快速进展的痴呆诊治进展.ppt

快速进展型痴呆的诊治,中山市中医院王本国,Case 1:痴呆精神错乱1月,欧XX，男，60岁。“进行性记忆力减退及行为错乱1月，全身抽搐5分钟”2015-11-17 20:42。无明显前驱感染，患者逐渐出现夜晚烦躁不眠、记忆力下降，并进行性加重，全身抽搐1次；平素体健，无烟酒等不良嗜好。神志清，精神正常，时间、地点、人物定向力不完整，理解、记忆、计算力下降。颈无抵抗，克氏征阴性。四肢肌张力、肌力正常，共济运动正常。葡萄糖：8.79mmol/L，30min：17.57mmol/L，60min19.38mmol/L，120min14.03mmol/L，180min8.23mmol/L 糖化血红蛋白：7.4%ESR 8mm/h 甲状腺功能 正常 自身免疫抗体（-）脉管炎（-）CSF:压力110mmH2O 细胞数15 单核细胞100%糖 5.88mmol/L Na 121mmol/L 蛋白24.3mg/dl,认知功能检查,1.简明精神状态检查表：22分，提示患者认知功能轻度受损，患者定向能力、记忆能力、结构组织能力均有受损表现。2.蒙特利尔认知评估量表：19分，提示患者认知功能轻度受损，患者视空间与执行功能、记忆、抽象、定向有受损表现。入院诊断：1、记忆力减退：阿尔茨海默病？脑血管意外？癫痫？脑炎？2、高血压病3、糖尿病,MRI,MRI,EEG,自身免疫脑炎抗体检查,2015-12-1：自身免疫脑炎全套血清：抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1（LGI 1）抗体IgG+1:32脑脊液：抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1（LGI 1）抗体IgG+1:10复查：2016-1-25自身免疫脑炎全套血清：抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1（LGI 1）抗体IgG+1:10脑脊液：抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1（LGI 1）抗体IgG+1:1,最后诊断,自身免疫性脑炎（抗LGI-1脑炎）激素冲击后逐渐减量；维持治疗1-2年 强的松 10mg/d抗免疫治疗 硫唑嘌呤 50mg/d随访1年，无复发复查稳定好转,Case 2,萧XX，女，68岁。“反应迟钝1月余”2016-08-04 入院。2016-5-19家属发现患者情绪波动、间中四肢抖动，反应较迟钝，无意识丧失、肢体瘫痪、恶寒发热等，送至中山市人民医院住院治疗，出现言语不利、二便失禁、不能站立及行走，经激素冲击、丙种球蛋白抗炎、抗癫痫及对症等治疗后，症状未见明显好转。既往有焦虑抑郁症10余年。意识清楚，反应迟钝，不语，查体不合作，高级智能检查不能配合。颈无抵抗，双克征阴性，四肢肌力级，肌张力增高。双侧指鼻试验、跟胫膝试验不能完成;,辅助检查,自身免疫性脑炎抗体全套（-）副肿瘤抗体（-）；HIV(-)梅毒（-）CSF:初压120mmH2O，细胞数4个，Glu 4.14mmol/L,Cl 123mmol/L,Tp 31.9mg/dl2016年05月19日 中山市人民医院头颅MR示：1、左侧额叶皮层慢性缺血变形灶；2、轻度脑萎缩、脑白质疏松；3、脑动脉硬化。脑电图：中度异常脑电图；全脑导联脑波慢化，基本背景以波节律与活动，且不规则混入较多单个波活动，并可见全脑导联阵发性中高波幅波呈短程活动为主，频带、频带全脑弥漫性分布，功率值增高。,发病2月MRI,Vido-EEG,检测报告编号：CSF-2016-07-028,病人姓名：萧少玲 性 别：女年 龄：68岁病 历 号：2016-07-029送检单位：广东省疾病预防控制中心 送检标本：脑脊液送检日期：2016年7月22日检测内容：14-3-3蛋白检测方法：Western blot检测结果：阳性中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所病毒病预防控制所朊病毒病室2016年7月28日,检测报告编号：BL-2016-07-027,病人姓名：萧少玲 性 别：女年 龄：68岁病 历 号：2016-07-029送检单位：广东省疾病预防控制中心 送检标本：血液送检日期：2016年7月22日检测内容：PRNP基因序列分析检测方法：PRNP PCR扩增、PRNP全序列测定检测结果1.与标准序列比对序列未出现突变（标准序列号NCBI:NM-183079.1）2.129位氨基酸多态性为M/M型 3.219位氨基酸多态性为E/E型中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所病毒病预防控制所朊病毒病室,关于广东省疾病预防控制中心报告的疑似克雅氏病病人萧少玲病例的处理意见,2016年7月22日，我室收悉到由贵单位报送的萧少玲病例的相关资料（临床信息表和流行病学信息表）和送检样本（脑脊液和血液）。依据我国克雅氏病监测方案的要求，对样品开展了相关检测，并召集朊病毒病有关专家进行了会诊，提出以下处理意见，供参考。（一）诊断意见：根据所提供的病人临床及流行病学信息、脑电图及头颅MRI影像学检测尾状核和壳核异常高信号结果，结合脑脊液14-3-3蛋白阳性检测结果（见附件1），PRNP基因检测129位氨基酸多态性为M/M型，219位氨基酸多态性为E/E型，未发现与遗传型克雅氏病相关的突变（见附件2），依照全国克雅氏病监测方案，建议诊断为散发型克雅氏病临床诊断病例。