分化抗原黏附分子.ppt
1,白细胞分化抗原和黏附分子,Leukocyte Differentiation Antigen and Adhesion Molecule,2,白细胞分化抗原 黏附分子,主 要 内 容,白细胞分化抗原和黏附分子,白细胞分化抗原概念CD（分化群）白细胞分化抗原结构,一、白细胞分化抗原,白细胞分化抗原和黏附分子,1.白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen)：指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的细胞表面标记分子。它们大多是穿膜蛋白或糖蛋白。在免疫应答过程中，它们参与抗原的识别，细胞间相互作用，细胞的活化、增殖、分化和效应。,白细胞分化抗原和黏附分子,5,人白细胞分化抗原功能,共刺激（抑制）分子,受体：特异性识别抗原的受体、共受体、模式识别受体、细胞因子受体等,黏附分子,白细胞分化抗原和黏附分子,应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，可将分化抗原归为分化群（cluster of differentiation）简称为CD。分化抗原以CD加序号命名。目前CD的序号已从CD1命名至CD350，大致可划分为14个组。,2.CD:,白细胞分化抗原和黏附分子,CD 研究领域的兴起归功于B淋巴细胞杂交瘤和单克隆抗体技术,添加文本,点击添加文本,点击添加文本,添加文本,点击添加文本,点击添加文本,9,与T细胞识别、粘附和活化有关的CD分子,(LFA-3)(LFA-2),(CD154),CD152,B7-1和B7-2分别又称为CD80和CD86,各类免疫球蛋白Fc受体的结构,胞膜外区跨膜区胞质区,3.白细胞分化抗原结构：,二、黏附分子黏附分子概念黏附分子的分类黏附分子的表达调节黏附分子的功能,白细胞分化抗原和黏附分子,1.黏附分子(cell adhesion molecule,CAM)：众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间互相接触和结合的分子的统称。黏附分子以配体-受体配对的方式发挥作用，导致细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞-基质-细胞之间的黏附，并参与细胞间的识别、细胞的活化和信号转导、细胞的增殖与分化、细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。,白细胞分化抗原和黏附分子,16,黏附分子与CD分子是从不同角度来命名。黏附分子是以黏附功能来归类，CD分子范围广泛，包括黏附分子组。黏附分子按结构特点，将其分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族和钙粘素家族等。,白细胞分化抗原和黏附分子,Structure and Classification of CAMs,Schematic diagrams depicting the general structures of the four families of cell-adhesion molecules(a)and a list of representative molecules in each family(b).The lectin domain in selectins interacts primarily with carbohydrate(CHO)moieties on mucin-like molecules.Both component chains in intergrin molecules contribute to the binding site,which interacts with an Ig domain in CAMs belong to the Ig superfamily.MAdCAM-1 contains both mucin-like domains and can bind to both selectins and intergrins.,胞外区：肽链N端，有糖链，负责配体的识别 跨膜区：多为一次跨膜 胞质区：肽链C端，与胞内化学信号分子相连或与质膜下骨架成分相连，以活化信号传导途径,黏附分子的结构：,白细胞分化抗原和黏附分子,20,2.黏附分子的分类：免疫球蛋白超家族：具有免疫球蛋白V区样或C区样结构域的分子。主要参与淋巴细胞的抗原识别，免疫细胞间相互作用，并参与细胞的信号转导。,白细胞分化抗原和黏附分子,21,整合素家族：由、两条链（亚单位）经非共价键连接组成的异二聚体，介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体。,白细胞分化抗原和黏附分子,整合素家族的组成,1,ICAM-1(CD54)ICAM-2(CD102)ICAM-3(CD50),图7-6 ICAM-1,-2,-3分子的结构,24,选择素家族：L-选择素、P-选择素、E-选择素,钙粘素家族:胞外部分形成5个结构域，其中4个同均含Ca2+结合部位，发挥功能需要钙离子（Ca2+）,白细胞分化抗原和黏附分子,活化淋巴细胞LFA-1构象变化与黏附能力的关系 A.静止状态LFA-1不表达L 链的24和L16表位（可被24mAb和L16mAb识别）。B.淋巴细胞活化,Mg2+结合LFA-1L亚单位区中金属离子依赖的黏附点,LFA-1构象变化，表达24表位，结合配体的亲和力升高。C.淋巴细胞活化，Ca2+结合LFA-1L亚单位EF样结构，LFA-1发生二聚体化和成簇分布，表达L16表位，结合配体的亲合力升高。D.Mg2+、Ca2+结合LFA-1L亚单位，LFA-1构象发生变化和二聚体化，表达24和L16表位，与配体ICAM-1同源二聚体结合，亲和力和亲合力都升高。,3.黏附分子的表达调节,26,4.黏附分子的功能：参与免疫细胞之间的相互作用和活化,白细胞分化抗原和黏附分子,27,白细胞分化抗原和黏附分子,29,参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附,白细胞分化抗原和黏附分子,Adhesion-Molecule InteractionsSteps in extravasation of a nave T cell through a high-endothelial venule into a lymph node.,31,淋巴细胞归巢,白细胞分化抗原和黏附分子,Homing of lymphocytesExamples of homing receptors and vascular addressins involved in selective trafficking of nave and effector T cells.(a)Nave T cell tend to home to secondary lymphoid tissue through their HEV regions.(b,c)Various subsets of effector T cells express high levels of particular homing receptors that allow them to home to endothelium in particular tertiary extralymphoid tissues.,淋巴细胞所表达的黏附分子称为淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor,LHR），而将其对应的血管内皮细胞的黏附分子称为地址素（addressin）。参与不同群或亚群淋巴细胞归巢过程的黏附分子及其表达动态有所不同，决定淋巴细胞归巢的选择性。,33,复习思考题：细胞因子的概念、特性、分类和功能细胞因子受体的分类和信号转导趋化因子和受体的结构和功能白细胞分化抗原、分化群的概念黏附分子的概念、分类和功能,34,谢 谢,
