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欢迎各位同学参加师资培训班,医学生物化学周启发,医学生物化学周 启 发,第一篇 生物分子的结构与功能 第一章 蛋白质化学本章要求：1、了解蛋白质是生命活动物质基础的含义，掌握蛋白质的重要生理功能。2、掌握蛋白质的化学组成，元素组成特点：基本结构单位a-氨基酸及氨基酸的基本结构。3、掌握蛋白质的分子结构：肽键、多肽链、一级结构、二级结构、三级结构和四级结构的概念。4、掌握蛋白质结构与功能的关系：一级结构与功能的关系；空间结构与功能关系。,5、熟悉蛋白质的重要理化性质：两性电离及等电点；高分子性质；变性、沉淀等概念及其与医学的关系。重点解析：蛋白质是生物大分子，广泛存在于生物界，是一切生命活动的物质基础。蛋白质约占人体干重45%，组成蛋白质的主要元素为C、H、O、N、S等，有些蛋白质还含有少量的P和金属元素。蛋白质的含N量比较恒定，测出含N量即可测出样品中蛋白质的含量。蛋白质的基本结构单位为a-氨基酸，根据侧链性质不同可以分为4类，属二性电解质,蛋白质结构与功能的关系：一级结构是其生物学功能的基础，相似的一级结构可以表现相似的生物学活性。蛋白质由氨基酸组成，因此，其理化性质与氨基酸相同，如两性电离、等电点及某些呈色反应。多肽链是蛋白质分子的基本结构形式，蛋白质的高级结构基础是一级结构，蛋白质的高级结构包括二级结构、三级结构和四级结构。蛋白质变性、沉淀的概念。,主要内容：第一节 蛋白质的分子组成一、蛋白质的基本结构单位-氨基酸1、蛋白质氨基酸的结构特点2、氨基酸的分类3、氨基酸的性质二、氨基酸在蛋白质分子中的连接方式三、蛋白质的分类1、分子形状的分类2、生物学功能的分类3、组成的分类4、溶解度的分类,第二节 蛋白质的分子结构一、蛋白质的一级结构二、蛋白质的二级结构三、蛋白质的三级结构四、蛋白质的四级结构 第三节 蛋白质的分子结构与功能的关系一、蛋白质的一级结构与功能的关系1、相似结构表现相似的功能2、不同结构具有不同的功能3、一级结构与分子病二、蛋白质分子构象与功能的关系,第四节 蛋白质的理化性质一、蛋白质的两性电离二、蛋白质的胶体性质三、蛋白质的沉淀：1、蛋白质亲水胶体的稳定因素2、常用的蛋白质沉淀方法四、蛋白质的变性五、蛋白质的吸收光谱,损伤，因而在临床上不显出任何症状、体征，甚至生化改变，只能通过免疫学检查才能发现。在大多数传染病（如脊髓灰质炎和流行性乙型脑炎）中，隐性感染是最常见的表现，其数量远远超过显性感染（10倍以上）。隐性感染过程结束以后，大多数人获得不同程度的特异性主动免疫，病原体被清除。少数人转变为病原携带状态，病原体持续存在于体内，称为健康携带者，如伤寒、菌痢、乙型肝炎等。（三）显性感染（overt infection）又称临床感染（clinical infection），是指病原体侵入人体后，不但引起机体发生免疫应答，,而且通过病原体本身的作用或机体的变态反应，而导致组织损伤，引起病理改变和临床表现。在大多数传染病中，显性感染只占全部受感染者的一小部分，好比海上冰山露出水面的一个小尖峰。在少数传染病中（如麻疹、天花），大多数感染者表现为显性感染。显性感染过程结束后，病原体可被清除，而感染者获得巩固免疫（如伤寒），不易再受感染。有些传染病（如菌痢）的感染者其病后免疫并不巩固，容易再受感染发病。小部分显性感染者则转变为病原携带者，称为恢复期携带者。,（四）病原携带状态（carrier state）按病原体种类不同而分为带病毒者、带菌者与带虫者等。按其发生于显性或隐性感染之后而分为恢复期与健康携带者。发生于显性感染临床症状出现之前者称为潜伏期携带者。按其携带病原体持续时间在三个月以下或以上而分为急性与慢性携带者。所有病原携带者都有一个共同特点，即不显出临床症状而能排出病原体，因而在许多传染病中如伤寒、痢疾、霍乱、白喉、流行性脑脊髓膜炎和乙型肝炎等，成为重要的传染来源。但并非所有传染病都有病原携带者，如麻疹和流感，病原携带者极为罕见。,（五）潜伏性感染（latent infection）病原体感染人体后，寄生在机体中某些部位，由于机体免疫功能足以将病原体局限化而不引起显性感染，但又不足以将病原体清除时，病原体便可长期潜伏起来，等待机体免疫功能下降时，才引起显性感染。常见的潜伏性感染有单纯疤疹、带状疤疹、疟疾、结核等。潜伏性感染期间病原体一般不排出体外。是与病原携带状态不同之点。潜伏性感染并不是在每个传染病中都存在。