泰嘉单中心及多中心的两个对比实验.ppt
泰嘉单中心及多中心的两个对比实验,吉大一院 赵学忠,泰嘉与进口氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比分析北京安贞医院中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16 Suppl.2,2005年1月2007年12月连续入选择期PCI冠心病患者1258例（M 716 F 542）分为泰嘉组和对照氯吡格雷组术前1天（6h）分别服用300mg泰嘉和对照氯吡格雷,以后续以75mg泰嘉和对照氯吡格雷。两组均予以其它常规治疗。本研究随访至术后9个月主要终点MACE：死亡、支架内血栓、心肌梗死、再梗、靶血管重建及不良反应,方案,R,1258例PCI患者,泰嘉75mg/d 9months,N=563,观察指标 再梗、心源性死亡、血运重建,泰嘉300mg,PCI,PCI,N=695,实验流程,对照氯吡格雷,对照氯吡格雷75mg/d 9m,结果:泰嘉防止支架内血栓更安全 更高性价比剂量方便调整,讨论,两个氯吡格雷疗效相似泰嘉疗效肯定、安全剂量适合调整作为PCI用药比进口氯吡格雷拥有更好性价比,泰嘉和进口氯吡格雷对ACS择期PCI术患者疗效和安全性的对比研究项 目 牵 头 单 位：北京安贞医院项 目 负 责 人：吕树铮教授,实验目的,评价泰嘉与进口硫酸氢氯吡格雷片对择期PCI患者血小板聚集的影响观察指标：ADP介导的血小板聚集率PCI三天内患者急性血栓发生率安全性和不良反应,研究背景,较低的血小板反应与支架植入术后的心血管事件相关。ADP介导的血小板聚集率是支架植入术后再发缺血事件的预测因子。,Thromb Haemost 2007;98:838843,研究中心,总体设计,取得受试者知情同意,测定基线ADP介导的血小板聚集率采集人口动力学和基线资料,入选/排除,受试者随机分组,试验组（国产氯吡格雷组）和对照组（进口氯吡格雷组）各110例，共220例，给予研究药物（国产氯吡格雷或进口氯吡格雷），分别于用药前、用药两小时后、用药后第3天测血小板聚集率。记录不良事件与合并用药。并在给药前、后进行安全性实验室检查。,本研究为随机、活性对照、多中心开放临床试验,技术路线,用药前测ADP聚集率、血常规、肝功能,首剂300mg泰嘉,首剂300mg波立维,PCI+75mg泰嘉,PCI+75mg波立维,30 天门诊随访,华法令+培达,ACS及稳定心绞痛患者随机入选,服药2hrs ADP聚集率,用药3th天ADP聚集率,华法令+培达,病人出院观察血常规、肝功能及不良反应,不合格,不合格,300mg泰嘉,300mg波立维,服药2hrs ADP聚集率,服药2hrs ADP聚集率,不合格,300mg泰嘉,服药2hrs ADP聚集率,不合格 不入组,300mg波立维,服药2hrs ADP聚集率,不合格,不合格 不入组,合格,合格,合格,合格,合格,合格,研究方法,血小板聚集率检测所有入组病人血样全部送至安贞医院检验科（从抽取血样至样本检测不得超过两小时）采用真空采血管取血3 ml(1：9抗凝)，以800r/min低速离心10min取上层PRP10l，加入诱导剂ADP（溶度为3毫摩尔/升）10l混匀，再以3 000 rmin离心10 min，取PPP，用PPP作空白对照，用比浊法置入血小板聚集率分析仪中分析，得每份标本的血小板聚集率，结果以聚集百分率表示。,入选标准,所有入选患者必须符合下列要求：1.年龄18岁 2.择期行PCI手术的急性冠脉综合征患 者及稳定性心绞痛患者 3.签署知情同意书,排除标准（一）,患者符合以下任意一项排除标准，则不能入选：1.