P<0.05.Note:Comparedwiththesamegroupbeforetreatment,*P<0.05.2.4两组患者微炎症状况比较治疗前患者微炎症状况比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组的CRP、IL-6、TNF-均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),表5。表5两组患者微炎症状况比较(又±s)Table5ComparisonofMicroinflammatoryStatusbetweenTwoGroupsofPatients(X+s)组别例数CRP(mgL)IL-6(pgL)TNF-(ngL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组508.59±4.18±41.85±23.18±132.67±102.73±1.380.91*5.293.09*10.388.25*对照组508.63士5.98±41.27±30.84±132.91±112.46±1.471.02*5.423.16*10.949.37*t0.1319.3110.54212.2550.1135.511P0.8960.0000.5890.0000.9110.000注：与同组治疗前比较，'P<0.05.Note:Comparedwiththesamegroupbeforetreatment,*P<0.05.3讨论CRF是内分泌较常见疾病，多种慢性肾脏疾病病变的终末阶段皆可发展至CRF,对机体整体状况影响较大，伴随病情的不断进展肾功能可严重受损，从而诱导相关症状出现。中医将CRF纳入“水肿”、“肾风”范畴，病程冗长，致病机错综复杂，其本质属于本虚标实、虚实夹杂之症，且根据CRF发展的不同阶段，正虚、标实表现有不同的侧重，但仍旧以脾肾虚衰为主要症状，因此治疗当以健脾补肾为主，根据患者的具体症状随症加减。自拟健脾益肾方是治疗CRF的常用方剂，治疗期间根据患者具体症状加减药物，但整个治疗过程始终坚持扶正为基本原则。方中生黄黄具有健脾益肾的功效，白术健脾渗湿、茯苓和山药具有健脾益肾的作用，生大黄具有攻积导滞的作用，诸药联合具有健脾益肾、化湿泄浊的作用IH)L汪星玉E有研究指出，黄芭具有扩张肾血管的作用，能够促进肾血管血液循环，保护患者的肾功能，对延缓病情进展作用理想。本结果显示，观察组治疗总有效率为96.00%高于对照组80.00%,而乏力、面色菱黄、腰痛、纳呆等证候积分低于对照组，说明自拟健脾益肾方可有效改善患者的临床症状，提高治疗效果。分析原因为：自拟健脾益肾方治疗CRF可标本兼顾，发挥治标治本的作用，且多味中草药联合可相辅相成，协同增效，故治疗效果更理想。众所周知，正常情况下胃肠道内的肠道菌群以厌氧菌为主，参与机体组织的免疫调节，能量代谢，是人体的共生关系，一旦这种平衡关系被打破，便会诱导一系列肠内外疾病，诱导菌群失调“2LCRF患者普遍存在代谢废物不能充分经肾脏排泄状况，进一步诱导机体组织血液中国的废物浓度升高，最终诱导肠道菌群的结构、数量发生改变【。本结果显示，观察组治疗后乳酸杆菌、双歧杆菌、压氧菌菌落数明显高于对照组，说明自拟健脾益肾方能够有效调节CRF患者肠道菌群失衡现象，进而保护患者的肾功能。研究表明I，微炎症状态即为免疫性炎症，CRF患者即使未出现局部或全身性急性感染征象，机体仍旧会处于持续低水平的炎症状态。近年来，随着临床研究的不断深入，发现微炎症状态与CRF的关系已经获得专家的肯定，同时还可凭借其炎症状态评估CRF病情严重程度。当机体组织处于微炎症状态时，CRP、IL-6、TNF-等炎症因子则可能出现持续轻微升高，是诊断CRF病情严重程度的依据。IL-6属于促炎因子，对免疫功能具有调节作用，能够引起神经细胞及血管内皮受损，导致炎症反应加重。TNF-能够诱导血管活性物质平衡失调，诱导血栓形成,加重病情I。木结果显示，治疗后患者的微炎症状况均得到调节，观察组优于对照组，说明自拟健脾益肾方能够有效抑制机体微炎症反应，抑制病情进展。分析原因为：黄英益卫固表，补益肝肾，生大黄利湿泻浊，与山药、茯苓联合运用具有健脾益气的作用，有效增加机体的抵抗能力，进而发挥抑制炎症反应的作用。但本次研究未对患者进行随访，在今后的研究中可对患者进行随访以比较远期治疗效果，做出更全面客观的评价。综上所述，自拟健脾益肾方治疗CRF可有效改善患者的临床症状，调节肠道菌群，抑制微炎症状况，效果显著，可在临床推广运用。参考文献：1 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