上述感染的五种表现形式在不同传染病中各有侧重，一般来说隐性感染最常见，病原携带状态次之显性感染所占比重最低，,一旦出现，则容易识别。而且，上述感染的五种表现形式不是一成不变的在一定条件下可相互转变。三、感染过程中病原体的作用 病原体侵入人体后能否引起疾病，取决于病原体的致病能力和机体的免疫功能这两个因素。致病能力（pathogenecity）包括以下几方面：（一）侵袭力（invasiveness）是指病原体侵入机体并在机体内扩散的能力。有些病原体可直接侵入人体，如钩端螺旋体和钩虫丝状拗。有些细菌如霍乱弧菌需要先粘附于肠粘膜表面才能定植下来生产肠毒素或引起,感染。有些细菌的表面成分（如伤寒杆菌的Vi抗原）有抑制吞噬作用的能力而促进病原体的扩散。引起腹泻的大肠杆菌能表达受体和小肠细胞结合，称为定植因子（colonization factor）。（二）毒力（virulence）毒力由毒素和其他毒力因子所组成。毒素包括外毒素（exotoxin）与内毒素（endotoxin）。前者以白喉、破伤风和肠毒素为代表。后者以革兰阴性杆菌的脂多糖为代表。外毒素通过与靶器官的受体结合，进入细胞内而起作用。内毒素通过激活单核-吞噬细胞释放细胞因子而起作用。其他毒力因子有：穿透能力（钩虫,丝状勤）、侵袭能力（痢疾杆菌）、溶组织能力（溶组织内阿米巴）等。许多细菌能分泌一种针对其他细菌的细菌素（bacteriocin）来保卫自己在正常菌群中的地位。（三）数量 在同一种传染病中，入侵病原体的数量一般与致病能力成正比。但在不同传染病中，则能引起疾病发生的最低病原体数量差别很大，如在伤寒为10万个菌体，志贺菌仅为10个。（四）变异性 病原体可因环境或遗传等因素而产生变异。一般来说，在人工培养多次传代的环境下，可使病原体的致病力减弱，如卡介苗（BCG）；在宿主之间反复,传播可使致病力增强，如肺鼠疫。病原体的抗原变异可逃避机体的特异性免疫作用而继续引起疾病（如流行性感冒病毒、丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒等）。四、感染过程中免疫应答的作用 机体的免疫应答对感染过程的表现和转归起着重要的作用。免疫应答可分为有利于机体抵抗病原体入侵与破坏的保护性免疫应答和促进病理生理过程及组织损伤的变态反应两大类。保护性免疫应答又分为非特异性与特异性免疫应答两类。变态反应都是特异性免疫应答。（一）非特异性免疫（nonspecific,immunity）是机体对进入体内的异物的一种清除机制。它不牵涉对抗原的识别和二次免疫应答的增强。对机体来说病原体也是一种异物，因而也属于非特异性免疫清除的范围。1.天然屏障 包括外部屏障，即皮肤、粘膜及其分泌物（如溶菌酶、气管粘膜上的纤毛）；以及内部屏障，如血-脑脊液屏障和胎盘屏障等。2.吞噬作用 单核-吞噬细胞系统包括血液中的游走大单核细胞和肝、脾、淋巴结及骨髓中固定的吞噬细胞和各种粒细胞（尤其是中性粒细胞）都具有非特异的吞噬功能，可,清除体液中的颗粒状病原体。3.体液因子 包括存在于体液中的补体、溶菌酶（lysozyme）、纤连蛋白（fibronectin）和各种细胞因子（cytokines）。细胞因子是主要由单核、吞噬细胞和淋巴细胞被激活以后释放的激素样肽类物质。这些体液因子能直接或通过免疫调节作用而清除病原体。与非特异性免疫应答有关的细胞因子有：白细胞介素（interleukin）1-6,肿瘤坏死因子（TNF）、-干扰素、粒细胞-吞噬细胞集落刺激因子（G-M CSF）等。（二）特异性免疫（specific immunity）,是指由于对抗原特异性识别而产生的免疫。由于不同病原体所具有的抗原绝大多数是不相同的，故特异性免疫通常只针对一种传染病。感染后的免疫都是特异性免疫，而且是主动免疫，通过细胞免疫（cell-mediated immunity)和体液免疫(humoral immunity)的相互作用而产生免疫应答，分别由T淋巴细胞与B淋巴细胞来介导。1.细胞免疫 致敏T细胞与相应抗原再次相遇时，通过细胞毒性和淋巴因子来杀伤病原体及其所寄生的细胞。在细胞内寄生的细菌（如结核杆菌、伤寒杆菌）、病毒（如麻疹病毒、疱疹病毒）、真菌（如念珠菌、隐,球菌）和立克次体等感染中，细胞免疫起重要作用。T细胞还具有调节体液免疫的功能。2.体液免疫 致敏B细胞受抗原刺激后，即转化为浆细胞并产生能与相应抗原结合的抗体，即免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）。