年龄 1.5，或计划住院期间应用口服抗凝药3.在随机分组前10日内使用过氯吡格雷4.有使用氯吡格雷和/或ASA的禁忌症5.活动性出血或有高度出血危险（如接受纤溶治疗及其他被证实有抗血小板聚集作用的中药的患者，严重肝功能不全，消化性溃疡，增生性糖尿病视网膜病变）,排除标准（二）,6.严重全身性出血史(如消化道出血、肉眼血尿、肉眼出血、出血性卒中、颅内出血)，出血体质及凝血障碍性疾病7.疑似或确诊恶性肿瘤8.未控制的高血压（DBP120mmHg，或SBP180 mmHg）9.血小板减少（10万/dl）10.哺乳期、妊娠期妇女11.之前入选其他试验12.在之前30天内进行过研究性（药物或器械）治疗13.由于医疗，地理或其他社会因素使患者不能参加本 研究，或患者不能提供书面的知情同意,观察指标,血小板聚集率及聚集抑制率 服药前、服药后2小时、服药后第3天早晨测血小板聚集率（送往北京安贞医院统一测定，传统比浊法）ADP介导的血小板聚集率显效达标的标准：ADP介导的血小板聚集率较服药前的基线水平降低50%。心脏标志物 包括CK、CK-MB、TnI 服药前、PCI术后第1天早晨血常规(血色素、白细胞计数、中性粒细胞计数)、血小板计数 用药前、出院前肝功能（ALT、AST）用药前、出院前超声心动图 根据需要,不良事件观察,胃肠道疾病 如腹痛、消化不良、腹泻、恶心等血小板性出血和凝血疾病 如紫癜、鼻出血等皮肤及附属组织疾病 如皮疹、瘙痒等中枢及周围神经系统疾病 如头疼、眩晕等白细胞降低出血 重要出血的定义如下:危及生命：致命的、症状性颅内出血，导致血红蛋白降低至少 5 g/dl，导致静脉使用正性肌力药物，需要外科手术干预，或需要输血4个单位以上非危及生命：明显的活动障碍，眼内出血导致视力丧失，或需要输血至少2个单位轻微出血的定义：任何其它导致研究用药中断的出血,统计分析指标及统计分析方法,由第三方机构统计数据,疗效评价,一.服药后2h及服药后3天血小板聚集抑制率考察血小板聚集率测定值、较基线变化差值和聚集抑制率a)抑制差值=基线血小板聚集率服药后2h或3d血小板聚集率b)聚集抑制率=(基线血小板聚集率服药后血小板聚集率)/基线血小板聚集率二.疗效达标评价显效：血小板聚集抑制率50%非显效：血小板聚集抑制率50%三.需多次负荷量用药比较观察 采用卡方检验、t检验、wilcoxon秩和检验分析试验组、对照组间差别 置信限水平取双侧=0.05。,主要有效性指标,安全性评价,不良事件与不良反应计算不良事件发生例数和发生率。列出发生各种不良事件、不良反应的病例清单。实验检查结果在服药前后的改变包括血液红细胞、白细胞、血小板计数、血红蛋白含量、中性粒细胞比例、AST、ALT、CK、CK-MB和TnI。描述给药前后实验室检查测定结果的例数、均值、标准差、最大值、最小值。,研究进展及结果,本试验计划入组220例受试者。2008年12月9日至今已入组并完成合格病例205例其中1例不符合入选标准，被排除在外，未行治疗；14例受试者未完成入组（试验组9例，对照组5例）。,观察指标 泰嘉组（104 例）对照组（101例）P年龄 60.57 10.51 59.43 11.01 0.4635性别（男）73(71.57%)62(62.00%)0.1487BMI 24.24 4.46 25.32 3.30 0.1705高血压 55(56.12%)52(56.52%)0.9558糖尿病 21(21.00%)23(25.00%)0.4446血脂异常 20(20.00%)22(23.91%)0.7422吸烟 40(40.00%)30(32.61%)0.363饮酒 22(22.00%)13(14.13%)0.3695基线 PLA 