药理学-传出神经系统药物.ppt

第 2 章传出神经系统药物主讲：张少卓,第 1 节传出神经系统药物概述,SomaticMotor,Sympathetic,Para-sympathetic,Autonomic Nervous System,骨骼肌SkeletalMuscle,心脏、平滑肌器官、腺体等,ACh/DA,一、传出神经系统的分类,1传出神经系统包括：植物神经系统(vegetative nervous system)：主要支配心脏、平滑肌和腺体。中枢 植物神经节 效应器 运动神经系统(somatic motor nervous system)：支配骨骼肌。中枢 骨骼肌植物神经(自主神经autonomic nerve)又分为：交感神经(sympathetic nerve)副交感神经(parasympathetic nerve),2传出神经按末梢释放递质的不同分类：,传出神经的递质：乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）,去甲肾上腺素(noradrenaline，NA),胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时末梢释放Ach。包括：全部交感神经和副交感神经的节前纤维；全部副交感神经的节后纤维；极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌 和骨骼肌血管舒张的神经;支配肾上腺髓质的内脏大神经(相当于节前纤 维)；运动神经。,去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve)，也称为肾上腺素能神经(adrenergic nerve)：兴奋时末梢释放NA，大部分交感神经节后纤维均属此类。,二、传出神经系统的递质和受体,1、突触的结构与神经冲动的传递及递质的合成代谢,突触(synapse)：神经末梢与次一级神经元（或效应器）的连接处，称为突触(synapse)。运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处称为运动终板。突触的结构：突触前膜、突触间隙和突触后膜,三、传出神经系统的受体及效应 传出神经系统的受体是根据能与之选择性结合的递质来命名的，如胆碱受体、肾上腺素受体和多巴胺受体。,胆碱受体(cholinergic receptor，cho1inoceptor)是能选择性地与ACh结合的受体，可分为两类:（1）.毒蕈碱型胆碱受体(M-R)：G-蛋白偶联受体 此型受体对毒蕈碱(muscarine)较为敏感.主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。如：心脏,血管，支气管及胃肠平滑肌，瞳孔括约肌,腺体。M-R亚型：M1-R、M2-R,M3-R,M4-R,M5-R,M受体激动效应：M样作用类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用心脏抑制：心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱；血管扩张：血压降低；内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩；瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加。,（2）.烟碱型胆碱受体(N胆碱受体)：配体门控离子通道型受体此型受体对烟碱(nicotine)较为敏感。主要分布：位于植物神经节细胞膜上者称为Nl受体,位于骨骼肌细胞膜上者称为N2受体。N受体激动效应：N样作用骨骼肌收缩,兴奋植物神经节,N受体激动效应：N样作用兴奋神经节：类似作用占优势的神经节后纤维兴奋的作用 心肌收缩力加强；小血管收缩：血压升高；内脏平滑肌收缩：气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩；腺体分泌增加：泪腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加。过度兴奋可转入抑制.兴奋骨骼肌：骨骼肌收缩,肾上腺素受体 G-蛋白偶联受体(adrenergic receptor，adrenoceptor)是能选择性地与NA或Adr结合的受体，可分为两大类：（1）型肾上腺素受体(受体)（2）型肾上腺素受体(受体),肾上腺素受体,1A,2,2B,1B,1D,1,2A,2C,3,2,1,（1）型肾上腺素受体(受体)分为1和2受体：1 受体：部位：平滑肌（血管、特别是皮肤、黏膜血管平滑肌、虹膜瞳孔开大肌、消化道括约肌、膀胱三角肌与括约肌等；）激动效应：平滑肌收缩。