由于不同抗原而产生不同免疫应答，抗体又可分为抗毒素、抗菌性抗体、中和（病毒的）抗体、调理素（opsonin），即促进吞噬作用的抗体，促进天然杀伤细胞（natural killer cell）的抗体、抑制枯附作用的抗体等。抗体主要作用于细胞外的微生物。在化学结构上Ig可分为5类：IgG,IgA，IgM，IgD和IgE，各具不同功能。在感染过程中IgM首先,出现，但持续时间不长，是近期感染的标志。IgG临近恢复期出现，并持续较长时期。IgA主要是呼吸道和消化道粘膜上的局部抗体。IgE则主要作用于原虫和蠕虫。传染病的发病机制一、传染病的发生与发展 传染病的发生与发展都有一个共同的特征，就是疾病发展的阶段性。发病机制中的阶段性与临床表现的阶段性大多数是互相吻合的，但有时并不相符，例如在伤寒第一次菌血症时还未出现症状，第四周体温下降时肠壁溃疡尚未完全愈合。（一）入侵门户 病原体的入侵门户与发病,机制有密切关系，入侵门户适当，病原体才能定居、繁殖及引起病变。如痢疾杆菌和霍乱弧菌都必须经口感染，破伤风杆菌必须经伤口感染，才能引起病变。（二）机体内定位 病原体入侵成功并取得立足点后，或者在入侵部位直接引起病变（如菌痢及阿米巴痢），或者在入侵部位繁殖，分泌毒素，在远离入侵部位引起病变（如白喉和破伤风），或者进入血循环，再定位于某一脏器（靶器官）引起该脏器的病变（如流行性脑脊髓膜炎和病毒性肝炎），或者经过一系列的生活史阶段，最后在某脏器中定居（如蠕虫病），每一种传染病都,各自有其规律性。（三）排出途径 排出病原体的途径称为排出途径，是病人、病原携带者和隐性感染者有传染性的重要因素。有些病原体的排出途径是单一的，如痢疾杆菌只通过粪便排出；有些是多个的，如脊髓灰质炎病毒既通过粪便又能通过飞沫排出；有些病原体则存在于血液中，等待虫媒叮咬或输血注射才离开人体（如疟疾）。病原体排出体外持续时间有长有短，因而不同传染病有不同的传染期。二、组织损伤的发生机制组织损伤及功能受损是疾病发生的基,础。在传染病中导致组织损伤发生的方式有下列三种。（一）直接侵犯 病原体藉其机械运动及所分泌的酶（如溶组织内阿米巴原虫）可直接破坏组织，或通过细胞病变而使细胞溶解（如脊髓灰质炎病毒），或通过诱发炎症过程而引起组织坏死（如鼠疫）。（二）毒素作用 许多病原体能分泌毒力很强的外毒素选择性地损害靶器官（如肉毒杆菌的神经毒素）或引起功能紊乱（如霍乱肠毒素）。革兰阴性杆菌裂解后产生的内毒素则可激活单核-吞噬细胞分泌肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）和其他细胞因子,而导致发热、休克及弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation,DIC）等现象。（三）免疫机制 许多传染病的发病机制与免疫应答有关。有些传染病能抑制细胞免疫（如麻疹）或直接破坏T细胞（如艾滋病），更多的病原体通过变态反应而导致组织损伤，其中以型（免疫复合物）反应（见于流行性出血热等）)AIVM(细胞介导）反应（见于结核病及血吸虫病）为最常见。免疫介导的发病机制又称免疫发病机制（immunopathogenesis)。三、重要的病理生理变化,（一）发热 发热常见于传染病，但并非传染病所特有。外源性致热原（病原体及其产物、免疫复合物、异性蛋白、大分子化合物、药物等）进入体内，激活单核-吞噬细胞、内皮细胞,B淋巴细胞等，使后者释放内源性致热原如白细胞介素-1（IL-1）、TNF,IL-6,干扰素等。内源性致热原通过血循环刺激下视丘体温调节中枢，使之释放前列腺素E2(PGE2)。后者把恒温点调高，使产热超过散热而引起体温上升。（二）急性期改变 感染、创伤、炎症等过程所引起的一系列急性期机体应答称为急性期改变（acute phase changes）。它出现于,感染发生后几小时至几天，也可见于某些慢性疾病如类风湿性关节炎、自身免疫性疾病和肿瘤。主要的改变如下：1.蛋白代谢 肝脏合成一系列急性期蛋白，其中C反应蛋白是急性感染的重要标志。血沉加快也是血浆内急性期蛋白浓度增高的结果。由于糖原异生作用加速，能量消耗，肌肉蛋白分解增多，进食减少等均可导致负氮平衡与消瘦。2.糖代谢 葡萄糖生成加速，导致血糖升高，糖耐量短暂下降，这与糖原异生作用加速及内分泌影响有关。在新生儿及营养不良患者，或肝衰竭患者，糖原异生作用也可,下降而导致血糖下降。3.水电解质代谢 急性感染时，氯和钠因出汗、呕吐或腹泻而丢失，加上抗利尿素分泌增加、尿量减少、水分潴留而导致低钠血症，至恢复期才出现利尿。