布托啡诺的药理学特性及临床应用1.ppt

布托啡诺的药理学特性 及临床应用,杨天德第三军医大学新桥医院麻醉科,疼痛人类广泛存在、最常见的、也是患者最难忍受的症状之一定义：与确实或可能的组织损伤有关的或用于描述这种损伤的不愉快感觉与情绪方面的经历,酒石酸布托啡诺 疼痛基础知识,疼痛是躯体受到威胁的警报信号，具有生命保护功能大多数疾病都具有疼痛症状，但个体差异很大特殊的感受器-激活感受器的适宜刺激完整的传导通路中枢定位和强度鉴别伴随疼痛的行为反应：缩回、逃避、损伤部位止动、避免相同刺激等,酒石酸布托啡诺 疼痛基础知识,疼痛对人体的影响疼痛对人体所有的器官和系统都有不利的影响 呼吸系统:呼吸急促，VT下降或过度通气 循环系统:HR增加，降低，ST-T变化，BP变化，休克，心搏骤停,酒石酸布托啡诺 疼痛基础知识,疼痛对人体的影响消化系统:恶心，呕吐，食欲不振，消化功能障碍 神经-内分泌系统:CNS兴奋或抑制，自主神经功能紊乱，内分泌系统应激反应 泌尿系统:肾血管收缩，抗利尿激素增加 情绪变化:精神紧张，抑郁或恐惧,酒石酸布托啡诺 疼痛基础知识,减轻术后疼痛的必要性术后镇痛能有效地控制术后应激反应，使ACTH、儿茶酚胺、皮质醇等下降，既减轻病人的痛苦，又利于伤口愈合术后镇痛已成为麻醉学科的一项重要组成。术后镇痛可提高手术成功率，减少术后并发症，降低手术死亡率，已被广大医务人员所公认,酒石酸布托啡诺 疼痛基础知识,术后有效镇痛的作用消除精神痛楚和心理压力，利于病人安静与睡眠减少或减轻心血管事件的发生：高血压、心动过速、心律失常、心肌缺血/梗死改善呼吸功能，防止低氧血症，降低肺炎与肺不张的发生率促进胃肠蠕动，减少恶心、呕吐和肠麻痹,酒石酸布托啡诺 疼痛基础知识,术后有效镇痛的作用防止高凝状态和血栓形成并发症减少内源性致痛物质释放，促使内环境稳定减轻免疫抑制，利于预防感染促进早期下床活动，加速机体康复,酒石酸布托啡诺 疼痛基础知识,疼痛已成为人类生命质量的一大杀手疼痛是人类体验最早最多的主观内在感觉也是极常见的临床症状；很多病理性疼痛本身就是严重影响患者生活质量的疾病全球每天约有550万人忍受癌痛的折磨约90%男性和95%女性每年至少发生一次头痛35%欧美人患有慢性疼痛约57%中国城市居民中经历过不同程度的头痛,酒石酸布托啡诺 疼痛基础知识,世界卫生组织（WHO）2000年提出“慢性疼痛是一类疾病”疼痛属于一种疾病是呼吸脉搏体温和血压之后的“人类第五大生命指征”。,酒石酸布托啡诺 疼痛基础知识,酒石酸布托啡诺 药理学特性,药理学特性,分子式：C21H29NO,分子量：477.56,通用名:酒石酸布托啡诺 英文名:Butorphanol Tartrate,化学名：左旋-17-环丁甲基-3，14-二羟基吗啡喃 D-酒石酸盐,酒石酸布托啡诺 药理学特性,布托啡诺(左旋-17-环丁甲基-3,14-二羟基吗啡喃)合成的阿片类受体激动-拮抗药,酒石酸布托啡诺 药理学特性,(1,2)受 体,受 体,受 体,阿 片 类 受 体,-内啡肽脊髓以上镇痛呼吸抑制心率减慢依赖性,强啡肽脊髓镇痛镇静缩瞳轻度呼吸抑制?,脑啡肽调控受体活性,酒石酸布托啡诺 药理学特性,阿 片 类 受 体,激 动 剂,吗 啡,哌替啶,芬太尼,布托啡诺,喷他佐辛,丁丙喏啡,激 动-拮 抗 剂,纳曲酮,拮 抗 剂,酒石酸布托啡诺 药理学特性,纳洛酮,纳美芬,酒石酸布托啡诺 药理学特性,激动受体，对受体激动活性低，对受体有激动拮抗的双重作用。激动作用强度：镇痛效价是吗啡的48倍，哌替啶的3040倍与芬太尼比较，12mg的镇痛强度相当与50100 g的芬太尼,:25:4:1,布托啡诺镇痛效价,酒石酸布托啡诺 药理学特性,临床使用中无欣快感躯体依赖可能极低,呼吸抑制为吗啡的1/5且存在封顶效应(4mg为封顶剂量）,很少引起胃肠活动的减少及平滑肌痉挛,具有良好的镇静作用几乎无耐药性,临床无烦躁不安焦虑等不适感,布托啡诺（诺扬）,酒石酸布托啡诺 药理学特性,给药途径,肌肉注射,静脉注射,鼻喷给药,30,30,3060,起效时间（min）,血药浓度高峰时间（min）,作用持续时间（h）,510,46,34,34,35,1015,体 内 过 程,酒石酸布托啡诺 药理学特性,该药主要在肝脏 代谢，消除半衰期是46h，代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺,药 代 动 力 学,大多数（7080）由尿排出体外，有少量 由粪便排出,该药能够通过血脑屏障,酒石酸布托啡诺 药理学特性,动物研究,酒石酸布托啡诺 临床研究,Schatzman等对12匹马进行了一项研究，在电流刺激和空气压力实验条件下，均表明布托啡诺能使马的痛阈值升高在一项有关犬的实验中，将布托啡诺与美托咪啶合用。