血管收缩（血压升高），瞳孔开大肌：收缩，扩瞳 2受体：部位：NE能神经末梢突触前膜，血管平滑肌等 突触前膜上2激动效应：负反馈抑制NE释放。血管平滑肌收缩,（2）型肾上腺素受体(受体)主要分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。主要分为：1受体：部位：心脏、肾小球旁细胞等处 激动效应：兴奋心脏 3-R：部位：脂肪细胞 激动效应：脂肪分解,2受体：部位：血管平滑肌（冠状、骨骼肌、内脏）激动效应：冠状BV、骨骼肌BV扩张 部位：平滑肌（支气管、尿道、胃肠道、膀胱）激动效应：平滑肌舒张 部位：肝细胞激动效应：肝糖原分解和糖异生增加突触前膜上2激动效应：正反馈调节NE释放。,多巴胺受体,中枢型,多巴胺受体,外周型D1:肾血管平滑肌D2:突触前膜,平滑肌,器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占优势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。,第三节 传出神经系统的生理功能,表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应,（一）、传出神经系统药物作用机制,作用机制及分类,四、传出神经系统药物,1、直接作用于受体 药物与胆碱受体或肾上腺素受体结合后，产生激动或阻断受体的效应，分别称为该受体的激动药或阻断药（拮抗药）。2、影响递质的生物合成、转化、释放或贮存 如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。,第2节 拟胆碱药,拟胆碱药(cholinergic drugs)是一类作用与胆碱能神经递质ACh相似的药物，按其作用方式不同，可分为两大类:1.胆碱受体激动药 M,N胆碱受体激动药 M胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药 2.抗胆碱酯酶药,一、M,N胆碱受体激动药乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)能人工合成。其化学性质不稳定，遇水易分解。故无临床实用价值.原因(在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效)目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药。药理作用 ACh可直接激动M受体和N受体，产生M样作用和N样作用。,M受体激动效应：M样作用类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用心脏抑制：心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱；血管扩张：血压降低；内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩；瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加。,ACh M样作用：(小剂量IV即能产生)舒张血管：NO 血压降低；抑制心脏：减慢心率，减慢传导,减弱心肌收缩力(直接，间接）；缩短心房不应期.兴奋内脏平滑肌：兴奋胃肠道、兴奋泌尿道,支气管、子宫等平滑肌收缩；瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加。,N受体激动效应：N样作用兴奋神经节：类似作用占优势的神经节后纤维兴奋的作用 心肌收缩力加强；小血管收缩：血压升高；内脏平滑肌收缩：气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩；腺体分泌增加：泪腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加。过度兴奋可转入抑制.兴奋骨骼肌：骨骼肌收缩,ACh N样作用：(大D IV)兴奋神经节：类似作用占优势的神经节后纤维兴奋的作用 心肌收缩力加强；小血管收缩：血压升高；内脏平滑肌收缩：气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩；腺体分泌增加：泪腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加。过大剂量从兴奋转入抑制.