微生物学药学专业疱疹病毒及其他病毒.ppt
疱疹病毒,疱疹病毒的特点,是一群中等大小的双股DNA病毒。可感染人类和其他脊椎动物。主要侵犯皮肤、粘膜和神经组织。感染部位和引起的疾病多种多样，并有潜伏感染的趋向，严重威胁人类健康。,根据其理化性质分为、三个亚科：,疱疹病毒（如单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒）增殖速度快，引起细胞病变。疱疹病毒（如巨细胞病毒），生长周期长，感染细胞形成巨细胞。疱疹病毒（如EB病毒），感染的靶细胞是淋巴样细胞，可引起淋巴增生。,单纯疱疹病毒(HSV),生物学性状 形态结构：呈球形，完整病毒由核心、衣壳、被膜及囊膜组成。核心含双股DNA，衣壳呈二十面体对称。直径为100nm。衣壳有被膜复盖，最外层为典型的脂质双层囊膜，上有突起。培养特性：HSV可在多种细胞中生长，常用的细胞系有BHK细胞，Vero细胞、Hep-2细胞等。,HSV致病性,传染源：病人和健康带毒者。传播途径：主要通过直接密切接触和性接触传播。如经口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破损皮肤等多种途径侵入机体。人感染非常普遍，感染率达8090%，常见的临床表现是粘膜或皮肤局部集聚的疱疹，偶而也可发生严重的全身性疾病，累及内脏。6个月以内婴儿多从母体通过胎盘获得抗体，初次感染约90%无临床症状，多为隐性感染。,原发感染,HSV1原发感染常发生于115岁，常见的有龈口炎，系在口颊粘膜和齿龈处发生成群疱疹，破裂后，多盖一层坏死组织。此外可引起唇疱疹、湿疹样疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性脑炎等。HSV2引起的生殖器疱疹多见于14岁以后，比较严重，局部剧痛，伴有发热全身不适及淋巴结炎。,潜伏感染,潜伏感染：HSV原发感染产生免疫力后，将大部分病毒清除，部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节（HSV1）和脊神经节（HSV2）细胞中或周围星形神经胶质细胞内，以潜伏状态持续存在，与机体处于相对平衡，不引起临床症状。,复 发,概念：当机体发热、受寒、日晒、月经、情绪紧张，使用垂体或肾上腺皮质激素，遭受某些细菌病毒感染等，潜伏的病毒激活增殖，引起复发性局部疱疹。特点：是每次复发病变常发生于同一部位。最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹。疱疹性角膜炎、疱疹性宫颈炎等亦可反复发作。,先天性感染,HSV通过胎盘感染，影响胚胎细胞有丝分裂，易发生流产、造成胎儿畸形、智力低下等先天性疾病。约4060%的新生儿在通过HSV-2感染的产道时可被感染，出现高热、呼吸困难和中枢神经系统病变，其中6070%受染新生儿可因此而死亡，幸存者中后遗症可达95%。,致癌关系,一些调查研究表明HSV1和HSV2可能分别与唇癌、外阴癌及子宫颈癌有关。特别HSV2作为宫颈癌的病因，曾受到人们重视，但近年研究表明人乳头瘤病毒与该癌有直接关系，因此宫颈癌成因也许是复杂的。,防治原则,预防由于HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体。现研究中的各种疫苗如囊膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗，gB、gD基因重组痘苗病毒疫苗和多肽疫苗，在动物试验中显示良好效果，有应用前景。孕妇产道HSV2感染，分娩后可给新生儿注射丙种球蛋白作紧急预防。,治疗,疱疹净、阿糖胞苷、阿糖腺苷、溴乙烯尿苷等治疗疱疹性角膜炎有效，与干扰素合用可提高效力。国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效。无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒选择性很强的药物。ACV主要用于治疗生殖器疱疹感染，使局部排毒时间缩短，提早局部愈合。此外ACV还常用于治疗唇疱疹、疱疹性脑炎、新生儿疱疹，疱疹性角膜炎等。阿糖腺苷可用于耐ACV毒株感染的治疗。能防止疱疹性角膜炎病变严重恶化，减低疱疹性脑炎和HSV全身感染的死亡率。,水痘一带状疱疹病毒,水痘一带状疱疹病毒（VZV）可引起两种不同的病症。在儿童初次感染引起水痘。而潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人。,致病性和免疫性,水痘传染源：患者是主要传染源。