（二）进一步处理意见：,2015 年中国克雅氏病监测病例特征分析,2015 年共监测病例 366 例，其中散发型 CJD 临床诊断病例 134 例（37%)，疑似诊断病例 29 例(8%)，致死性家族型失眠症病例 4 例，吉斯特曼 斯特劳斯综合征病例 1 例及家族型 CJD 病例 17 例，不支持CJD 诊断181 例(49%)病例报告无季节聚集性，长久居住地呈散在分布，职业分布广泛。临床诊断病例平均年龄为 63 岁，男女性别比为 1.13:1。快速进行性痴呆为最常见的首发症状，占全部诊断病例的 36.81%。临床诊断病例比疑似诊断病例出现更多的典型临床表现。,14-3-3蛋白意义,2015 年共收到脑脊液样品355 份，其中14-3-3 蛋白阳性144 例(41%)；在144 例14-3-3 蛋白阳性的病例中，临床诊断病例91 例(63%)不支持CJD 诊断病例37 例(26%)遗传型CJD 病例15 例(10%)37例不支持CJD 诊断病例最后临床诊断结果为脑炎12例、其他原因引起的痴呆4 例、一氧化碳或酒精 中毒2 例、脑梗死2 例、神经梅毒2 例及其他脑病15 例(线粒体脑病、癫痫及进行性核上性麻痹等)。,诊断标准,Geschwind等发现，在 32 例病理证实的 sCJD 中，仅有17 例脑脊液 14-3-3 蛋白阳性，敏感性只有 53%。CSF 14-3-3 蛋白检测缺乏特异性和敏感性，也可见于脑炎，一氧化碳中毒、脑梗死、多发性硬化等。EEG 长期作为临床诊断 CJD 的无创性检查其特征性的改变为高幅三相、双相或多相尖波及尖-慢综合波，但在 CJD 的早期和晚期患者中特征的 EEG 改变常缺如。特征的复合波并非 CJD 所独有，亦可见于 Alzheimer 病、AIDS 痴呆、MELAS 综合征、缺氧性脑病、肝性脑病等，因此 EEG 不能作为有效的早期诊断依据；,DWI特征性表现,1999 年 Bahn 报道于 T2 WI 尚未见到信号异常时，DWI 即已出现异常高信号改变；Mao-Draayer 认为 DWI 异常信号最早出现在发病后 1 个月。国内外学者普遍认为 DWI 在 CJD 的早期诊断中具有重要地位，对早期诊断 CJD，DWI 比 EEG 和脑脊液 14-3-3 蛋白更敏感。DWI 常可清楚显示大脑皮层和基底节信号改变，大脑皮层高信号呈“花边征”，早期信号改变可不对称，可能为单侧或逐渐趋于双侧，可弥漫或局限性分布，随病程进展对称。肝豆状核变性、CO中毒、肝性脑病、线粒体脑肌病、缺氧性脑病等等，上述病变均可累及基底节，苍白球病变是其主要特征，这与本研究的 CJD 明显不同，这一点具有重要鉴别诊断价值。,MRI特征性表现,DWI 检查所显示的病变影像有三种形式:(1)基底节病变;(2)大脑皮质病变;(3)二者并存；Finkenstaedt 等 报道29 例 sCJD，有23 例双侧尾状核、壳核 T 2 WI 高信号，其中仅 3 例(13%)同时累及苍白球。之后，有人证实并强调了双侧尾状核、壳核于 T 2 WI 呈对称性均质高信号，很少波及苍白球。DWI 异常信号更多表现在尾状核、壳核和皮层，而不是丘脑和苍白球，表明 CJD 对尾状核、壳核较苍白球有更高亲和力。病理也支持了这一点，有人发现，双侧尾状核、壳核有明显的海绵状变性、胶质增生和神经细胞丧失，而苍白球、丘脑病变相对较轻。,Diagnostic criteria for sporadic CreutzfeldtJakob disease,Definite sCJD I.Spongiform encephalopathy in cerebral and/or cerebellar cortex and/or subcortical grey matter;and/orII.Encephalopathy with prion protein immunoreactivity(plaque and/or diffuse synaptic and/or patchy/perivacuolar types)Probable sCJD I.At least two clinical signs:a.Dementiab.Cerebellar or visual symptomsc.Pyramidal or extrapyramidal symptomsd.Akinetic mutisme.Myoclonus(omitted in 2009 criteria)II.At least one of the following:a.PSWC on EEGb.14 3 3 detection in CSF(in patients with disease duration 2 years)c.High signal abnormalities in caudate nucleus and putamen or at least two cortical regions(temporal,parietal,or occipital)on DWI or FLAIR sequences on brain MRI,Possible sCJD I.At least two clinical signs:a.Dementiab.Cerebellar or visual symptomsc.Pyramidal or extrapyramidal symptomsd.Akinetic mutisme.Myoclonus(omitted in 2009 criteria)II.Illness duration 2 years,Diagnostic criteria for sporadic CreutzfeldtJakob disease,Case 3,患者王XX，女，55岁。