兴奋运动神经：骨骼肌收缩,四、药物的构效关系（Structure-Activity Relationship of Drug）,基本结构改变（Changes of Basic Structure）,乙酰胆碱acetylcholine,H3C-C-O-CH2-CH2-N+,CH3CH3CH3,O,氨甲酰胆碱carbacholine,H2N-C-O-CH2-CH2-N+,CH3CH3CH3,O,H3C-CH CH-CH2-N+,CH3CH3CH3,CH2-CH2,毒蕈碱muscarine,O,主讲:张少卓,M受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine）是从毛果芸香属植物中提出的生物碱，为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已能人工合成。药理作用 能直接激动M受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最为明显。,M受体激动效应：M样作用类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用心脏抑制：心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱；血管扩张：血压降低；内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩；瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加。,1对眼的作用：以其溶液滴眼，可引起(1)缩瞳：,1对眼的作用：以其溶液滴眼，可引起(1)缩瞳：(2)降低眼内压：缩瞳作用使虹膜向中心拉紧,(3)调节痉挛：睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩,(3)调节痉挛：环状肌上M受体兴奋，睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为调节痉挛。2腺体：本品吸收后，通过激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。,临床应用 主要用于眼科1.治疗青光眼(临床表现,分类)毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好，用药后由于缩瞳，使前房角间隙扩大，眼内压迅速降低，从而缓解或消除青光眼的各种症状。对开角型青光眼也有一定疗效，可能是由于此药扩张巩膜静脉窦周围的小血管，收缩睫状肌，扩大小梁间的空间，导致眼内压降低。2.虹睫炎.,注意事项滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因吸收而产生副作用。,第3节 抗 胆 碱 药,抗 胆 碱 药,概念:胆碱受体阻滞药是一类能与胆碱受体结合,本身不产生或较少产生拟胆碱作用,但可妨碍胆碱能神经递质或拟胆碱药与受体的结合,从而产生抗胆碱作用的药物.分类、M胆碱受体阻滞药N胆碱受体阻滞药 神经节阻滞药 骨骼肌松弛药,M胆碱受体阻滞药（一）阿托品类生物碱 阿托品类生物碱包括：阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等，均系从茄科植物中提取的生物碱。阿托品(atropjne)天然存在于植物中的是不稳定的左旋莨菪碱，经提取处理后，获得比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品.作用机制阻断M受体,较大剂量也可阻断神经节N受体。,M受体激动效应：M样作用类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用心脏抑制：心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱；血管扩张：血压降低；内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩；瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加。,药理作用 阿托品的作用广泛，不同效应器官上的M受体对阿托品的敏感性不同，故阿托品对其作用各异。随剂量增加,依次出现：1、抑制腺体分泌 唾液腺和汗腺对阿托品最敏感，小剂量(0.30.5mg)就呈现显著抑制作用，引起口干和皮肤干燥。支气管腺体也较敏感，用后呼吸道分泌明显减少。较大剂量虽可抑制胃液分泌，但对胃酸分泌的影响较小(敏感性低)，因胃酸分泌尚受组胺、胃泌素等体液因素的影响。,2、对眼的作用(1)扩瞳 阿托品能阻断瞳孔括约肌上的M受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势，致瞳孔扩大。