他汀类药物发展及临床使用.ppt

他汀类药物的发展及临床使用,任广超,他汀类药物,作用机制,美伐他汀,洛伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,氟伐他汀,阿托伐他汀,瑞舒伐他汀,发展历程,美伐他汀（Mevastatin）,1975年，日本三共制药从青霉菌发酵液中发现,又名密实菌素,因实验动物出现小肠形态学上改变的毒性，故临床不使用,药效基团,前药，内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效,“一”,洛伐他汀（Lovastatin）,原创厂家默克公司，商品名有美降之、罗特等,1987年，第一个上市的HMGCoA还原酶抑制剂,“贵族”“平民”,药效基团,前药，内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效,“一”“二”,辛伐他汀（Simvastatin）,原创厂家是默沙东，商品名是舒降之,它是在洛伐他汀的基础上将2-甲基丁酸酯侧链转化为2,2-甲基丁酸酯得到辛伐他汀,降脂强度明显高于洛伐他汀,药效基团,前药，内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效,前药，内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效,普伐他汀（Pravastatin）,原创厂家是美国施贵宝，商品名有普拉固、美百乐镇等,通过肝肾双通道代谢途径，而不需要细胞色素P450，药物之间的相互作用非常少，比较安全,降脂的力度是20毫克的普伐他汀和10毫克的辛伐他汀差不多,药效基团,氟伐他汀（Fluvastatin）,商品名来适可,也是通过多种代谢途径代谢，其他药物之间的相互作用很少，相对比较安全。,降脂效果很弱,如果确实需要联合应用吉非罗奇，目前只推荐氟伐他汀和它联用,阿托伐他汀(Atorvastin),原创厂家是美国辉瑞，商品名立普妥。,降脂的幅度非常大，可达50%以上,安全性高，剂量范围广，20-80mg,他汀类传奇药物，第一个过百亿,瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）,原创厂家是阿斯利康，商品名为可定,被称为超级他汀，他汀类药物中是降脂力度最强的,安全性更高，对于肝脏、肾脏、肌肉影响相对较小,最后一个上市，低剂强效,临床指标改变,药品疗效进展,他汀“6”原则,注：STELLAR研究是一项大规模、多中心、平行分组、开放试验，共入选高胆固醇血症的患者2431例，比较了辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀各个剂量范围的疗效,临床安全性关注重点,肝损伤机制,HMG-CoA,他汀类药物,多萜醇,异戊烯腺嘌呤,泛醌,胆固醇,肌细胞复制减少,肌细胞膜功能异常肌细胞能量代谢异常,甲羟戊酸,肌肉损伤机制,对肝脏的影响,对肌肉的影响,药品安全性进展,拜斯亭事件,注：研究回顾分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性，评估他汀的获益-风险比特性。,拜斯亭事件,德国拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隶属医药公司发出了紧急通知：立即停止销售西立伐他汀，包括所有剂型。由于拜斯亭与吉非贝齐合用有发生横纹肌溶解不良反应的危险，为此拜耳公司采取果断措施决定主动将拜斯亭从市场上撤回。这就是影响颇大的“拜斯亭事件”拜斯亭与1997年上市，1999年进入中国市场。自拜斯亭进入市场后，全球80多个国家有超过600万患者使用概要，美国FDA收到31例因拜斯亭引起的横纹肌溶解导致死亡的报告，其中12例报告中患者联合使用了吉非贝齐。全球共有52例因服用拜斯亭产生横纹肌溶解所致的死亡报告。,临床使用,总结,