因“措词困难1天，反应迟钝、左侧肢体乏力4小时余”于2016-01-10 19:25由急诊拟“脑梗塞”收入院。神志清，时间、地点、人物定向力不能配合检查，理解、记忆、计算力不能配合检查。左侧鼻唇沟变浅，口角右歪，伸舌偏左。左侧肢体肌力级，肌张力降低。双侧指鼻试验、跟胫膝试验不能配合完成；Romberg试验不能完成，直线行走试验不能完成。左Babinski征（+）既往有系统性红斑狼疮病史，一直维持强的松20mg/d治疗，近2年无复发。,入院诊断,心脏彩超示：考虑风心病：二尖瓣狭窄(中度)并关闭不全(重度)。三尖瓣关闭不全(中度)。肺动脉高压(中-重度)。动态心电图示：1.快速型心房颤动2.不完全性右束支阻滞3.T波改变入院诊断：1.心源性脑栓塞?2.动脉粥样硬化性脑梗死（动脉-动脉 栓塞，主动脉弓病变？）3.血管炎？4.小血管病？,进一步评估,认知评估：MMSE：24分，提示患者认知功能轻度受损。MoCA：23分，提示患者认知功能轻度受损。脑钠肽：205pg/ml尿蛋白：1+。尿微白蛋白：150mg/LC反应蛋白：93.4mg/L。脑脊液生化示：细胞数20个，蛋白：52.40mg/dl。,第一次MRI,第二次MRI,第三次MRI,Case 3 最后诊断,狼疮性脑病（狼疮性血管炎）给予强化抗免疫治疗 甲泼尼龙冲击治疗，病灶仍进展环磷酰胺 1.0g/月 X6月强的松 60mg/d羟氯喹200mg bid,定义-快速进展痴呆（RPD）,目前无公认定义。Rapidly progressive dementia(RPD)is roughly defined as cases in which severe dementia or death occur within 2 years of symptom onset.Although there is no clear definition for the time frame of an RPD,the author typically uses the term to refer to conditions that progress from onset of first symptom to dementia(decline in more than one cognitive domain with functional impairment)in less than 1 to 2 years,although most occur over weeks to months.Young-onset dementias（YOD）refers to cases in which signs and symptoms of dementia start to occur before the age of 65.,快速进展型痴呆诊治进展,RPDs are rather rare and can be difficult to diagnose.Establishing the time course through a thorough history is a critical first step to the evaluation of an RPD.It is important to rule out delirium in any initial evaluation.The first symptoms of a dementia can help with diagnosis.,RPD分类,致死性疾病：CJD逐渐进展疾病：神经退行性疾病可治可逆疾病：自身免疫性疾病、中枢感染、肿瘤,RPD:overview of 13 years at US,Major diagnostic categories of patients with rapidly progressive dementia(RPD)referred to,versus evaluated at,the University of California,San Francisco(UCSF)rapidly progressive dementia program over 13 years,鉴别诊断,Wernicke encephalopathy,鉴别诊断,高血压病脑病导致亚急性间脑血管性脑病,脑淀粉样血管相关性脑病,鉴别诊断,鉴别诊断,硬脑膜动静脉瘘,欧洲三级中心RPD病因Causes of Rapidly Progressive Dementia in Two European Tertiary Care Hospitals,三个转诊中心RPD中非CJD疾病Diagnostic Breakdown of NonJakob-Creutzfeldt Disease Rapidly Progressive Dementia Referrals to Three Jakob-Creutzfeldt Disease Referral Centers,RPD鉴别诊断Partial Differential Diagnosis for Rapidly Progressive Dementias by Etiologic Category,Vascular/Ischemic 血管病 Multi-infarct 多发性梗死 Thalamic