(2)升高眼压虹膜退向周边因瞳孔扩大，使虹膜退向周边，前房角间隙变窄，房水回流受阻而升高眼压。(3)调节麻痹 因睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上，故视近物模糊不清，只适于看远物。这一作用称为调节麻痹。,(3)调节麻痹：睫状肌的环形纤维松弛而退向外缘,3松弛内脏平滑肌:阿托品能松弛许多内脏平滑肌，但强弱不一：当平滑肌处于痉挛状态时，其松弛作用显著。对胃肠道、膀胱和输尿管平滑肌的解痉作用很强，亦可缓解支气管平滑肌痉挛，对胆囊、胆管的解痉作用较弱，对子宫平滑肌的影响较小。,4兴奋心脏 治疗量0.40.6毫克：心率减慢 较大剂量12毫克：阿托品能解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加速、房室传导加快。,5扩张小血管,改善微循环 大剂量的阿托品能引起皮肤血管扩张，表现为皮肤潮红、温热。在病理情况下，当微循环的小血管痉孪时，大剂量的阿托品有明显的扩血管作用，可改善微循环，恢复重要器官的血流供应，在补足血容量下，可使血压升高。阿托品的扩张血管作用与其阻断M受体作用无关，可能是其直接扩张血管的结果。,6中枢兴奋作用 阿托品可兴奋延脑和高位的大脑中枢:临床剂量(1.02.0 mg)可轻度地兴奋大脑和延脑；剂量增加至25 mg时，兴奋作用增强，可见烦躁不安、多言、谵妄；中毒剂量(10 mg以上)常产生幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等。严重中毒时，可由兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓麻痹致死。,体内过程 口服后迅速经胃肠道吸收，生物利用度约80，l小时后作用达高峰。吸收后分布于全身组织，可通过胎盘进入胎儿循环，也能经乳汁分泌。t12约为25小时。经尿排泄，其中13为原形药物，其余的为游离托品碱基和葡萄糖醛酸代谢物。因此药通过房水循环排出较慢，故滴眼后，其作用可持续数天至1周。,临床应用 1解除平滑肌痉挛 可用于各种内脏绞痛。（1）对胃肠绞痛及膀胱刺激症状如尿频、尿急等，疗效较好。（2）松弛膀胱逼尿肌，可治疗小儿遗尿症。（3）对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故常与镇痛药哌替啶合用，以增强疗效。,临床应用 2抑制腺体分泌（1）用于麻醉前给药，如乙醚麻醉前皮下注射阿托品0.5 mg，可减少呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。（2）也可用于严重盗汗和流涎症。（3）作为溃疡病的辅助用药。常用量对胃酸分泌影响较小，但有解痉作用，有助于缓解溃疡病的症状,临床应用 3眼科应用（1）治疗虹膜睫状体炎 可用05一1阿托品溶液滴眼，使虹膜括约肌和睫状肌松弛，有利消炎和止痛，与毛果芸香碱交替使用还可预防虹膜与晶状体粘连。（2）验光配眼镜 阿托品滴眼，使睫状肌的调节功能充分麻痹，能准确地检验出晶状体的屈光度。（3）检查眼底 阿托品能扩瞳，以利检查眼底。此药的扩瞳作用可持续12周，调节麻痹也可持续23天，视力恢复较慢，目前常用作用较短的后马托品取代之。,临床应用 4缓慢型心律失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。,临床应用 5抗休克 多种感染中毒性休克如中毒性菌痢、爆发型流脑、中毒性肺炎所致的感染中毒性休克。因大剂量阿托品能解除小动脉痉挛，改善微循环，增加重要器官组织的血流灌注量，并增加回心血量，使血压回升，从而使休克好转。由于阿托品副作用较多，目前多用山莨菪碱取代之。6 解救有机磷酸酯类中毒。,不良反应及防治 阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用。一般治疗量(051 mg)时，常见的副作用：口鼻咽喉干燥，出汗减少、视力模糊、心悸、皮肤干燥潮红、眩晕、排尿困难、便秘等。通常于停药后均可逐渐消失，无需特殊处理。,过量中毒时，除上述症状加重外，还可出现高热、呼吸加快、烦躁不安、谵妄、幻觉、惊厥等。严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。中毒解救：除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药如新斯的明、毛果芸香碱等。,禁忌症 青光眼、前列腺肥大患者禁用，后者是因为阿托品能加重排尿困难。心肌梗塞、心动过速患者、婴幼儿及老年人慎用。,山莨菪碱(anisodamine)山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱，其人工合成品为6542。