结果表明该两种药物联合应用在镇痛、镇静方面都明显优于单独使用美托咪啶,动物实验,酒石酸布托啡诺 药理学特性,动物实验,应用丙泊酚对犬麻醉诱导之前，分别将布托啡诺复合咪哒唑仑或者乙酰丙嗪作为麻醉前用药 结果：两种复合用药方法都具有较好的辅助麻醉诱导作用，使丙泊酚能够平稳实施而且诱导剂量也可以减少,酒石酸布托啡诺 药理学特性,动物实验,术前用药（犬）,美托咪啶20gkg-1,美托咪啶20gkg-1+布托啡诺0.2mg kg-1,美托咪啶20gkg-1+氢吗啡酮0.1mgkg-1,静脉注射,三组动脉压、平均动脉压、舒张压、平均肺动脉压、肺毛细血管楔压、中心静脉压、体循环阻力、肺循环阻力、体温和二氧化碳分压均升高，而心率、心排出量、心脏指数、每搏量、每搏指数、呼吸节律、pH和氧分压均降低，但各组间无重要临床差异,酒石酸布托啡诺 药理学特性,动物实验,布托啡诺单独使用或与其它药物联合使用均能发挥较好的镇痛、镇静作用作为麻醉前用药，布托啡诺能使动物痛阈值升高，而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定的价值对呼吸、循环功能影响方面尚需进一步研究,酒石酸布托啡诺 药理学特性,临床研究,酒石酸布托啡诺 临床研究,各类手术后自控镇痛复合麻醉用药分娩镇痛门急诊手术镇痛口腔科手术镇痛,控制吗啡等引起的瘙痒缓解麻醉后寒战（PS）肾绞痛治疗肿瘤镇痛偏头痛治疗,MEDLINE文献检索,临 床 应 用 文 献,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,每组均以2ml/h的速度持续静脉泵入,开腹病人,随机,布托啡诺组,B1组：6mg+NS 100ml,B2组：8mg+NS 100ml,B3组：10mg+NS 100ml,吗啡组,酒石酸布托啡诺 临床研究,M 组：40mg+NS 100ml,观察指标：观察并记录手术后30min、6h、12h、18h、24h、36h和48h的心率、呼吸频率、血压镇痛评分：采用VAS标准：0为无痛，10为剧痛 评价：VAS5镇痛差 不良反应，如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴留、皮肤搔痒和呼吸抑制等,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,结果：除B1组（6mg组）镇痛优良率为60.7外，其余各组镇痛的优良率都在85以上，但各组不良反应依药物剂量不同而异结论：布托啡诺镇痛作用很好，8mg布托啡诺镇痛效果确切，且不良反应低于吗啡,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,0%,20%,40%,60%,80%,100%,VAS评分良好率,83%,87%,2.6次,2.4次,12%,21%,29%,5%,17%,0%,P0.05,P0.01,P0.01,48小时PCA平均次数,始终未按压PCA泵,恶 心发生率,瘙 痒发生率,吗啡组,布托啡诺组,两组均无一例需另外追加镇痛药物，两组均无呼吸抑制、低血压和心动过缓（P0.05）。