聚集率(%)42.85 12.76 39.36 15.28 0.0780,一般临床资料,研究结果 有效性分析（一）,服药2h、服药3日血小板聚集抑制率（意向治疗分析集）观察指标 泰嘉组 对照组 统计量 P基线 PLA聚集率(%)104 42.85 12.76 101 39.36 15.28 t=3.16 0.07802h PLA聚集率(%)104 32.35 11.45 98 28.55 11.87 2h:聚集率差值 104 10.50 11.35 98 10.49 12.75 t=0.00 0.9952 2h:聚集抑制率 加权平均值（%）104 13.58 91.29 98 16.86 55.18 Z=0.1758 0.86043d PLA聚集率(%)103 24.30 10.56 97 24.88 9.37 3d:聚集率差值 103 18.46 14.49 97 14.20 14.73 t=4.25 0.04053d:聚集抑制率 加权平均值（%）103 32.04 77.44 97 13.27 112.58 Z=-2.5936 0.0095,泰嘉组,对照氯吡格雷组,42.8512.76,32.3511.45,24.3010.56,39.3615.28,28.5511.87,24.889.37,两组2h及第3天与服药前均有差异P0.001,两组服药2小时后、服药第3天较服药前ADP介导的血小板聚集率明显降低,43.2%,36.7%,服药后2小时,服药后第3天,13.5891.29,16.8055.18,32.0477.44,13.27112.58,服药后第3天泰嘉组抑制率对照氯吡格雷组 P0.01,两组服药2小时后、服药第3天较服药前ADP介导的血小板聚集抑制率加权平均值比较,P=0.68,P=0.0095,血小板聚集抑制率%,泰嘉,对照,泰嘉,对照,有效性分析:泰嘉组血小板抑制率50%例数更多 p0.01,研究结果 有效性分析（二）,研究结果 有效性分析（三）,需服用负荷剂量2次（共计600mg)的例数及血小板聚集率情况泰嘉组需多次服用负荷量的例数更少,安全性分析 不良事件,不良事件名称 泰嘉组 对照组 肝酶升高 3 3/104(2.9%)4 4/101(4.0%)消化道出血 0 1 1/101(1.0%)妇科出血 0 1 1/101(1.0%)腹泻 1 1/104(1.0%)1 1/101(1.0%)左股动脉穿刺部位出血 0 1 1/101（1.0%）白细胞计数减少 0 0 合计 4 4/104(3.9%)8 8/101(8.0%),结论,（1）以ADP介导的血小板聚集率评价国产氯吡格雷（泰嘉）和进口氯吡格雷均有良好的抗血小板作用，两者抗血小板聚集相似。两组用药3天时泰嘉有更好的疗效，具有统计学差异。（2）国产氯吡格雷（泰嘉）临床应用安全有效，可应用于PCI手术的患者。,泰嘉与进口氯吡格雷的质量对比研究报告,泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷，为国家二类新药,90年代，信立泰投入巨大的研发力量，开始研发泰嘉,信立泰以生产最好的硫酸氢氯吡格雷片为质量方针，泰嘉的质量标准已经提高到美国药典（USP31）水平并采用了严于USP31的内控质量标准。,泰嘉自上市以来，已历经国内外法定药检300多次。中国包扩阜外医院，安贞医院，协和医院，中山医院等数千家大中型医院得到广泛使用。每年数十万计的PCI患者卓越疗效印证了泰嘉的质量。,谢谢!,特殊病例,进口氯吡格雷组有一例三支+右冠CTO病变术后4天右小脑出血，停用进口氯吡格雷，改用泰嘉25mg/d半月，病情好转出院。续以50mg隔日一次，随访至今无心脑血管不良事件。,