由于钾的摄人减少和排出增加而导致钾的负平衡。吞噬细胞被激活后释出的介质则导致铁和锌由血浆进入单核-吞噬细胞系统，故持续感染可导致贫血。由于铜蓝蛋白分泌增多可导致高铜血症。4.内分泌改变 在急性感染早期，随着发热开始，由ACTH所介导的糖皮质激素和酮固醇在血中浓度即升高，其中糖皮质激素水平,可高达正常的5倍。但在败血症并发肾上腺出血时则可导致糖皮质激素分泌不足或停止。在发热开始以后，醛固酮分泌增加，导致抓和钠的储留。中枢神经系统感染时由于抗利尿素分泌增加而导致水分潴留。在急性感染早期，胰高血糖素和胰岛素的分泌有所增加，血中甲状腺素水平在感染早期因消耗增多而下降，后期随着垂体反应刺激甲状腺素分泌而升高。传染病的流行过程及影响因素 传染病的流行过程就是传染病在人群中发生、发展和转归的过程。流行过程的发生需要有三个基本条件，就是传染源、传播,途径和人群易感性。流行过程本身又受社会因素和自然因素的影响。一、流行过程的基本条件（一）传染源 传染源（source of infection）是指病原体已在体内生长繁殖并能将其排出体外的人和动物。传染源包括下列4个方面。1.患者急性患者藉其症状（咳嗽、吐、泻）而促进病原体的播散；慢性患者可长期污染环境；轻型患者数量多而不易被发现；在不同传染病中其流行病学意义各异。2.隐性感染者在某些传染病（如脊髓灰质炎）中，隐性感染者是重要传染源。,3.病原携带者慢性病原携带者不显出症状而长期排出病原体，在某些传染病（如伤寒、细菌性痢疾）中有重要的流行病学意义。4.受感染的动物某些动物间的传染病，如狂犬病、鼠疫等，也可传给人类，引起严重疾病。还有一些传染病如血吸虫病，动物储存宿主是传染源中的一部分。（二）传播途径 病原体离开传染源后，到达另一个易感者的途径，称为传播途径（route of transmission）。传播途径由外界环境中各种因素所组成，从最简单的一个因素到包括,许多因素的复杂传播途径都可发生。1.空气、飞沫、尘埃 主要见于以呼吸道为进入门户的传染病，如麻疹、白喉等。2.水、食物、苍蝇 主要见于以消化道为进入门户的传染病，如伤寒、痢疾等。3.手、用具、玩具 又称日常生活接触传播，既可传播消化道传染病（如痢疾）也可传播呼吸道传染病（如白喉）。4.吸血节肢动物 又称虫媒传播，见于以吸血节肢动物（蚊子、跳蚤、白岭、恙虫等）为中间宿主的传染病如疟疾、斑疹伤寒等。5.血液、体液、血制品 见于乙型肝炎、,丙型肝炎、艾滋病等。6.土壤 当病原体的芽胞（如破伤风、炭疽）或幼虫（如钩虫）、虫卵（如蛔虫）污染土壤时，则土壤成为这些传染病的传播途径。（三）人群易感性 对某一传染病缺乏特异性免疫力的人称为易感者（susceptible），易感者在某一特定人群中的比例决定该人群的易感性。易感者的比例在人群中达到一定水平时，如果又有传染源和合适的传播途径时，则传染病的流行很容易发生。某些病后免疫力很巩固的传染病（如麻疹），经过一次流行之后，要,等待几年当易感者比例再次上升至一定水平，才发生另一次流行。这种现象称为流行的周期性。在普遍推行人工自动免疫的干预下，可把易感者水平降至最低，就能使流行不再发生。二、影响流行过程的因素（一）自然因素 自然环境中的各种因素，包括地理、气象和生态等条件对流行过程的发生和发展发挥着重要的影响。寄生虫病和虫媒传染病对自然条件的依赖性尤为明显。传染病的地区性和季节性与自然因素有密切关系，如我国北方有黑热病地方性流行区，南方有血吸虫病地方性流行区，乙型,脑炎的严格夏秋季发病分布，都与自然因素有关。自然因素可直接影响病原体在外环境中的生存能力，如钩虫病少见于干旱地区；也可通过降低机体的非特异性免疫力而促进流行过程的发展，如寒冷可减弱呼吸道抵抗力，炎热可减少胃酸的分泌等。某些自然生态环境为传染病在野生动物之间的传播创造良好条件，如鼠疫、恙虫病、钩端螺旋体病等，人类进入这些地区时亦可受感染，称为自然疫源性传染病或人兽共患病（zoonosis）,（二）社会因素 包括社会制度、经济和生活条件，以及文化水平等，对传染病流行过程有决定性的影响。社会主义制度使人民摆脱贫困落后，走向共同富裕道路，也导致许多传染病被控制或消灭。社会因素对传播途径的影响是最显而易见的。钉螺的消灭、饮水卫生、粪便处理的改善，导致血吸虫病、霍乱、钩虫病的被控制或消灭就是明证。在社会主义现代化建设中，开发边远地区、改造自然、改变有利于传染病流行的生态环境，有效地防治自然疫源性传染病，说明社会因素又作用于自然因素而影响流行过程。