布托啡诺组瘙痒和恶心的发病率明显低于吗啡组,Reedy ME,Morris LE,Brown DL,Snow D,Koehl M,Stone CK.Acute Care,1991,12:40-46,布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全,负荷量：2mg背景剂量：0.8 mg/h锁定时间：15min自控剂量：0.2mg,负荷量：0.5mg背景剂量：0.15mg/h锁定时间：15min自控剂量：0.04mg,酒石酸布托啡诺 临床研究,临床麻醉学杂志,2007,23（2）:167-168,布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较芬太尼副作用更少,布托啡诺组 8mg/100ml负荷量：1mg背景剂量：2ml(0.16mg)/h,芬太尼组 0.8mg/100ml负荷量：0.1mg背景剂量：2ml(0.016mg)/h,酒石酸布托啡诺 临床研究,择期成年膝关节镜检查术40例，ASA III级，每组20例,观察指标：观察手术后生命体征、镇痛评分(VAS)及不良反应结果：两组镇痛效果均优良，VAS无显著差异；但布托啡诺组恶心呕吐发生率较低（P0.05）,0%,20%,40%,60%,80%,100%,第一次给药后疼痛缓解度,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,第一产程追加药物的比例,第二产程追加药物的比例,副作用,芬太尼组,布托啡诺组,两种药物都是安全的，且对产程没有影响。布托啡诺能提供比芬太尼更好的初始镇痛，且病人更少需要补充给药或硬膜外镇痛。,Bill D,et al.Double-blind Comparison of Intravenous Butorphanol（Stadol）and Fentanyl（Sublimaze）for Analgesia During Labor.Am J Obstet Gynecol,1994,171:993-8,布托啡诺分娩镇痛效果更好，追加药物次数更少,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺在术后硬膜外镇痛中的应用试验目的：与吗啡对比，研究布托啡诺在术后硬膜外镇痛中的效能和副作用,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺在硬膜外术后镇痛中的应用方法：手术缝皮后接硬膜外镇痛泵行PCEA（硬膜外术后镇痛），按药物不同分两组随机用于病人：试验组（布托啡诺组，n=28）：0.004%布托啡诺（4mg）+0.12%布比卡因+0.9%生理盐水稀释到100ml 对照组（吗啡组，n=28）：0.004%吗啡（4mg）+0.12%布比卡因+0.9%生理盐水稀释到100ml 用法：负荷量2ml，背景量2ml/h 自控量0.5ml/次，锁定时间15min,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺在硬膜外术后镇痛中的应用结果：采用VAS评估术后疼痛强度，试验组的VAS评分似略低于对照组，但无统计学差异（P0.05）,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺在硬膜外术后镇痛中的应用结果：试验组不良反应发生率明显低于对照组,酒石酸布托啡诺 临床研究,起效时间（min）,持续时间（min）,不良反应发生率（）,20,8,5,0,10,20,30,40,50,60,70,5,P0.05,P0.05,P0.01,62%,0%,3%,6%,5mg吗啡组,1mg布托啡诺组,2mg布托啡诺组,4mg布托啡诺组,与吗啡相比，布托啡诺在硬膜外镇痛中的起效更快，不良反应更少,Therese K,Abboud,et al.Epidural butorphanol or morphine for the relief of post-cesarean section pain:ventilatory responses to carbon dioxide.Anesth Analg 1987,66:887-93.,布托啡诺硬膜外镇痛起效快，不良反应少,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药的效果优于单用吗啡效果，呼吸抑制、瘙痒、恶心等副作用更少。