其外周抗胆碱作用与阿托品相似,弱。大剂量时也能解除小血管痉挛，增加组织血流灌注量，改善微循环。解痉作用的选择性相对较高，不良反应较阿托品少，故已广泛代替阿托品用于胃肠绞痛及感染中毒性休克。,东莨菪碱(scopolamine)东莨菪碱是从茄科植物洋金花、莨菪和东莨菪等提得的一种左旋生物碱。外周抗胆碱作用与阿托品相似，但其抑制腺体分泌作用较阿托品强，散瞳和调节麻痹作用较阿托品迅速，但作用消失快。对心血管系统及胃肠、支气管平滑肌的作用较弱 中枢抑制作用较强，一般治疗量即有明显的镇静作用，较大剂量可产生催眠作用。,东莨菪碱主要用于（1）麻醉前给药 除具有镇静作用外，还可兴奋呼吸及减少唾液和支气管分泌。（2）用于中药麻醉。（3）防治晕动病、震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐。其防晕作用可能与抑制前庭神经内耳功能有关，也可能与其中枢性抗胆碱作用及抑制胃肠道运动有关。对震颤麻痹症能缓解流涎，震颤，肌强直等。,第5节 拟肾上腺素药,【构效关系】基本化学结构为-苯乙胺，即苯环和乙胺基侧链，儿茶酚胺类，非儿茶酚胺类,拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）是一类药理作用和化学结构与肾上腺素或去甲肾上腺素相似的胺类药物，故又称拟交感胺类药（sympathomimetic amines）。,取代的基团不同，影响药物对、受体的亲和力和内在活性 1、儿茶酚胺类外周作用强，中枢作用弱，易被COMT灭活。非儿茶酚胺类，作用强度减弱，不被COMT灭活，作用时间延长。2、碳原子上氢被甲基取代，不易被破坏，作用长，摄入、促进递质释放如：间羟胺 3、氨基上的氢原子被不同基团取代，则药物对、受体的选择性发生改变。取代从甲基到叔丁基，作用逐渐减弱，作用逐渐加强。,药物分类,1、受体激动剂：肾上腺素 麻黄碱 2、受体激动剂：去甲肾上腺素 间羟胺 去氧肾上腺素 3、受体激动剂：异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 4、多巴胺受体激动剂：多巴胺,一、受体激动药 肾上腺素(epinephrine,EPI,adrenaline，AD，Adr)来源与理化性质 Adr为肾上腺髓质分泌的主要激素，药用制剂由家畜肾上腺提取或人工合成。化学稳定性差，在碱性溶液中易氧化变色,在酸性环境中较稳定 给药方式?,肾上腺素,【体内过程】首关消除：口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。肌内注射的吸收远较皮下注射为快。,Anesthesiology,84,药理作用 Epinephrine 激动、受体,小剂量以兴奋受体为主 大剂量受体作用占优势,（2）型肾上腺素受体(受体)主要分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。主要分为：1受体：部位：心脏、肾小球旁细胞等处 激动效应：兴奋心脏 3-R：部位：脂肪细胞 激动效应：脂肪分解,AD:1、兴奋心 脏,兴奋心肌、窦房结、传导系统,2受体,心肌收缩力 心率 传导 心肌兴奋性 耗氧量 如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，甚至引起心室纤颤。,冠脉血流量,1受体,2、血管作用,受体类型 密度 用药剂量,取决于,（1）型肾上腺素受体(受体)分为1和2受体：1 受体：部位：平滑肌（血管、特别是皮肤、黏膜血管平滑肌、虹膜瞳孔开大肌、消化道括约肌、膀胱三角肌与括约肌等；）激动效应：平滑肌收缩。血管收缩（血压升高），瞳孔开大肌：收缩，扩瞳 2受体：部位：NE能神经末梢突触前膜，血管平滑肌等 突触前膜上2激动效应：负反馈抑制NE释放。血管平滑肌收缩,2受体：部位：血管平滑肌（冠状、骨骼肌、内脏）激动效应：冠状BV、骨骼肌BV扩张 部位：平滑肌（支气管、尿道、胃肠道、膀胱）激动效应：平滑肌舒张 部位：肝细胞激动效应：肝糖原分解和糖异生增加突触前膜上2激动效应：正反馈调节NE释放。,2血管 2受体激动血管舒张 骨骼肌血管和冠状血管2受体为主舒张。1受体激动血管收缩 皮肤粘膜血管收缩为最强烈；肾血管也显著收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱。,Adrenaline 冠脉血量,肺水肿,心肌收缩力 激动2受体,小剂量,过量,Adrenaline,3血压 治疗量或低剂量(或慢速静脉滴注)收缩压升高（1受体）；舒张压不变或稍下降（1 和2受体）收缩压:心肌收缩力和心搏出量舒张压:外周血管阻力大剂量(或快速静脉滴注)收缩压和舒张压均升高(1 受体占优势）收缩压升高（1受体）；舒张压升高(1 受体占优势）,3血压 EPI静脉注射的典型血压曲线呈双相反应（2受体对低浓度AD较1 敏感）肾上腺素升压作用的翻转 AD具有升压作用，如先给予受体阻断药后再给予AD，则使AD缩血管作用减弱或取消，而保留其激动2受体的舒血管效应，AD的升压作用翻转为降压,这一现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”,EPI对血压的翻转作用：如先给予受体阻断药，取消了EPI缩血管作用，再用原来升压剂量Adr，反而呈现明显的降压反应，这种现象称Adr对血压的翻转作用。,4、支气管 2受体支气管平滑肌舒张、稳定肥大细胞膜抑制过敏性物质释放支气管扩张 1受体粘膜血管收缩，通透性 消除支气管粘膜水肿,支气管哮喘,5、促进代谢 激动2,、促进糖元分解和降低外周组织摄取葡萄糖，使肝糖元和肌糖元减少，血糖升高.（糖尿病患者禁用）激活甘油三酯酶,血中游离脂肪酸增加。明显增强机体的新陈代谢,组织的耗氧量显著增加（20%30%）,Anesthesiology,98,三、临床应用 1、心跳骤停,Epinephrine(首选药),窦房结传导系统与心肌,有利于心脏与全身 血流灌注,心、脑 复苏,外周血管收缩脑血管扩张,脑血流,2.过敏性休克 首选,肥大细胞,组胺缓激肽5HT,毛细管通透性增大血管舒张 支气管平滑肌收缩 心肌收缩减弱，心率加快,1）抑制过敏性物质释放22）减轻支气管粘膜水肿13）解除支气管平滑肌痉挛24）改善心功能，升高血压1 1青霉素:应迅速皮下注射或肌内注射Adr，危急病例用生理盐水稀释10倍后缓慢静脉注射。,2过敏性休克 Adr能激动1受体，明显地收缩小动脉和毛细血管前括约肌，使毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻支气管粘膜充血水肿；激动1受体，改善心脏功能；激动2受体，解除支气管平滑肌痉挛。,3支气管哮喘急性发作 禁用于心源性哮喘（急性左心衰，引起肺水肿所致）4与局麻药配伍（1:250000）将Adr加入局麻药中，使注射部位周围血管收缩，延缓局麻药的吸收，增强局麻效应，延长局麻药作用时间，并减少局麻药吸收中毒的发生。5 局部应用 鼻粘膜和齿龈出血 将浸有Adr(1:1000)的纱布用于出血处，使微血管收缩而止血。,不良反应 高敏病人-面色苍白、头痛、不安、心前区痉挛、心悸剂量过大-血压骤升，脑出血 发生室性心律失常禁忌症 1.高血压病、脑动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲状腺功能亢进和糖尿病患者禁用。老年人慎用。2、手指、足趾、阴茎或外耳等部位手术,行 局麻时不加Adr，因血管收缩而引起局部组 织坏死,麻黄碱(ephedrine)系从中药麻黄中提得的生物碱。药用者为人工合成品。药理作用 直接激动、受体；促进NA能神经末梢释放NA，间接地产生拟肾上腺素作用。特点：1.故反复使用可因递质排空产生快速耐受性2 化学性质稳定，口服有效；3 拟肾上腺素作用慢，弱，持久；4中枢兴奋作用明显。,麻黄碱(ephedrine)药理作用 1.兴奋心脏 2.舒张支气管 3兴奋中枢；明显,小D,临床应用 1防治硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉引起的低血压。515mg iv或1530mg im 2各种原因引起的充血性鼻塞 麻黄碱具有较强的粘膜血管收缩作用，可使鼻粘膜水肿渗出减轻，改善鼻塞症状。3 用于轻症支气管哮喘及预防其发作，但近年由于2受体激动剂的发展，目前已很少应用。,不良反应和禁忌症 1 中枢兴奋作用，可引起病人焦虑、失眠和精神不安。晚间服用可加服镇静催眠药预防之。2 短期内反复应用麻黄碱，药理作用渐减，引起快速耐受性。3 高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病病人均应慎用或禁用。,二、受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline、NA norepinephrine、NE)来源及化学 NA是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要神经递质。药用NA为人工合成品，常用其重酒石酸盐。NA的化学性质和体内过程与Adr相似,去甲肾上腺素,【体内过程】1吸收 口服：在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。皮下注射时：因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注法给药。