,传染病的特征一、基本特征 传染病与其他疾病的主要区别，在于具有下列四个基本特征，但对这些基本特征不要孤立地而应综合地加以考虑。（一）有病原体（pathogen）每一个传染病都是由特异性的病原体所引起的，包括微生物与寄生虫。在历史上许多传染病（如霍乱、伤寒）都是先认识其临床和流行病学特征，然后认识其病原体的。目前还有一些传染病（如丙型肝炎）的病原体仍未能充分地加以认识。,（二）有传染性（infectivity）这是传染病与其他感染性疾病的主要区别。例如耳源性脑膜炎和流行性脑脊髓膜炎，在临床上都表现为化脓性脑膜炎，但前者无传染性，无须隔离，后者则有传染性，必须隔离。传染性意味着病原体能通过某种途径感染他人。传染病病人有传染性的时期称为传染期，在每一种传染病中都相对固定，可作为隔离病人的依据之一。（三）有流行病学特征（epidemiologic feature）传染病的流行过程在自然和社会因素的影响下，表现出各种特征。在质的方面有外来性和地方性之分，前者指在国内或,地区内原来不存在，而从国外或外地传人的传染病如霍乱。后者指在某些特定的自然或社会条件下在某些地区中持续发生的传染病如血吸虫病。在量的方面有散发性、流行和大流行之分。散发性发病（sporadic occurrence）是指某传染病在某地近年来发病率的一般水平，当其发病率水平显著高于一般水平时称为流行（epidemic）；某传染病的流行范围甚广，超出国界或洲界时称为大流行（pandemic）。传染病病例发病时间的分布高度集中于一个短时间之内者称为爆发流行（epidemic outbreak）。传染病发病率在时间上（季节分布）、空间上（地区分布）、,不同人群（年龄、性别、职业）中的分布，也是流行病学特征。（四）有感染后免疫（postinfection immunity）人体感染病原体后，无论是显性或隐性感染，都能产生针对病原体及其产物（如毒素）的特异性免疫。保护性免疫可通过抗体（抗毒素、中和抗体等）检测而获知。感染后免疫属于自动免疫，通过抗体转移而获得的免疫属于被动免疫。感染后免疫的持续时间在不同传染病中有很大差异。一般来说，病毒性传染病（如麻疹、脊髓灰质炎、乙型脑炎等）的感染后免疫持续时间最长，往往保持终身，但有例外（如流感）。,细菌、螺旋体、原虫性传染病（如细菌性痢疾、阿米巴病、钩端螺旋体等）的感染后免疫持续时间通常较短，仅为数月至数年，也有例外（如伤寒）。蠕虫病感染后通常不产生保护性免疫，因而往往产生重复感染（如血吸虫病、钩虫病、蛔虫病等）。二、临床特点（一）病程发展的阶段性 急性传染病的发生、发展和转归，通常分为四个阶段。1.潜伏期（incubation period）从病原体侵入人体起，至开始出现临床症状为止的时期，称为潜伏期。每一个传染病的潜伏期都有一个范围（最短、最长），并呈常态,分布，是检疫工作观察、留验接触者的重要依据（参阅附录二）。潜伏期通常相当于病原体在体内繁殖、转移、定位、引起组织损伤和功能改变导致临床症状出现之前的整个过程。因此潜伏期的长短一般与病原体感染的量成反比。如果主要由毒素引起病理生理改变，则与毒素产生和播散所需时间有关。如细菌性食物中毒，毒素在食物中已预先生成，则潜伏期可短至数小时。狂犬病的潜伏期取决于病毒进入体内部位（伤口），与伤口至中枢神经系统的距离成正比。2.前驱期（prodromal period）从起病至,症状明显开始为止的时期称为前驱期。在前驱期中的临床表现通常是非特异性的，如头痛、发热、疲乏、食欲不振、肌肉酸痛等，为许多传染病所共有，一般持续1-3日。起病急骤者，则无前驱期。3.症状明显期（period of apparent manifestation）急性传染病患者度过前驱期后，在某些传染病（如脊髓灰质炎、乙型脑炎等）中，大部分患者随即转入恢复期，临床上称为顿挫型（abortive type），仅少部分转入症状明显期。某些传染病（如麻疹）患者则绝大多数转入症状明显期。在此期间该传染病所特有的症状和体征通常都获得充分,表达，如具有特征性的皮疹，肝、脾肿大和脑膜刺激征，黄疽等。4.恢复期（convalescent period）机体免疫力增长至一定程度，体内病理生理过程基本终止，患者症状及体征基本消失，临床上称为恢复期。在此期间体内可能还有残余病理改变（如伤寒）或生化改变（如病毒性肝炎），病原体还未完全清除（如霍乱、痢疾），许多患者的传染性还要持续一段时间，但食欲和体力均逐渐恢复，血清中的抗体效价亦逐渐上升至最高水平。5.