传染途径：经呼吸道、口、咽、结膜、皮肤等处侵入人体。致病过程及表现：病毒先在局部淋巴结增殖，进入血液散布到各个内脏继续大量增殖。经23周潜伏期后，全身皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹，皮疹分布主要是向心性，以躯干较多。水痘消失后不遗留疤痕，病情一般较轻，但偶有并发间质性肺炎和感染后脑炎（0.1%)。细胞免疫缺陷、白血病、肾脏病或使用皮质激素、抗代谢药物的儿童，病情较严重。,带状疱疹,是潜伏在体内的VZV复发感染。机理：因儿童期患过水痘愈合，病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中，当机体受到某些刺激，如发热、受冷、使用免疫抑制剂、白血病及肿瘤等细胞免疫功能损害或低下时，导致潜伏病毒激活，病毒沿感觉神经轴索下行到达该神经所支配的皮肤细胞内增殖，在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状，故名。多发生于腰腹和面部。14周内局部痛觉非常敏感，有剧痛。,免疫性,患水痘后机体产生特异性体液免疫和细胞免疫，终身不再感染。但对长期潜伏于神经节中病毒不能被清除，故不能阻止病毒激活而发生带状疱疹。,防治原则,水痘一带状疱疹病毒减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果，经免疫的幼儿产生体液免疫和细胞免疫可维持几年。应用含特异抗体的人免疫球蛋白，也有预防效果。无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素可限制免疫功能低下，患者病情发展及缓解局部症状。,巨细胞病毒,巨细胞病毒（CMV）亦称细胞包涵体病毒，由于感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名。,致病性,感染情况：CMV在人群中感染非常广泛，我国成人感染率达95%以上，通常呈隐性感染，多数感染者无临床症状，但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。传播途径：通常经口腔，生殖道，胎盘，输血或器官移植等多途径传播。入侵的细胞：病毒可侵入肺、肝、肾、唾液腺、乳腺其他腺体，以及多核白细胞和淋巴细胞，带病毒情况：可长期或间隙地自唾液、乳液、汗液、血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。,先天性感染,妊娠母体CMV感染可通过胎盘侵袭胎儿引起先天性感染，少数造成早产、流产、死产或生后死亡。患儿可发生黄疸，肝脾肿大，血小板减少性紫斑及溶血性贫血。存活儿童常遗留永久性智力低下，神经肌内运动障碍，耳聋和脉络视网膜炎等。,围产期感染,产妇泌尿道和宫颈排出CMV，分娩时婴儿经产道可被感染，多数表现症状轻微或亚临床感染，有的有轻微呼吸道障碍或肝功能损伤。,儿童及成人感染,通过吸乳、接吻、性接触、输血等感染、通常为亚临床型，但由于妊娠、免疫抑制治疗、器官移植、肿瘤等因素激活潜伏在单核细胞、淋巴细胞中的病毒，引起单核细胞增多症、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎、脑炎等。,细胞转化和致癌作用,在某些肿瘤如宫颈癌、结肠癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中CMV DNA检出率高，CMV抗体滴度亦高于正常人，在上述肿瘤建立的细胞株中还发现病毒颗粒，提示CMV与其疱疹病毒一样，具有潜在致癌的可能性。,防治原则,丙氧鸟苷有防止CMV扩散作用。如与高滴度抗CMV免疫球蛋白合用，可降低骨髓移植的CMV肺炎并发症死亡率。如果耐丙氧鸟苷的CMV感染可选用磷甲酸钠，虽能持久地减少CMV扩散，但效果比前者差。国外研制CMV病毒活疫苗，能诱导产生抗体，但排除疫苗的致癌潜能，有待解决。,EB病毒,EB病毒（EBV）是Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒，故名。,致病性,EB病毒在人群中广泛感染，根据血清学调查，我国35岁儿童EB病毒VCA-lgG抗体阳性率达90%以上。幼儿感染后多数无明显症状，或引起轻症咽炎和上呼吸道感染。青年期发生原发感染，约有50%出现传染性单核细胞增多症。,致病性,主要通过唾液传播，也可经输血传染。EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞，这些细胞大量进入血液循环而造成全身性感染。