本科教学《淋巴瘤骨髓瘤》.ppt
1,淋巴瘤骨髓瘤,南方医院血液科 主治医生 黄芬2012-5-18,2,淋巴瘤(lymphoma),一、总论二、HL 三、NHL,3,一、总 论,1.病因学2.起源3.分型4.共同临床表现5.实验室检查6.分期与分组7.鉴别诊断,4,大部分不清楚病毒感染颇受重视Burkitt淋巴瘤和免疫缺陷相关的高度恶性淋巴瘤EB病毒日本成人T细胞白血病/淋巴瘤人类T淋巴细胞病毒I型T细胞皮肤淋巴瘤人类T淋巴细胞病毒II型,1.病因学,总论,基础知识,5,先天性和获得性免疫缺陷免疫抑制药物、移植、HIV感染环境中的毒物农业杀虫剂、除草剂、肥料、有机溶剂、染发剂家族遗传性,基础知识,总论,6,2.起源,淋巴瘤起源于淋巴结和淋巴组织，大多与免疫应答过程中淋巴细胞增殖分化产生的某种免疫细胞恶变有关成熟阶段的淋巴细胞，幼稚阶段的相对少见免疫系统的恶性肿瘤,总论,基础知识,7,总论,8,3.分型,霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）结节性淋巴细胞为主型、典型两种类型非霍奇金淋巴瘤（non Hodgkin lymphoma，NHL）B细胞性和T/NK细胞性：各有13种,基础知识,总论,9,总论,基础知识,10,Real分类欧美淋巴瘤分类系统,总论,拓展内容,11,4.共同临床表现,无痛性进行性淋巴结肿大或局部肿块任何部位：淋巴结、扁桃体、脾和骨髓是最易累及的部位多样性,总论,重点,12,正电子发射计算机体层显像生化影像进行肿瘤定位和定性,5.实验室检查,总论,重点,13,6.Ann Arbor分期 1966年,总论,重点,14,6.分组,总论,重点,15,7.鉴别诊断,局部淋巴结肿大与淋巴结炎、恶性肿瘤转移鉴别结核性淋巴结炎多局限于颈部两侧，可彼此融合，于周围组织粘连，晚期由于软化、破溃而形成窦道以发热为主要表现的淋巴瘤与结核病、败血症、结缔组织病、坏死性淋巴结炎鉴别,16,结外淋巴瘤与相应器官的其他恶性肿瘤相鉴别RS细胞除HL外，还可见于传单、结缔组织病及其他恶性肿瘤，单独见到R-S细胞不能枉下诊断，结合组织学背景,17,课间休息,18,淋巴瘤(lymphoma),一、总论二、HL三、NHL,19,二、HL,1.概述2.临床特点3.组织学特点4.预后因素5.治疗,20,1.概述,HL在我国仅占811%，在国外占25%多见于青年绝对发病率没有明显变化来源于被激活的生发中心后期B细胞,HL,21,2.临床特点,1、特别好发于颈部淋巴结（6080%）其次是锁骨上淋巴结、腋下淋巴结；韦氏环受累少见，如受累常提示NHL淋巴结可活动，也可粘连、融合成块；触诊有软骨样感觉；可出现时大时小的现象饮酒后淋巴结疼痛,HL,重点,尤其是左侧,22,2、原因不明的持续发热为首发症状占3040男性，年龄较大，常有腹膜后淋巴结累及周期性发热（Pel-Ebstein热）约见于1/6患者3、结外器官浸润少见4、B症状：335、全身瘙痒：多见于青年女性6、转移方式：临近依次转移，跳跃播散少见,HL,重点,23,2.临床特点,HL,基础知识,24,3.组织学特点,由少数散在体积大的单核（霍奇金细胞）和多核瘤细胞（R-S细胞）和周围大量非肿瘤性反应性细胞组成肿瘤细胞常常被T细胞围绕形成花环样图案,HL,基础知识,25,霍奇金淋巴瘤,结节性淋巴细胞为主型HL典型HL,26,结节性淋巴细胞为主型HL,结节往往比滤泡性淋巴瘤和反应性增生的结节大，相互靠拢，没有套区,三个爆米花细胞（箭头所指），典型的分叶核，背景中可见小淋巴细胞和少数组织细胞,HL,27,R-S细胞特点：胞体多数较大（形态极不规则）单核/多叶核（外形不规则，可呈镜影状），核仁大而明显,HL,经典型HL,重点,28,4.预后因素,OS：总生存；DFS：无病生存；FFS：累计生存,HL,拓展内容,29,5.治疗,A：阿霉素；B：博来霉素；V：长春花碱；D：甲氮咪胺,HL,重点,30,淋巴瘤(lymphoma),一、总论二、HL三、NHL,31,三、NHL,1.概述2.临床特点3.遗传学4.预后因素5.常见类型NHL6.治疗,32,1.概述,随年龄增长发病增多；男女；发病率稳步上升环境恶化寿命延长组织病理学的进步有关,NHL,33,2.