复发（relapse）与再燃（recrudescence）有些传染病患者进入恢复,期后，已稳定退热一段时间，由于潜伏于组织内的病原体再度繁殖至一定程度，使初发病的症状再度出现，称为复发。见于伤寒、疟疾、菌痢等病。有些患者在恢复期时，体温未稳定下降至正常，又再发热时，称为再燃。6.后遗症（sequela）传染病患者在恢复期结束后，机体功能仍长期未能复常者称为后遗症，多见于中枢神经系统传染病如脊髓灰质炎、脑炎、脑膜炎等。(二)常见的症状与体征1.发热 发热可以由感染性的原因，也,可以由非感染性（如肿瘤、结缔组织疾病、血液病）原因所引起。在感染性发热中，急性传染病占重要地位。传染病的发热过程可分为3个阶段：体温上升期(effervescence)：体温可骤然上升至39以上，通常伴有寒战，见于疟疾、登革热等；亦可缓慢上升，呈梯形曲线，见于伤寒、副伤寒等。极期(fastigium）：体温上升至一定高度，然后持续数天至数周。体温下降期(defervescence）：体温可缓慢下降，几天后降至正常，如在伤寒、副伤寒；亦可在一天之内降至正常如在间日疟和败血症，此时多伴有大量出汗。,热型是传染病重要特征之一，具有鉴别诊断意义。常见热型有：稽留热（sustained fever）,24小时体温相差不超过1，见于伤寒、斑疹伤寒等。弛张热（remittent fever）,24小时体温相差超过1，但最低点未达正常，见于伤寒缓解期、流行性出血热等。间歇热（intermittent fever），24小时内体温波动于高热与常温之下，见于疟疾、败血症等，又称为败血症型热（septic fever）。回归热（relapsing fever），骤起高热，持续数日，高热重复出现，见于回归热、布氏菌病等；在多次重复出现，并持续数月之久时，称为波状热（undulent fever）。马鞍热,（saddle type fever），发热数日，退热一日,又再发热数日，见于登革热。2.发疹（rash,eruption）许多传染病在发热的同时伴有发疹，称为发疹性感染。发疹包括皮疹（外疹，exanthem）和粘膜疹（内疹，enanthem）两大类。疹子的出现时间和先后次序对诊断和鉴别诊断有重要参考价值。如水痘、风疹多发生于起病第一日，猩红热于第二日，天花于第三日、斑疹伤寒于第五日，伤寒于第六日等，虽然都有例外。水痘的疹子主要分布于躯干；天花的疹子多分布于面部及四肢；麻疹有粘膜疹（科普利克斑，Koplik spot）,皮疹先出现于耳后、面部，,然后向躯干、四肢蔓延等。疹子的形态可分为4大类：斑丘疹(maculo-papular rash)：多见于麻疹，风疹，柯萨奇及埃可病毒感染、EB病毒感染等病毒性传染病和伤寒、猩红热等。出血疹(petechia)：多见于流行性出血热、登革出血热等病毒性传染病；斑疹伤寒、恙虫病等立克次体病和流行性脑脊髓膜炎、败血症等细菌病。疤疹或脓疤疹(vesiculo-pustular rash）：多见于水痘、天花、单纯疱疹、带状疽疹等病毒性传染病、立克次体痘及金黄色葡萄球菌败血症等。荐麻疹(urticaria)：多见于血清病、病毒性肝炎等。,3.毒血症状(toxemic symptoms)病原体的各种代谢产物，包括细菌毒素在内，可引起除发热以外的多种症状如疲乏、全身不适、厌食、头痛，肌肉、关节、骨骼疼痛等。严重者可有意识障碍、谵妄、脑膜刺激、中毒性脑病、呼吸及外周循环衰竭（感染性休克）等表现，有时还可引起肝、肾损害，表现为肝、肾功能的改变。4.单核-吞曦细胞系统反应 在病原体及其代谢产物的作用下，单核-吞噬细胞系统可出现充血、增生等反应，临床上表现为肝、脾和淋巴结的肿大。,（三）临床类型 根据传染病临床过程的长短、轻重及临床特征，可分为急性、亚急性、慢性、轻型、中型、重型、暴发型、典型及非典型等。典型相当于中型或普通型，非典型则可轻可重，极轻者可照常工作，又称逍遥型（ambulatory type）。传染病的诊断 正确的早期诊断是有效治疗的先决条件，又是早期隔离患者所必需。传染病的诊断要综合分析下列三个方面的资料。一、临床资料全面而准确的临床资料来源于详尽的病史和全面的体格检查。起病方式有鉴别,意义，必须加以注意。热型及伴随症状、腹泻、头痛、黄疽等症状都要从鉴别诊断的角度来加以描述。进行体格检查时不要忽略有诊断意义的体征如玫瑰疹、焦痴、腓肠肌压痛、科普利克斑等。二、流行病学资料流行病学资料在传染病的诊断中占有重要的地位。由于某些传染病在发病年龄、职业、季节及地区方面有高度选择性，考虑诊断时必须取得有关流行病学资料作为参考。