并可长期潜伏在人体淋巴组织中，当机体免疫功能低下时，潜伏的EB病毒活化形成复发感染。,致病性,由EBV感染引起或与EBV感染有关疾病主要有三种：传染性单核细胞增多症非洲儿童淋巴瘤鼻咽癌,免疫性,人体感染EBV后能诱生相应的抗体。抗体能中和EBV。抗体能阻止外源性病毒感染，却不能消灭病毒的潜伏感染。一般认为细胞免疫（如T淋巴细胞的细胞毒反应）对病毒活化的“监视”和清除转化的B淋细胞起关键作用。,防治原则,目前有二种疫苗问世。其中之一为我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和HBsAg的痘苗疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区。另一为提纯病毒gp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率。无环鸟苷（AC）和丙氧鸟苷（DHPG）可抑制EBV复制，均有一定疗效。,狂犬病病毒,狂犬病病毒为弹状病毒科 狂犬病毒属。狂犬病病毒在野生动物（狼、狐狸、鼬鼠、蝙蝠等）及家养动物（狗、猫、牛等）与人之间构成狂犬病的传播环节。人主要被病兽或带毒动物咬伤后感染。一旦受染，如不及时采取有效防治措施，可导致严重的中枢神经系统急性传染病，病死率高。在亚非拉发展中国家中每年有数万人死于狂犬病。,致病性,狂犬病是人兽共患性疾病，主要在野生动物及家畜中传播。人狂犬病主要被患病动物咬伤所致，或与病畜密切接触有关。在大量感染性蝙蝠的密集区，其分泌液造成气雾，可引起呼吸道感染。,致病机理,人被咬伤后，病毒进入伤口，先在该部周围神经背根神经节内，沿着传入感觉神经经纤维上行至脊髓后角，然后散布到脊髓和脑的各部位内增殖造成损害。在发病前数日，病毒从脑内和脊髓沿传出神经进入唾液腺内增殖，不断随唾液排出。潜伏期12个月，短者510天，长者1年至数年。潜伏期的长短取决于咬伤部位与头部距离远近、伤口的大小、深浅、有无衣服阻挡，以及侵入病毒的数量。有人认为病毒在犬群多次传播后毒力增强，可缩短潜伏期。,狂犬病的临床表现,人发病时，先感不安，头痛，发热，侵入部位有刺痛或出现爬蚁走的异常感染。继而出现神经兴奋性增强，脉速、出汗、流涎、多泪、瞳孔放大，吞咽时咽喉肌肉发生痉挛，见水或其他轻微刺激可引起发作，故又名“恐水病”。最后转入麻痹、昏迷、呼吸及循环衰竭而死亡，病程大约57日。,防治原则,公共卫生措施：捕杀野犬，加强家犬管理或口服兽用减毒活疫苗（与食物混合喂食）。咬伤处理：人被疑似狂犬咬伤时，立即用20%肥皂水冲洗和浸泡伤口，再涂碘酒，然后用碳酸氢钠冲洗。,特异性预防,人工被动免疫：用人狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病马血清，以1/2的量在伤口周围浸润注射，其余作肌肉注射。人工主动免疫：同时立即肌内注射狂犬病疫苗1次，于第一次注射后3，7，14，28天再行注射，共5次，可防止发病。我国应用自制的地鼠肾细胞狂犬病苗，已取得良好效果。目前研制成功狂犬病病毒糖蛋白重组痘苗病毒疫苗，狂犬病病毒G、N亚平位疫苗等，正在试用中。,人乳头瘤病毒,乳头瘤病毒属于乳多空病毒科的乳头瘤病毒属，它包括多种动物的乳头瘤病毒和人乳头瘤病毒(HPV)。HPV能引起人类皮肤和粘膜的多种良性乳头状瘤或疣，某些型别感染还具潜在的致癌性。,致病性与免疫性,HPV主要通过直接或间接接触污染物品或性传播感染人类。病毒侵入人体后，停留于感染部位的皮肤和粘膜中，不产生病毒血症。,致病性,临床常见疾病有：寻常疣：可发生于任何部位，以手部最常见。跖疣：生长在胼胝下面，行走易引起疼痛。扁平疣：好发于面部，手、臂、膝、为多发性。尖锐湿疣：好发于温暖潮湿部位，以生殖器湿疣发病率最高，传染性强，在性传播疾病中有重要地位，且有恶性变的报道。近年研究资料证明HPV与宫颈癌、喉癌、舌癌等发生有关。,免疫性,在感染病灶出现12月内，血清内出现抗体，阳性率为50-90%，病灶消退后，抗体尚维持续数月到数年，但无保护作用。用白细胞移动抑制和淋巴细胞转化等试验检测细胞免疫（CMI）的结果不一致，有人观察到病灶消退时CMI增强。,防治原则,目前尚无特异预防方法，可根据HPV传染方式，切断传播途径，是有效的预防措施。小的皮肤疣有自行消退的可能，一般无需处理。尖锐湿疣病损范围大，可施行手术，但常规外科切除有较高复发率。一些物理疗法如电烙术、激光治疗、液氮冷冻疗法，有较好的治疗效果。用干扰素治疗生殖器HPV感染，结合上述一些辅助疗法，认为有广阔前景。,简答题 简述流行性乙型脑炎病毒的致病性、免疫性及特异性预防方法。,复习题,