or callosum infarcts 丘脑或胼胝体梗死 Cerebral amyloid angiopathy 脑淀粉样变 Dural arteriovenous fistulas 硬脑膜动静脉瘘 Central nervous system(CNS)vasculitis 中枢神经系统血管炎 Venous thrombosis 静脉血栓 Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts 伴有钙化及囊变的脑视网膜微血管病 Posterior reversible encephalopathy syndrome(PRES)Subacute diencephalic angioencephalopathy 亚急性间脑血管病,Infectious Viral encephalitis,including herpes simplex virus 病毒性脑炎 Human immunodeficiency virus dementia HIV Progressive multifocal leukoencephalopathy 进行性多灶性白质脑病 Fungal infections(eg,CNS aspergillosis,coccidioidomycosis)真菌 Amoebic infection(eg,Balamuthia mandrillaris)阿米巴感染 Spirochete infection 螺旋体感染 Lyme disease(rarely encephalopathy)莱姆病 Whipple disease(rarely rapid)Whipple病 Subacute sclerosing panencephalitis(young adults)亚急性硬化性全脑炎 Urinary tract infection,pneumonia in elderly patient or patient with mild dementia 老年或合并轻度痴呆患者泌尿道感染、肺炎,RPD鉴别诊断Partial Differential Diagnosis for Rapidly Progressive Dementias by Etiologic Category,RPD鉴别诊断,Toxic-Metabolic 中毒代谢性疾病 Electrolyte disturbances(sodium,calcium,magnesium,phosphorus)电解质紊乱（钠、钙、镁、磷）Endocrine abnormalities(thyroid,parathyroid,adrenal)内分泌异常（甲状腺、甲状旁腺、肾上腺）Extrapontine myelinolysis 脑桥外中央髓鞘溶解症 Vitamin B12(cyanocobalamin)deficiency 维生素B12缺乏症 Vitamin B1(thiamine)deficiency(Wernicke encephalopathy)维生素B1缺乏症/Wernicke脑病 Niacin deficiency(not usually rapid)烟酸缺乏症 Folate deficiency(dementia rare)叶酸缺乏症 Uremic encephalopathy 尿毒症脑病 Portosystemic shunt encephalopathy 分流脑病,Toxic-Metabolic 中毒代谢性疾病 Poikilothermia 体温异常 Hepatic encephalopathy 肝性脑病 Acquired hepatocerebral degeneration 获得性肝性脑病 Hypoxia/hypercarbia 低氧/高碳酸血症 Hyperglycemia/hypoglycemia 高血糖/低血糖 Porphyria卟啉病 Metal toxicity(bismuth,lithium,mercury,magnesium Parkinsonism)金属中毒（铋,锂,汞,镁帕金森病)Mitochondrial disease(eg,mitochondrial myopathy,encephalopathy,lactic acidosis,and strokelike episodes syndrome MELAS)线粒体病（线粒体肌病、脑病、乳酸血症、卒中样发作）,RPD鉴别诊断,RPD鉴别诊断,Autoimmune 自身免疫系统肌病Antibody-mediated dementia/encephalopathy 自身抗体介导的痴呆/脑病CNS lupus 中枢神经系统狼疮Acute disseminated encephalomyelitis(ADEM)急性播散性脑脊髓炎Hashimoto encephalopathy(steroid-responsive encephalopathy associated with autoimmune thyroiditis SREAT)桥本脑病（甲状腺自身抗体相关激素反应性脑病）Other CNS vasculitides 其它中枢神经系统血管炎,RPD鉴别诊断,Metastases/Neoplasm RelatedParaneoplastic diseaseslimbic encephalopathy 副肿瘤疾病-边缘叶脑病Metastases to CNS 中枢神经系统转移瘤Primary CNS lymphoma 原发性中枢神经系统淋巴瘤Intravascular