预防接种史和过去病史有助于了解患者免疫状况，当地或同一集体中传染病发生情况也有助于诊断。,三、实验室检查及其他检查实验室检查对传染病的诊断具有特殊的意义，因为病原体的检出和分离培养可直接确定诊断，而免疫学检查亦可提供重要根据。对许多传染病来说，一般实验室检查对早期诊断也有很大帮助。（一）一般实验室检查 包括血液，大、小便常规检查和生化检查。血液常规检查中以白细胞计数和分类的用途最广。白细胞总数显著增多常见于化脓性细菌感染，如流行性脑脊髓膜炎、败血症和猩红热等。革兰阴性杆菌感染时白细胞总数往往升高不明显甚至减少，例如布氏菌病、伤寒及副伤寒等。,病毒性感染时白细胞总数通常减少或正常，如流行性感冒、登革热和病毒性肝炎等。原虫感染时白细胞总数也常减少，如疟疾、黑热病等。蠕虫感染时嗜酸粒细胞通常增多，如钩虫、血吸虫、肺吸虫感染等。嗜酸性粒细胞减少则常见于伤寒、流行性脑脊髓膜炎等。尿常规检查有助于钩端螺旋体和流行性出血热的诊断，大便常规检查有助于蠕虫病和感染性腹泻的诊断。生化检查有助于病毒性肝炎的诊断。（二）病原学检查,1.病原体的直接检出 许多传染病可通过显微镜或肉眼检出病原体而确诊，例如从血液或骨髓涂片中检出疟原虫及利什曼原虫，从血液涂片中检出微丝蚴及回归热螺旋体，从大便涂片中检出各种寄生虫卵及阿米巴原虫等。血吸虫毛蚴经孵化法可用肉眼检出，绦虫节片也可在大便中用肉眼检出。2.病原体分离培养 细菌、螺旋体和真菌通常可用人工培养基分离培养，如伤寒杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、钩端螺旋体、隐球菌等。立克次体则需要动物接种或组织培养才能分离出来，如斑疹伤寒、恙虫病等。病毒分离一般需用组织培养如登革热、,脊髓灰质炎等。用以分离病原体的检材可采自血液、尿、粪、脑脊液、痰、骨髓、皮疹吸出液等。采集标本时应注意病程阶段，有无应用过抗微生物药物，及标本的保存与运送。（三）分子生物学检测 1.分子杂交 利用同位素32P或生物素标记的分子探针可以检出特异性的病毒核酸如乙型肝炎病毒DNA，或检出特异性的毒素如大肠杆菌肠毒素。2.聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）用于病原体核酸检查，能把标本中的DNA分子扩增一百万倍以上。用于,乙型肝炎病毒和其他DNA病毒核酸检测，可显著提高灵敏度。逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）则用于检测RNA病毒核酸（如丙型肝炎病毒）。3.原位聚合酶链反应（in-situ PCR）原位聚合酶链反应已广泛应用于可以在组织细胞中原位检出低拷贝，甚至单拷贝的HIV-1 DNA和RNA序列，因此能用以鉴别潜伏感染和活动感染，对疾病作出早期诊断，并可判断受染细胞类型。原位逆转录多聚酶链反应（IS-RT-PCR）应用于检测肝细胞内的HCV RNA的阳性率可达80%。原位多聚酶链反应对诊断结核病和麻风病也有重要的价值。,(四)免疫学检查 应用已知抗原或抗体检测血清或体液中的相应抗体或抗原,是最常用的免疫学检查方法，若能进一步鉴定其抗体是属于IgA或IgM型，对近期感染或过去发生过的感染有鉴别诊断意义。免疫学检测还可用于判断受检者的免疫功能是否有所缺损。1.特异性抗体检测 在传染病早期，特异性抗体在血清中往往尚未出现或滴度很低，而在恢复期或后期则抗体滴度有显著升高，故在急性期及恢复期双份血清检测其抗体由阴性转为阳性或滴度升高4倍以上时往往有重要的意义。过去感染过某病原体或曾接受预防接种者，再感染另一病原体时，原有抗体,滴度亦可升高（回忆反应），但双份血清抗体滴度升高常在4倍以下，可资鉴别。特异性IgM型抗体的检出有助于现存或近期感染的诊断。特异性抗体检测方法很多，凝集反应使用颗粒性抗原，常用于检测伤寒、副伤寒抗体（肥达反应）或与变形杆菌抗原起交叉反应的斑疹伤寒抗体（外斐反应）或布氏菌病抗体。沉淀反应使用可溶性抗原，进行琼脂扩散、对流免疫电泳等。补体结合反应利用抗原抗体复合物可结合补体而抑制溶血反应的原理，常用于病毒感染的诊断。中和反应应用中和抗体在动物或组织培养中可中和,病毒的原理，常用于流行病学调查，以判断人群免疫力的组成。免疫荧光检查可在较短时间内检出抗体，具有快速诊断的作用。放射免疫测定（RIA）有灵敏度和特异性较高的优点但设备条件要求较高。酶联免疫吸附试验（ELISA）则具有灵敏度高和操作简便、设备条件要求较低的优点，易于推广应用。