,Lawhorn CD,McNitt JD,Fibuch EE,et al.Epidural morphine with butorphanol for postoperative analgesia after cesarean delivery.Anesth Analg,1991,72:53-7.,0%,10%,20%,30%,40%,出现血氧饱和度低于90,瘙 痒,恶 心,30%,10%,0%,36%,11%,0%,29%,9%,0%,4mg吗啡3ml生理盐水硬膜外给药（1组）,4mg吗啡1mg布托啡诺2ml生理盐水硬膜外给药（2组）,4mg吗啡3mg布托啡诺硬膜外给药（3组）,布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药效果优于单用吗啡,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺在儿科麻醉中具有明显优势,Singh等将210岁的小儿患者随机分两组，分别口服布托啡诺(0.2 mgkg-1)和咪达唑仑(0.5 mg kg-1)诱导期布托啡诺组镇静评分高于对照组布托啡诺组术中、术后需要追加镇痛药较少记忆缺失和回忆两方面，布托啡诺组也优于对照组,酒石酸布托啡诺 临床研究,0%,20%,40%,60%,80%,100%,生理盐水组,78%,21%,10%,2%利多卡因组,2mg布托啡诺组,诺扬躯体依赖性潜力更低,布托啡诺预治疗可有效减轻丙泊酚注射引起的疼痛,预先应用2mg布托啡诺可减轻丙泊酚注射产生的疼痛,2%利多卡因组,生理盐水组,2mg布托啡诺组,疼痛发生率,Department of Anesthesia,Post Graduate Institute of Medical Sciences,Lucknow,India.,酒石酸布托啡诺 临床研究,0%,20%,40%,60%,80%,100%,诱导,10mg,2mg,22.8mg,4.6mg,84%,96%,91%,93%,11%,2%,维持,麻醉平稳率,镇痛,副作用,吗啡组,布托啡诺组,布托啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂，而且副作用很少,Camann WR,Loferski BL,Fanciullo GJ,Stone ML,Datta S.Anesthesiology,1991,76(2):210-3,布托啡诺是平衡麻醉中有效和安全的镇痛剂,酒石酸布托啡诺 临床研究,硬膜外和静脉注射布托啡诺预防阑尾牵拉反应的临床观察,ASA级在硬膜外阻滞下进行阑尾切除术的患者42例，随机分为硬膜外组与静脉组 切皮时分别从硬膜外和静脉注射2mg布托啡诺，观察术中患者对牵拉阑尾的反应情况,酒石酸布托啡诺 临床研究,两组间阑尾牵拉反应的比较（n，%）,组别,优（%）,良（）,差（）,优良比（%）,硬膜外 17（81）*3（14.3）1（4.8）95.3 静脉 10（47.6）8（38.1）3（14.3）85.7,*与静脉组比较，P0.05,酒石酸布托啡诺 临床研究,硬膜外和静脉注射布托啡诺预防阑尾牵拉反应的临床观察,酒石酸布托啡诺 临床研究,两种方法都可有效地预防阑尾牵拉反应，但是硬膜外组效果优的高于静脉组(P0.05)两组病人注药后SPO2及MAP均稍降。硬膜外组下降不明显，差异无显著性；静脉组下降明显，差异显著(P0.05)。两组比较，下降差异显著(P0.05）,硬膜外和静脉注射布托啡诺预防阑尾牵拉反应的临床观察,酒石酸布托啡诺 临床研究,硬膜外和静脉注射布托啡诺预防阑尾牵拉反应的临床观察,结论：硬膜外布托啡诺可更有效地预防阑尾牵拉反应，且有术后镇痛作用，对呼吸、循环影响较少，无嗜睡现象 值得注意的是，应用布托啡诺的病人因有呼吸抑制的可能，需严密观察,布托啡诺超前镇痛对罗哌卡因臂丛阻滞效果的影响,方法：80例拟行前臂与手部手术的成年男性患者，ASA级。