lymphoma 血管内淋巴瘤Lymphomatoid granulomatosis 淋巴瘤样肉芽肿Lymphomatosis cerebri 大脑淋巴瘤病Gliomatosis cerebri 大脑胶质瘤病Metastatic encephalopathy 转移性脑病Carcinomatous meningitis 癌性脑膜炎,RPD鉴别诊断,Iatrogenic 医源性Medication toxicity(eg,lithium,methotrexate,chemotherapy)药物中毒（如锂、甲氨蝶呤、化疗药物）Illicit drug use 违禁药物使用,RPD鉴别诊断,NeurodegenerativePrion disease 朊蛋白病Alzheimer disease 阿茨海默病Dementia with Lewy Bodies 路易体痴呆Frontotemporal dementia 额颞叶痴呆Corticobasal degeneration 皮质基底节变性Progressive supranuclear palsy 进行性核上性麻痹Neurofilament inclusion body disease神经丝蛋白包涵体病Progressive subcortical gliosis进行性皮质下胶质增生,RPD鉴别诊断,Systemic/Seizures/Structural 系统性/癫痫/结构性Sarcoidosis 结节病Epilepsy 癫痫Nonconvulsive status epilepticus 非惊厥性癫痫持续状态Subdural hematoma 硬膜下出血Mitochondrial disease(eg,MELAS)线粒体病（MELAS）,RPD鉴别诊断,RPD诊断流程Flowchart of proposed workup for rapidly progressive dementia,诊治流程,可进行大剂量甲基强的松龙冲击,快速进展型痴呆诊治进展,RPD 初步筛查试验Recommended Initial Screening Tests for Evaluation of a Rapidly Progressive Dementia,Blood tests（Initial Screen）血液初步筛查试验Complete blood cell count with differential 全血计数 Basic metabolic panel(including calcium,magnesium,phosphorus)Liver function tests 肝功能Rapid plasma reagin(RPR)梅毒快速血浆反应Rheumatologic screen(erythrocyte sedimentation rate,antinuclear antibody,and C-reactive protein)风湿筛查:ESR、抗核抗体、CRPThyroid function tests(thyroid-stimulating hormone TSH,free thyroxine)甲状腺功能，TSH，TVitamin B 12 维生素B12Human immunodeficiency virus HIFMedication levels as clinically indicated(eg,lithium,phenytoin)根据临床提示相关药物浓度 如氯化锂、苯妥英钠,血液进一步筛查试验Blood tests：Secondary Tier(Depending on Initial Screen and Clinical Scenario),Cancer screen(eg,serum protein electrophoresis,serum immunoelectrophoresis,cancer antigen 125)癌症筛查Blood smear 血涂片Coagulation profile 凝血功能Hypercoagulability testing 高凝试验Homocysteine高半胱氨酸Methylmalonic acid甲基丙二酸Additional rheumatologic tests(eg,cytoplasmic antineutrophil cytoplasmic antibody,perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibody,double-stranded DNA,Smith 附加风湿试验：抗粒细胞胞浆抗体、抗粒细胞抗核抗体、抗双链DNA抗体，抗Smith抗体。,antigen-ribonucleoprotein,SCL-70,SSA/SSB,rheumatoid factor,C3,C4,CH50 抗核糖核蛋白、SCL-70、SSA/SSB、风湿因子、C3、C4、CH50Antithyroglobulin and antithyroperoxidase antibodies 抗甲状腺球蛋白抗体及抗甲状腺过氧化物酶抗体Lyme antibodies 莱姆抗体Paraneoplastic/autoimmune antibodies 副肿瘤/自免抗体Additional endocrinologic tests(eg,cortisol)其它内分泌试验Lymphoma markers 15 淋巴瘤标记物,血液进一步筛查试验Blood tests：Secondary