临床特点,除惰性淋巴瘤外，一般发展迅速多中心起源，跳跃式播散；无痛性颈和锁骨上淋巴结进行性肿大较HL少结外浸润较HL多，尤其是侵袭性NHL常以高热或各器官、系统浸润症状为主要临床表现,NHL,重点,34,3.遗传学,t（14；18）滤泡淋巴瘤t（8；14）Burkitt淋巴瘤t（11；14）套细胞淋巴瘤t（2；5）Ki-1（CD30）间变大细胞淋巴瘤3q27异常弥漫大B细胞淋巴瘤,NHL,拓展内容,35,4.预后因素,NHL,拓展内容,36,能够活动及自理，但不能从事工作，白天卧床时间不超过50,NHL,拓展内容,37,CR:完全缓解 OS:总生存,IPI指数与预后,NHL,38,5.1 弥漫性大B细胞淋巴瘤,最常见的NHL，侵袭性可发生在任何年龄，但通常发病年龄大于40岁50患者表现为局限的I或II期，弥漫性结外浸润不常见33患者会伴发全身症状结外浸润最常见的部位为胃肠道，约占30405年生存25(美罗华联合治疗出现后上升至70%左右),NHL,重点,39,5.2 滤泡性淋巴瘤,最常见的惰性淋巴瘤，中、老年发病1个或1个以上部位的无痛性淋巴结大，常有脾和骨髓的累及，常伴有全身症状1520B细胞性，起源于生发中心的肿瘤CD10+、bcl-6+、bcl-2+；伴t（14；18）化疗反应好，生存期长（8-10年），但不能治愈反复复发，30进展为弥漫大B细胞性淋巴瘤,NHL,重点,40,5.3 周围性T细胞淋巴瘤,最常见的T细胞淋巴瘤，侵袭性CD4+或CD8+临床表现不一，80诊断时为IIIIV期全身症状、骨髓、皮肤累及常见疗效较差,NHL,重点,41,6.治疗,NHL,重点,42,6.治疗,免疫化疗,NHL,美罗华成功应用于CD20表达阳性的淋巴瘤中，明显提高长生存，尤其在弥漫大B细胞淋巴瘤患者。,43,多发性骨髓瘤（Multiple myeloma）,44,1.概述2.病理生理学3.临床特点4.实验室检查5.诊断6.分期7.预后因素8.鉴别诊断9.治疗,45,1、概 述,我国的发病率1/10万，低于西方国家发病年龄5060岁，40岁以下少见男：女3：2,MM,46,2、病理生理学,骨髓瘤细胞骨骼破坏、高钙血症：IL-6、IL-1、TNF-以及RANK-配体的分泌刺激骨髓瘤细胞和破骨细胞增殖导致贫血：骨髓瘤细胞浸润骨髓,基础知识,MM,47,M蛋白易感染：正常免疫球蛋白受抑制高黏滞血症：IgA多见出血倾向：M蛋白包在血小板表面，与纤维蛋白单体结合，直接影响VIII的活性淀粉样变性：IgD多见,48,肾功能损害游离轻链：肾小管变性、扩张高钙血症：多尿/少尿尿酸增多：肾小管功能受损,49,3、临床特点,起病较隐匿，20常规检查中发现骨痛/病理性骨折：大多数出现随病情发展而加重疼痛部位多在骶部、其次为胸廓和肢体自发性骨折：多发生在肋骨、锁骨、下胸椎和上腰椎胸、肋、锁骨连接处串珠样结节者为本病特征之一,MM,重点,50,疲乏无力：大于50，可为首发表现反复感染：10肾功能损害：烦渴、多尿、夜尿或浮肿：10高钙血症，高粘滞综合症表现：部分出现，具体为反应迟钝，视力障碍，紫癜及出血倾向神经病变、脊髓受压、淀粉样变、凝血障碍,重点,MM,51,4、实验室检查筛选检查,MM,重点,52,4、实验室检查确诊检查,MM,重点,53,基础知识,A、B成熟浆细胞；C、D不成熟浆细胞较成熟浆细胞：染色质粗，胞浆丰富，核/浆比例低，罕见核仁较不成熟浆细胞：染色质疏松，核/浆比例高，核仁明显,MM,浆细胞浸润骨髓,54,颅 骨溶骨改变,MM,55,股 骨溶骨改变,MM,56,MM,血清蛋白电泳,免疫固定电泳,M成分,57,终末器官损害,1.骨损害：溶骨性1损害或压缩性骨折2.血钙：高于正常上限0.25mmol/L，或矫正后2.75mmol/L3.肾功能不全：Cr173mol/L4.高粘滞症状5.淀粉样变6.