2.特异性抗原检测 病原体特异性抗原的检测有助于在病原体直接分离培养不成功的情况下提供病原体存在的直接证据。其诊断意义往往较抗体检测更为可靠。例如在乙型肝炎病毒分离培养还未成功时，乙型肝炎,表面抗原的检出即可给诊断提供明确根据。在化脓性脑膜炎及阿米巴肝脓肿时特异性抗原检测对诊断也有很大帮助：大多数用以检测抗体的方法都可用于检测抗原，其原理相同，仅方法有所改进。如ELISA和放射免疫测定（RIA）也可用于检测血清中的病毒性肝炎抗原，用免疫电镜法以已知抗体检测粪便中未知抗原来诊断轮状病毒感染等。3.免疫标记技术（1)酶标记技术 1)酶免疫检测（EIA）：此法是以酶标记抗原或抗体，将抗原抗体的免疫反应与酶的,高效催化作用有效地结合，可特异性测定体液中微量抗原和抗体。2)改良的EIA检测：如将常用的EIA载体聚苯乙烯微孔反应板改为硝酸纤维素膜，建立了斑点免疫结合测定法（RIBA），它的优点为所需抗原量小，仅需纳克（ng）水平的抗原。(2)免疫荧光技术：该技术采用荧光素标记的抗体球蛋白分子与相应抗原结合形成免疫复合物的原理，借助标记的荧光，在荧光显微镜下观察抗原的有无及其定位。(3)放射免疫测定（RIA）：以定量的放射性同位素标记的抗原和待测的未标记抗原,与抗体相作用，使这两种抗原与杭体竞争性结合，通过测定抗原抗体复合物和游离抗原的放射性强度，即可得出样品中待测抗原含量。(4)非放射标记技术：如酶标生物素或亲和素制成的ABC-EIA检测乙肝病毒标志物等敏感性与放免法相当。生物素标记的乙肝探针检测HBV-DNA灵敏度达皮克（pg,10-12g）水平，用地高辛标记的HBV-DNA探针灵敏度可达0.lpg。(5)印迹术：常用的印迹术有DNA印迹法(Southern blotting)、蛋白印迹法(West-ern blotting)、点印迹法（dot blotting）以及重组,免疫印迹法（recombinant immunoblot assay,RIBA）。点印迹法可用于检测血清HBV DNA,方法为直接加样于硝酸纤维膜，再以标记探针直接杂交检测。Northern blotting是一种检测RNA;尤其是mRNA的印迹术。4.皮肤试验 用特异性抗原作皮内注射，可通过皮肤反应了解受试者对该抗原的变态反应，常用于结核病和血吸虫病的流行病学调查。5.免疫球蛋白检测 血清免疫球蛋白浓度检测有助于判断体液免疫功能。降低者见于先天性免疫缺损疾患，升高者见于慢性肝炎和黑热病、艾滋病等。,6.T细胞亚群检测 用单克隆抗体检测T细胞亚群可了解各亚群的T细胞数和比例，常用于艾滋病的诊断。（五）其他检查1.内镜检查 对传染病的诊断有帮助的各种内镜检查如下。（1)纤维结肠镜常用于诊断细菌性痢疾、阿米巴痢疾、真菌性肠炎、弯曲菌肠炎、耶尔森菌小肠结肠炎和血吸虫病等。(2)纤维支气管镜常用于诊断艾滋病并发肺孢子虫病和支气管淋巴结核病等。2.影像学检查 X线检查常用于诊断肺结核和肺吸虫病。超声检查常用于诊断肝炎、,肝硬化和肝脓肿等。计算机断层扫描（computerized tomagraphy,CT scanning）和磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）常用于诊断脑脓肿和脑囊虫病等。3.活体组织检查活体组织检查（biopsy examination）常用于下列传染病的诊断。（1)各型慢性肝炎和肝硬化：肝活体组织标本用于病理组织学和分子生物学检查（如原位杂交和原位多聚酶链反应）对诊断病毒性肝炎的类型和发展阶段具有很重要的价值。(2)各型结核病，如淋巴结结核、副睾结核、骨结核及软组织结核等。,(3)艾滋病并发卡波济肉瘤(Kaposi sarcoma)和其他淋巴瘤。(4)各种寄生虫病，如裂头蚴病、并殖吸虫病和利什曼病等。传染病的治疗一、治疗原则 治疗传染病的目的，不但在于促进患者的康复，还在于控制传染源，防止进一步传播。要坚持综合治疗的原则，即治疗、护理与隔离、消毒并重，一般治疗、对症治疗与特效治疗并重的原则。二、治疗方法（一）一般及支持疗法 一般疗法包括,隔离、护理和心理治疗。患者的隔离按其传播途径和病原体排出方式及时间而异（参阅附录二），并包括随时消毒在内（参阅附录四）。良好的护理对于保证患者处于一个舒适而卫生的环境，各项诊断及治疗措施的正确执行和密切观察病情变化具有非常重要的意义。医护人员的良好服务态度、工作作风和对病人的同情心都是心理治疗的重要组成部分，有助于提高患者战胜疾病的信心。支持疗法包括适