氨基糖苷抗生素.ppt

,氨基糖苷类抗生素,要点,氨基糖苷类来源、性质及分类氨基甙类抗菌作用和机制耐药机制体内过程临床应用不良反应及药物联用常用氨基糖苷类,来源：氨基糖苷类抗生素是由微生物（链霉菌和小单胞菌）产生或经氨基糖与氨基环醇通过氧桥（配糖键）连接而成的苷类抗生素，也是兽医临床上常用的一类碱性抗生素。,一、来源、性质及分类,性质：本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，药物水溶性稳定（除链霉素）。分类：按抗菌作用可分为：第一代以链霉素为代表，在1944年发现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，由于毒性大，其它均已少用。第二代以1964年发现的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增强。第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。,对各种G杆菌（如铜绿假单胞菌）有强大杀灭作用对某些G菌（如金葡菌）有杀菌作用对结核杆菌敏感（如链霉素、卡那霉素、阿米卡星）,二、抗菌作用临床应用,抗菌机制,抑制70S亚基始动复合物形成与30S亚基结合阻止终止因子与核蛋白A位结合阻止70S核蛋白体解离胞壁通透性增加导致细菌死亡,抗菌机制,抗菌特点,为静止期速效杀菌剂。对需氧菌有效，对厌氧菌无效。存在抗菌后效应。首次接触效应（FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。在碱性环境中抗菌活性增强。,三、耐药机制,产生钝化酶：产生钝化修饰氨基糖苷类的钝化酶，使药物灭活膜通透性改变：外膜膜孔蛋白结构变化作用靶位改变：核糖体30S亚基靶蛋白上S12Pr中的一个AA被替代,四、体内过程,吸收:口服吸收少,常采用im,不主张i.v.碱性环境中作用增强分布:细胞外液（肾皮质、内耳内外淋巴液）代谢及排泄:在体内不被代谢，约90%以原形经肾小球滤过排出，在尿中药物浓度高，半衰期2-3h。,五、不良反应,损害第八对脑神经：前庭功能损害：有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍。耳蜗神经损害：表现为听力减退或耳聋。,肾毒性损害近曲小管上皮细胞,引起血尿、蛋白尿、管型尿、肾小球过滤减少，严重者可发生氮质血症、肾衰及无尿等。,神经肌肉阻断作用与剂量及给药途径有关。过敏反应嗜酸粒细胞增多，各种皮疹、发热和过敏性休克等。,六、常用氨基苷类药物,链霉素streptomycin,第一个用于治疗结核病的药物首选用于鼠疫和兔热病青霉素+链霉素治疗心内膜炎易引起过敏反应碱性环境中抗菌力加强,氨基糖苷类首选用药肾毒性大羧苄青霉素+庆大治疗铜绿假单胞菌感染青霉素+庆大治疗肠球菌感染,庆大霉素 gentamicin,卡那霉素 kanamycin抗菌谱、临床用途类似链霉素（阿米卡星）,