随机分为四组（n=20），每组均用4mg/ml罗哌卡因40ml作腋路臂丛神经阻滞，各组局麻药均不加肾上腺素,酒石酸布托啡诺 临床研究,阻滞后5、10、15、20、30、45、60min对麻醉质量进行评价,记录麻醉起效时间、麻醉维持时间、手术时间、围术期各时间点的疼痛评分（VAS）、不良反应发生率 VAS评定标准：0为无痛，4为轻度疼痛，56分为中度疼痛，7分为重度疼痛，10为剧痛,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺超前镇痛对罗哌卡因臂丛阻滞效果的影响,结果 麻醉维持时间：A组（安慰剂组）略短于B组（0.5mg组），但无显著性（P0.05）；C组（1mg组）、D组（2mg组）明显长于A组、B组（P0.01）术后8h、12h、24h时VAS：A组、B组高于C组、D组（P0.01）。C组、D组辅助用药量明显低于A组和B组,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺超前镇痛对罗哌卡因臂丛阻滞效果的影响,结论 布托啡诺超前镇痛效果确切，能够增强罗哌卡因臂丛神经阻滞效果，延长术后镇痛时间，不良反应发生率低,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺超前镇痛对罗哌卡因臂丛阻滞效果的影响,Splinter WM,OBrien HV,Komocar L.Can J Anaesth，1995，42(6):483-436,0%,20%,40%,60%,80%,100%,布托啡诺组,哌替啶组,吗啡组,P0.05,P0.01,布托啡诺是术后寒战的有效治疗方案，可以在25min内缓解寒战症状，效果优于哌替啶,2min抑制寒战的有效率（）,布托啡诺治疗术后寒战效果优于哌替啶,酒石酸布托啡诺 临床研究,0%,20%,40%,60%,80%,100%,100,布托非诺治疗组,氢吗啡酮治疗组,布托啡诺能有效地治疗吗啡引起的瘙痒症状,Gunter JB,McAuliffe J,Gregg T,Weidner N,Varughese AM,Sweeney DM.Paediatr Anaesth,2000,10(2):167-172,布托啡诺可有效地缓解吗啡引起的瘙痒,62,12.3%,28%,瘙痒治疗有效率,镇静状态评分比例,酒石酸布托啡诺 临床研究,戒断症状评分（X+SD）,0,7.9,0.9,-4,-2,0,2,4,6,8,0.8,NS组,吗啡组,布托啡诺组（大）,布托啡诺组（小）,0.5,-0.3,-4,-0.5,0.4,0.8,体重变化百分率,镇痛新组,与吗啡及镇痛新相比，布托啡诺的躯体依赖可能性更小,Splinter WM,OBrien HV,Komocar L.Can J Anaesth,1995,42(6):483-6,（X+SD）,布托啡诺躯体依赖可能性更低,酒石酸布托啡诺 临床研究,无痛人流手术麻醉作为日间手术麻醉，要求使用的麻醉药物起效快、作用时间短、术后迅速、完全苏醒、副作用少,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺辅助丙泊酚用于无痛人流麻醉的临床观察,布托啡诺具有呼吸抑制作用小，药物依赖性低的特点，并且预先注射还可预防丙泊酚的注射疼痛，已开始用于临床麻醉和手术后镇痛治疗，但辅助丙泊酚用于无痛人流手术等日间麻醉的临床报道较少,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺辅助丙泊酚用于无痛人流麻醉的临床观察,方法：100例无痛人流者随机分为两组，每组50例 I组（布托啡诺+丙泊酚组）:术前510min，静脉注射布托啡诺1mg（稀释成10ml），随后缓慢注射丙泊酚至睫毛反射消失，呼之不应时手术 II组（舒芬太尼+丙泊酚组）：术前510min，静脉注射舒芬太尼7.5g（稀释成10ml），丙泊酚用法同I组 术中必要时追加丙泊酚3050mg,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺辅助丙泊酚用于无痛人流麻醉的临床观察,不良反应、手术刺激体动、SpO290%发生率,*两组比较 P 0.05,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺辅助丙泊酚用于无痛人流麻醉的临床观察,结果：两组麻醉效果相当，头晕发生率：II组高于I组（P 0.05）结论：布托啡诺辅助丙泊酚可安全、有效地用于无痛人流麻醉,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺辅助丙泊酚用于无痛人流麻醉的临床观察,布托啡诺联合丙泊酚、东莨菪碱用于老年人胃镜检查术的临床观察,方法 60 例老年患者随机分为三 组(n=20):布托啡诺组(B 组)、异丙酚组(P 组)和正常对照组(C 组)。