树突状细胞的生物学特性与应用09级研究生.ppt
树突状细胞的 生物学特性与应用,郑州大学基础医学院微生物学与免疫学教研室 杜英,免疫应答的基本类型,抗原递呈细胞（antigen presenting cells，APCs）是一类能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息递呈给T细胞的重要免疫细胞。包括专职APC（professional APC）：单核巨噬细胞、树突状细胞（dendritic cell，DC）、B细胞 非专职APC（non-professional APC）：内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮和间质细胞,APC的概念,三种专职APC的比较,DC是形态上具有典型树突样、毛刺样突起，膜表面高表达MHC-II类分子、辅助刺激分子和黏附分子并能从非免疫组织移行至淋巴器官刺激初始T细胞活化增殖的一类异质性细胞群体。功能最强的抗原提呈细胞。,树突状细胞（dendritic cells，DCs）,DC的来源和分布,DC分布全身各组织脏器（除脑组织外）。langgerhans cells（LC），分布于表皮、胃肠道上皮interstitial DC，分布于心、肝、肺、肾等脏器follicular dendritic DC（FDC），分布于淋巴结滤泡区interdigitating cell（IDC），胸腺依赖区和胸腺髓质,骨髓、外周血、脐血、胎肝、肿瘤组织和正常组织等均能分离或诱导出DC,骨髓造血干细胞,DC前体细胞定居于组织和外周免疫器官,成熟DC到达外周免疫器官参与抗原提呈,未成熟DC摄取抗原后向外周免疫器官迁移,DC分化阶段,前体期：存在于外周血、骨髓、脐血和胎肝。具有产生各种髓系DC的潜能，是维持体内组织中DC数量和正常分布的源泉 未成熟期：存在于外周免疫组织和其他器官。表达MHC-I类分子、MHC-II类分子、FcRII、C3b受体和某些Toll样受体。摄取、加工处理抗原能力较强，提呈抗原能力较弱。摄取抗原后向外周免疫器官迁移。成熟期：存在于淋巴结等外周免疫器官，表达CD1a、CD11c和CD83，高表达特异性抗原、MHCI、II类分子、CD54、CD80、CD86、CD40等黏附分子和共刺激分子，同时能分泌IL-12。加工处理抗原能力弱，向T细胞提呈抗原能力强。,DC亚群,髓系DC 淋巴系DC细胞表型 CD11CD123 CD11 CD123产生细胞因子 IL-12 IFN、IL-10诱导免疫应答类型 Th1型免疫应答 免疫耐受和Tr1形成,来源于髓系干细胞DC1，也称单核细胞样DC来源于淋巴系干细胞DC2，也称浆细胞样DC,CD123为IL-3R，两者都表达CD40,DC对抗原的摄取,DC表面有许多与抗原摄取相关的受体：凝集素受体、清道夫受体、Fc受体等,内源性抗原与外源性抗原,DC对抗原的加工提呈途径蛋白酶体途径,DC对抗原的加工提呈途径溶酶体途径,概念：DC通过MHC I类分子提呈外源性抗原，活化CD8+T细胞，而内源性抗原也能通过MHC II类途径提呈，该现象被称为交叉提呈意义：不是抗原提呈的主要方式，能更广泛的活化T细胞，有利于免疫应答的发生。,交叉提呈（cross-presentation）,DC对脂类抗原的提呈CD1途径,DC与淋巴细胞的相互作用,APC与T细胞间的免疫突触,DC与T细胞相互作用的膜分子,T细胞克隆扩增和分化为记忆细胞、效应细胞的能力，是反映初始T细胞被DCs诱导活化的主要标志。未成熟DCs（immature iDCs）虽能启动T细胞活化、增殖，但活化后的T细胞只能短期存活，不能产生有效的免疫效应和免疫记忆，称之为流产增殖；成熟DCs（mature mDCs）能刺激T细胞长期生存增殖并分化为记忆细胞和效应细胞。成熟DCs与T细胞相互作用使T细胞生存力增强，被称为T细胞适应。,A dual role for DC in immunity and tolerance.,DC疫苗的临床应用,DC在肿瘤免疫中的作用,DC plays a pivotal role in bridging between innate and acquired immunity.Type-1 innate effector cells such as IL-12-producing DC,IFN-producing NK/NKT cells are crucial for inducing Th1-dependent anti-tumor CTL(Tc1).Memory-type CD8+T(CD8m)and CD4+T(CD4m)cells also act as an early IFN-source for promoting type-1 acquired immunity.In contrast,type-2 effector cells,which produce IL-4,IL-10,and/or TGF-,negatively regulate type-1 immunity and accelerate Th2-dependent type-2 acquired immunity.Treg exhibits a strong immunosuppressive activity for antitumor immunity.,DC在固有免疫和适应性免疫中发挥关键作用，产生IL-12的DC和产生IFNr的NK/NKT在诱导Th1依赖的CTL（Tc1）抗肿瘤起重要作用，记忆CD8、CD4细胞也参与I型获得性免疫。,DC的亚细胞结构exosomes,Exosomes的作用机制,DC的免疫耐受作用,谢 谢！,