,2、分布 静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。,3、摄取 摄取1和摄取24、代谢 COMT和MAO广泛存在于许多组织，肝脏是NA的主要代谢器官。大部分转变为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA），少部分结合。5、排泄 经肾脏排泄，VMA为主、结合物、原形,药理作用 NA对受体具有强大的激动作用，对1 受体亦有一定的激动作用，而对2受体几乎无作用。1收缩血管 激动1受体，引起强大的血管收缩作用，其中皮肤粘膜血管收缩最为显著，其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管，使外周阻力明显增高。心脏兴奋，代谢物 血压灌注压,冠脉舒张,血流量增加,2兴奋心脏 激动心脏1受体 心收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传导加速，自律性增高和心肌耗氧量增加，但作用强度均较Adr弱。在整体条件下，由于药物强烈的血管收缩作用，总外周阻力明显增高 血压升高，反射性地引起心率变慢。心输出量不变或稍降。,3升高血压 小剂量NA的收缩血管作用不明显，由于药物兴奋心脏，使收缩压明显增高，舒张压略升，脉压增大。大剂量NA几乎使所有血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张 压均增高，脉压变小。,临床应用 1药物中毒性低血压 中枢抑制药中毒（氯丙嗪），受体阻断剂致血压过低时，宜选用NA。2休克的早期 短时应用小剂量NA静滴，使收缩压维持在90mmHg左右，以保证心、脑和肾等重要器官的血流灌注。但大剂量 长时间静脉滴注给药，由于强烈的血管收缩作用，会加剧休克的微循环障碍，对休克治疗极为不利。3上消化道出血 NA稀释后口服，使食道和胃血管收缩，产生局部止血作用。,不良反应 1急性肾衰：用药量过大，可引起肾血管剧烈收缩，产生少尿、尿闭和急性肾功衰竭。2局部组织缺血坏死 NA长时间静脉滴注，浓度过高或药液外漏时可使注射部位局部血管剧烈收缩，缺血坏死。可局部热敷，并用普鲁卡因或受体阻断药酚妥拉明作局部浸润注射，使血管扩张，止痛，预防组织坏死。3停药后的血压下降.长期处于收缩状态的静脉禁忌症高血压病、动脉硬化症、冠心病、少尿或无尿及微循环严重障碍的休克病人禁用。,特点：一、双重作用 直接兴奋受体；间接作用在囊泡置换NA，促进NA 释放,间羟胺(metaraminol)又称阿拉明,性质稳定。主要激动受体,兴奋1受体弱,二、以释放NE为主，效能类似去甲肾上腺素 主要表现在-受体激动效应，但作用较弱，时间长,三、兴奋心脏可增加每搏量及冠脉血流量，周围血管阻力，SBP及DBP，反射性心率,四、肾血管作用弱，肾血量降低或不变五、用于抗休克治疗比NE更适宜，是NE 的良好代用品六、椎管内麻醉时用于纠正血压下降,三、受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline）异丙肾上腺素系人工合成品，药用其盐酸盐。口服无效，一般作静脉注射或静脉滴注，亦可作舌下或喷雾吸人给药。药理作用 对1和2受体均有强大的激动作用，而对受体几无作用。1兴奋心脏 对心脏1受体具有强大的兴奋作用，使心肌收缩力增强，心率加快，传导加速。对正位起搏点的作用比异位强。,儿茶酚胺中最强的受体激动剂,2舒张血管 主要激动血管的2受体，表现为骨骼肌血管明显舒张，肾、肠蟆血管和冠脉不同程度的舒张，血管总外周阻力降低。3血压 由于它对心脏和血管作用的结果，使收缩压升高，舒张压下降。大剂量静脉注射时，静脉扩张，有效血容量下降，回心血量减少，可引起血压明显降低（收缩压，舒张压）。,4舒张支气管 激动支气管平滑肌2受体，使平滑肌松弛，当支气管平滑肌处于痉挛状态时，其解痉作用更为明显。激动肥大细胞2受体5促进代谢 促进糖元和脂肪的分解，使血糖升高，血中游离脂肪酸含量增高和组织耗氧量增加。,临床应用 1心脏骤停和房室传导阻滞 治疗各种原因如溺水、电击、手术意外或药物中毒等造成的心脏骤停。舌下或静脉滴注给药可使房室传导阻滞明显改善。2治疗支气管哮喘急性发作 舌下或喷雾给药。3休克 在补足血容量的基础上，异丙肾上腺素对心输出量低下的休克患者具有一定的疗效。,不良反应 常见的有心悸、头痛、头晕，对缺氧病人易引起心律失常和诱发或加剧心绞痛。哮喘病人长期滥用异丙肾上腺素可能引起猝死。禁忌症冠心病、心肌炎和甲状腺机能亢进者禁用。