B 组在充分咽喉表面麻醉后使用布托啡诺、异丙酚和东莨菪碱静脉缓慢推注下行胃镜检查术 P 组在充分咽喉表面麻醉后仅使用异丙酚和东莨菪碱行胃镜检查术 C 组只使用咽喉表面麻醉,酒石酸布托啡诺 临床研究,观察指标 三组分别于用药前(T0)、用药后1 min(T1)、5min(T2)、10 min(T3)观察患者RR、BP、HR,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺联合丙泊酚、东莨菪碱用于老年人胃镜检查术的临床观察,结果:与T0比较B 组（布托啡诺组）在T1T3 各时间点：收缩压（SBP）明显下降(P 0.05)呼吸频率（RR）有明显减慢(P 0.05),酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺联合异丙酚、东莨菪碱用于老年人胃镜检查术的临床观察,结果:与T0比较P 组（异丙酚组）在T1,T2 时间点：SBP 有明显下降(P 0.05),T1时间点有40%患者下降值大于基础血压20%T1时间点心率下降明显(P 0.05)呼吸频率有明显减慢(P 0.05),酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺联合异丙酚、东莨菪碱用于老年人胃镜检查术的临床观察,结果:与T0比较C 组（正常对照组）在T1T3 各时间点SBP、DBP、HR、RR 都有显著增高(P 0.05)。结论：布托啡诺联合异丙酚和东莨菪碱应用于门诊老年人胃镜检查更安全、有效，但需严密监测患者生命体征变化,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺联合异丙酚、东莨菪碱用于老年人胃镜检查术的临床观察,布托啡诺用药新途径 经鼻给药,可避免肝脏的首过效应，也不在鼻粘膜代谢单剂量鼻喷给药1 mg和2 mg平均生物利用度约为80%鼻喷给药 15 min内产生镇痛效应，达峰时间约 20 min，维持达45h,酒石酸布托啡诺 临床研究,经鼻给予布托啡诺可快速有效地治疗偏头痛,Goldstein等按国际头痛协会诊断标准研究了321例偏头痛 实验分组：布托啡诺组(161例)和Fiorinal C(异丁巴比妥50mg、咖啡因40mg、阿斯匹林325 mg、磷酸可待因30mg)组(160例)实验结果：用药后1590 min内，布托啡诺组在缓解疼痛方面优于Fiorinal C组，而且起效时间较快,酒石酸布托啡诺 临床研究,经鼻布托啡诺应用于腹腔镜手术术后镇痛,女性患者（56例）,均接受低位腹腔手术,随机,布托啡诺经鼻用药组（2mg组）,安慰剂组,布托啡诺组VAS在30 min内较低，在3060 min和60180 min要求追加吗啡镇痛者较少两组病人在发生副作用方面无明显差异，重要指标平稳,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺应用于牙科镇痛,在牙科镇痛临床实验研究中，布托啡诺经鼻用药也具有较好的镇痛作用Desjardins等对151例第三磨牙拔除的病人研究发现，经鼻布托啡诺能有效地缓解中、重度术后疼痛Ladov等对50例第三磨牙拔除的病人进行了研究，男女各25例；结果认为经鼻布托啡诺在术后镇痛方面是一种较好的选择,酒石酸布托啡诺 临床研究,临床应用,酒石酸布托啡诺 临床应用,静脉推注,肌肉注射,静脉泵中,12mg，每34h注射1次，根据疼痛严重程度，剂量范围14mg,1mg，如果需要每34h可注射1次,68mg，加入100ml镇痛泵中，术后持续应用48h,硬膜外泵中,46mg，加入100ml镇痛泵中，术后持续应用48h,用 法 用 量,酒石酸布托啡诺 