反复感染,MM,拓展内容,58,5、诊 断,年龄大于50岁患者出现骨痛、嗜睡、贫血、反复感染、肾功能损害、高钙血症或神经病变并伴有缗钱状红细胞、血沉增快、血浆容量增高时应怀疑MM的存在,MM,重点,59,诊断标准：1个主要指标1个次要指标 或者 包括 的三条次要指标主要指标骨髓中浆细胞30%活检证实为骨髓瘤血清中有M蛋白：IgG35g/L，IgA20g/L，或尿本周蛋白1g/24h次要指标骨髓中浆细胞1030血清中有M蛋白，但未达上述标准出现溶骨性病变其他正常的免疫球蛋白低于正常值50,MM,重点,60,6、DurieSalmon分期,MM,被广泛的应用于评估肿瘤细胞容积,基础知识,61,国际分期系统（ISS）,重点,MM,62,7、其他预后因素,MM,拓展内容,63,8、鉴别诊断,除外其他浆细胞病MGUS巨球蛋白血症孤立性浆细胞瘤原发性淀粉样变继发性单株免疫球蛋白增多症：偶见于慢肝、自身免疫病、B细胞淋巴瘤、白血病等,MM,重点、难点,64,反应性浆细胞增多症慢性炎症、伤寒、SLE、肝硬化、转移癌反应性浆细胞一般不超过15且形态无异常，免疫表型CD38+，CD56-且不伴有M蛋白，IgH基因重排阴性引起骨痛和骨质破坏的疾病骨转移癌、老年骨质疏松症、肾小管酸中毒、甲旁亢,65,9、治疗,重点,MM,66,感谢大家参与！,67,霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的不同，下列哪种说法是错误的？HL发病年龄较NHL为轻HL淋巴结肿大较NHL常见HL淋巴结外累及较NHL多见HL依次播散，NHL为跳跃式播散NHL并发淋巴肉瘤细胞性白血病较HL常见,习题1,68,女性，21岁，不规则发热半月，伴乏力，消瘦。体检：双测颈部、锁骨上、腋窝均可扪及黄豆到蚕豆大小淋巴结多个，质硬，无压痛，肝肋下1cm，脾肋下3cm，质中，无压痛。化验：HB 82g/L，WBC 4.2G/L，PLT 70G/L。网织红细胞11。Coombs试验。1）在考虑鉴别诊断时，下列哪种疾病最不可能？A.SLE B.HL C.NHL D.ALL E.AML2）在进行淋巴结活检时，找到里-斯细胞，可见于下列各种疾病，除了A.HL B.NHL C.风湿性疾病 D.胃癌 E.传单3）部分典型霍奇金淋巴瘤起病时发热为Pel-Ebstein热，其热型为A.稽留热 B.驰张热 C.周期热 D.间日热 E.持续低热,习题2,69,男性工人，50岁，周期性发热3月就诊。体检：发现多组浅表淋巴结肿大，质硬，无压痛。化验：HB 120g/L，WBC 5.2G/L，PLT 210G/L。颈部淋巴结活检找到里-斯细胞，确诊为霍奇金淋巴瘤1）霍奇金淋巴瘤最常见是哪一组淋巴结首先肿大？A.左颈部或左锁骨上 B.右颈部或右锁骨上 C.滑车上 D.腋下 E.腹股沟2）在询问病史时，下列症状均可能出现，除了A.周期性发热 B.盗汗乏力 C.消瘦 D.头痛 E.皮肤瘙痒3）体检时下列哪个体征最少出现？A.胸骨压痛 B.颈静脉怒张 C.肝脏肿大 D.脾肿大 E.带状疱疹,习题3,70,男性，31岁，不规则发热2月余，伴食欲减退，体重减轻6kg就诊。体检：两侧颈部扪及花生仁大小淋巴结多个，右侧腹股沟扪及核桃大淋巴结1个，质硬，无压痛，脾肋下3cm，淋巴结活检为NHL，弥漫大B细胞性。胸片，腹腔CT除脾肿大外无异常发现1）本例临床分期是：A.IIB B.IIIB C.IIIEB D.IIISB E.IVB2）该例的首选治疗是：A.全淋巴结照射治疗 B.CHOP化疗 C.R-CHOP D.脾切除 E.CHOP全淋巴结照射,习题4,71,男性，52岁，腰背部疼痛半年，牙龈出血2周就诊。体检：中度贫血貌，肝肋下1cm，脾肋下刚及。化验：Hb 80g/L，WBC 3.8G/L，PLT 56G/L。尿蛋白+，ESR105mm/h，骨骼X线摄片L1，3有楔形压缩，多根肋骨有虫蚀样破坏。血钙3.25mmol/L，IgG5g/L，IgA2.1g/L，IgM 0.5g/L，IgD 0.003g/L，尿本周蛋白（-）。1）本患者最可能的诊断是：A.AA B.骨转移癌 C.慢性肾炎加肾性骨病 D.甲状旁腺功能亢进症 E.MM2）为明确诊断，最有意义的辅助检查是：A.骨髓穿刺涂片 B.肾功能测定 C.ALP D.促甲状旁腺激素测定 E.骨髓干细胞培养3）本例检查结果BUN 20.5mmol/L，Cr 400umol/L，血清免疫固定电泳见单克隆轻链，骨髓涂片原浆幼浆细胞5，成熟浆细胞7，患者最可能的诊断是：A.反应性浆细胞增多症 B.轻链型MM C.非分泌型MM D.IgG型MM E.IgD型MM,习题5,72,THANK YOU！,