,是合成去甲肾上腺素的前体，药用为人工合成品 体内过程 一、口服在肠和肝脏中破坏，无效 静滴，作用迅速、短暂（MAO,COMT代谢）二、外源性不易通过血脑屏障，无明显中枢作用,多巴胺(Dopamine，DA),作用机理（1）激动、受体(兼)兴奋心脏1受体（2）直接作用于多巴胺受体(肾肠系膜血管受体)（3）促进神经末梢释放去甲肾上腺素 Dopamine对血流动力学作用随剂量而异,药理作用,一、心血管系统,小剂量(10ug/kg/min)激动外周多巴胺受 体，肾血管、肠系膜血管、冠脉扩张,中等剂量(20ug/kg/min)激动1受体，心 肌收缩力增加,CO 对心率影响不大,大剂量(20ug/kg/min)主要作用受体，增 加周围血管阻力,舒张压升高，降低肾血流,二、肾脏 小剂量(10ug/kg/min)激动外周多巴胺受体，肾血管扩张，肾血流量增加，利尿作用,大剂量(10ug/kg/min)主要作用受体，肾血管明显收缩，降低肾血流,临床应用 一、休克：广泛用于休克(心源性、创伤性、感染性)强心、利尿 适于少尿、心肌收缩无力的休克二、急性肾衰竭、急性心功能不全 心脏术后低心排患者 小剂量静脉滴注可促进排尿(增加心肌收缩力、心输出量、扩冠脉肾、肠血管、使骨骼肌和皮肤血管舒张，使休克时血液分配合理),不良反应 用药过量，心悸、心律失常、肾功能下降 漏出血管可致局部坏死 一旦发现立即停药,局部浸润(受体阻断药),第5节 抗肾上腺素药,抗肾上腺素药,概念:与肾上腺素受体有较强的亲和力,但缺乏或仅有微弱的内在活性,妨碍神经递质或拟肾上腺素药与受体结合,而产生拮抗神经递质或拟肾上腺素药的作用.分类:2,一、a受体阻断药酚妥拉明(phentolamine，利其丁）药理作用 1舒张血管 阻断血管平滑肌的1受体，使血管明显扩张，外周血管阻力降低，血压下降。2兴奋心脏 因血压降低，反射性兴奋交感神经，使心脏兴奋，收缩力增强，心率加快和心输出量增加；阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜2受体，促进末梢释放NA。3其他,临床应用 1治疗外周血管痉挛性疾病：如雷诺氏综合征、血栓闭塞性脉管炎等。2静脉滴注NA外漏时。3治疗休克：在补足血容量的基础上，能扩张血管，降低外周阻力，增加心输出量。4治疗顽固性充血性心力衰竭和急性心梗 解除心功能不全时小动脉和小静脉收缩，降低外周血管阻力，降低心脏前后负荷。降低左室舒张末期压，增加冠脉血供。5用于嗜铬细胞瘤的鉴别诊断。,二、受体阻断药 1非选择性受体阻断药 对l和2受体选择性不高，具有类似程度的阻断作用，如普萘洛尔、吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔和纳多洛尔等。2选择性 l受体阻断药 对l受体具有选择性阻断作用，而对2受体的阻断作用很弱或无。如美托洛尔，阿替洛尔和醋丁洛尔。,药理作用 1受体阻断作用(1)心脏：阻断心脏l受体，明显减慢心率，减弱心收缩力，减少心输出量，减慢房室结传导，减少心肌耗氧量。,(2)收缩支气管平滑肌 阻断支气管平滑肌的2受体，使支气管平滑肌收缩，张力增高，可诱发或加剧支气管哮喘的发作。,2内在拟交感活性 部分受体阻断药尚有不同程度的受体激动作用，表现出部分的拟交感作用，称为内在拟交感活性。一般这动作用较弱，往往被其受体阻断作用所掩盖，不易表现出来。,3膜稳定作用 某些受体阻断药能降低细胞膜对离子的通透性，具有局部麻醉作用。,临床应用 1 心绞痛 2 心律失常：对室上性和室性心律失常均有效。3高血压病：可单独用，亦可和利尿剂或血管扩张药配伍应用。4其他 噻吗洛尔使房水生成减少，降低眼内压，用于治疗原发性开角型青光眼；普萘洛尔尚可治疗甲状腺机能亢进。,不良反应和禁忌症 1诱发或加重支气管哮喘 因药物阻断支气管平滑肌上2受体，故伴有支气管哮喘患者禁用。2抑制心脏功能 药物阻断心脏的1l受体，使心脏功能抑制，心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人易引起重严重后果。,3反跳现象 长期应用受体阻断药突然停药后，可引起原来病症加重，如血压上升，严重心律失常或心绞痛发作次数增加，程度加重，甚至产生急性心肌梗塞和猝死现象，称为反跳现象。故在病情控制后必须逐渐减量停药。,普萘洛尔（propranolol)又名心得安 药理作用 一、受体阻滞作用 抑制心脏1受体 减慢心率，减弱心收缩力，减少心输出量，减慢房室结传导，减少心肌耗氧量。抑制肾素分泌和血管紧张素合成 抑制支气管平滑肌2受体 大量应用可使支气管平滑肌痉挛 二、膜稳定性(大D)抑制心肌动作电位去极化最大速率，延长有效不应期，可防治因交感神经活动增强所引起的心律失常,临床应用 一、抗高血压 二、冠心病 1、改善心肌功能，减轻症状 2、减慢心率，降低心肌耗氧量 3、降低交感兴奋引起的心缩力增加 4、对抗(室上性)心律失常 5、缓解心绞痛,禁忌症 严重左心功能不全、窦性心动过缓、严度房室传导阻滞、支气管哮喘注意事项 心得安有效剂量个体差异较大，应用时应以最小有效剂量开始。,