临床应用,适应证用于治疗各种癌性疼痛、手术后疼痛禁忌证对本品或本品中其他成分过敏者禁用因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依赖那可汀的患者年龄18岁患者禁用,酒石酸布托啡诺 临床应用,不良反应发生率在1%或以上主要为嗑睡、头晕、恶心和（或）呕吐,酒石酸布托啡诺 临床应用,可能与布托啡诺有关的不良反应报告：全身：虚弱、头痛、热感心血管系统：血管舒张、心悸消化系统：厌食、便秘、口干、胃痛神经系统：焦虑、意识模糊、欣快感、飘浮、失眠、神经质、感觉异常、震颤,酒石酸布托啡诺 临床应用,可能与布托啡诺有关的不良反应报告：呼吸系统：支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、鼻窦充血、上呼吸道感染。皮肤：多汗/湿冷，瘙痒。特殊感觉：视力模糊、耳痛、耳鸣、味觉异常。,酒石酸布托啡诺 临床应用,发生率在1%以下，考虑可能与布托啡诺有关的不良反应报告心血管系统：低血压、晕厥神经系统：异梦、焦虑、幻觉、敌意、药物戒断症状皮肤：皮疹/风团泌尿系统：排尿障碍,酒石酸布托啡诺 临床应用,依赖性：啮齿动物短期给本品后的身体依赖性潜力低于吗啡和镇痛新近年报告，长期、频繁、大量使用布托啡诺也可产生身体依赖性和滥用,酒石酸布托啡诺 临床应用,注意事项反复使用麻醉止痛药，且对阿片耐受者慎用脑损伤或颅内压升高的患者慎用或不用肝肾疾病患者初始剂量时间间隔应延长到68h，直至反应很好，随后的剂量随病人反应调整而不是按给药方案固定给药,酒石酸布托啡诺 临床应用,注意事项对有心肌梗死、心室功能障碍、冠脉功能不全的患者慎用本品可致呼吸抑制，尤其是同时服用兴奋CNS药或患有CNS疾病或呼吸功能缺陷的患者慎用使用本品时，禁止饮酒,酒石酸布托啡诺 临床应用,药物过量临床表现：任何一种合成类麻醉药过量的临床症状大多数为肺通气不足，心血管功能不全和（或）昏迷。少数过量症状为同时摄入其它几种药物造成的致命后果，无法确定是否由布托啡诺所致,酒石酸布托啡诺 临床应用,药物过量治疗：充分通气，外周灌注和正常的体温，以及保持呼吸道通畅。通过连续测量患者的精神状态、应答性和生命体征对患者进行连续的观察。用脉氧计连续监测，如昏迷患者应气管插管。应保持适当的静脉通道，便于治疗性用药。特殊方法：可以使用阿片类拮抗剂如纳洛酮,酒石酸布托啡诺 临床应用,药物相互作用布托啡诺中枢神经系统抑制药如酒精、巴比妥类、苯二氮卓类和抗组胺药：中枢神经系统抑制作用加强与可加强阿片类药物作用的药物合用时，布托啡诺的用量应为最小有效剂量，随后的剂量应尽可能的降低,酒石酸布托啡诺 临床应用,药物相互作用目前还不能确定与影响肝脏代谢的药物（如西米替丁、红霉素、茶碱类等）合用是否影响布托啡诺的作用，但是宜减小起始剂量并延长给药间歇布托啡诺与MAO（单胺氧化酶）抑制药的相互作用尚不明了,酒石酸布托啡诺 临床应用,孕妇及哺乳期妇女用药动物实验：使用布托啡诺对器官形成未显现潜在的致畸性。但妊娠期大鼠以布托啡诺1mg/kg（5.9mg/m2）皮下给药时,与对照组相比,死产有高发性人体妊娠妇女：未满37周孕期者摄入布托啡诺并没有足够和经过严密控制的研究，所以最好不要用药。只有潜在利益明显大于潜在风险时，才考虑妊娠期妇女使用该药,酒石酸布托啡诺 临床应用,哺乳期用药 哺乳期妇女静脉注射布托啡诺后，在乳汁中可检测到少量布托啡诺，临床上可能对婴儿无重要影响（母体每天使用4次，每次2mg，乳汁浓度4ug/L）哺乳期妇女用药应权衡利弊,酒石酸布托啡诺 临床应用,儿童用药 年龄小于18岁人群使用布托啡诺的有效性和安全性还未得到完全证实，慎用或禁用,酒石酸布托啡诺 临床应用,老年患者用药 建议老年患者使用布托啡诺时，超始剂量减半，并且比正常人给药间歇期延长两倍，随后的剂量和间歇时间宜个体化,酒石酸布托啡诺 临床应用,全新的阿片受体激动-拮抗剂激动受体产生镇痛作用，效价是吗啡的58倍对u受体部分拮抗，无欣快感，躯体依赖潜力低呼吸抑制为吗啡的1/5，消化道反应低有效控制吗啡等引起的瘙痒，快速缓解麻醉后寒战有效治疗各种中、重度疼痛,酒石酸布托啡诺 小结,静脉PCA：1215mg/100ml 2ml/h剂量宜个体化特别注意高龄或虚弱者镇静过度问题，宜慎用,酒石酸布托啡诺,谢谢!,