Tier(Depending on Initial Screen and Clinical Scenario),Urine：Initial Screen尿液初筛Urine analysis(with or without culture)尿分析液Urine toxicology screen(if indicated)尿液毒理分析Urine：Secondary Tier(Depending on Initial Screenand Clinical Scenario)尿液进一步筛查试验Urine culture尿培养Heavy metal screen(24 hours)尿液重金属筛查,RPD 初步筛查试验Recommended Initial Screening Tests for Evaluation of a Rapidly Progressive Dementia,CSF:Initial Screen 脑脊液初步筛查Cell count and differential 细胞计数及分类Protein蛋白Glucose糖IgG index IG指数Oligoclonal bands寡克隆带Venereal Disease Research Laboratory(VDRL)梅毒血清试验14-3-3 protein western blot 14-3-3蛋白Total tau enzyme-linked immunosorbentassay(ELISA)tau 蛋白含量（酶联免疫法）Neuron specific enolase ELISA NSE神经元特异性烯醇化酶,RPD 初步筛查试验Recommended Initial Screening Tests for Evaluation of a Rapidly Progressive Dementia,CSF:Initial Screen Neuron specific enolase ELISA NSE神经元特异性烯醇化酶Real-time quaking induced conversion(RT-QuIC)test（朊病毒快速检测技术）Cryptococcal antigen 新型隐球菌抗原Viral polymerase chain reactions(PCRs),antibodies,and cultures 病毒PCR、抗体及培养Bacterial,fungal,acid-fast bacilli stains,and culture 细菌、真菌、抗酸杆菌染色及培养Cytology 细胞学检查Flow cytometry 流式细胞学检查,RPD 初步筛查试验Recommended Initial Screening Tests for Evaluation of a Rapidly Progressive Dementia,CSF:Secondary Tier(Depending on Initial Screenand Clinical Scenario)脑脊液：进一步筛查试验Whipple PCR Whipple菌感染PCR检查Metagenomic deep sequencing(CSF,biopsy tissue）宏基因组深度测序Phosphorylated tau,amyloid-42 磷酸化tau蛋白CSF 2-microglobulin and Epstein-Barr virusPCR(lymphoma)2微球蛋白及EB病毒PCR,RPD 初步筛查试验Recommended Initial Screening Tests for Evaluation of a Rapidly Progressive Dementia,Imaging:Initial Screen 影像学初筛ImagingBrain MRI(including T1,T2,fluid-attenuated inversion recoveryFLAIR,diffusion-weighted imaging,apparent diffusion coefficient map,hemosiderin sequence)with and without contrast MRI检查（包括T1,T2,FLAIR,DWI,ADC,磁敏感序列 及增强）Chest x-ray(if clinically indicated)胸部X线,RPD 初步筛查试验Recommended Initial Screening Tests for Evaluation of a Rapidly Progressive Dementia,Imaging:Secondary Tier(Depending on Initial Screenand Clinical Scenario)影像学：进一步筛查CT head 头颅CTCT chest,abdomen,and pelvis with and without contrast胸部、腹部及盆腔CT（平扫或增强）Magnetic resonance angiography/magnetic resonance venography MRA或MRVComputed tomography angiography/brain angiogram CTA或脑血管造影,RPD 初步筛查试验Recommended Initial Screening Tests for Evaluation of a Rapidly Progressive Dementia,Magnetic resonance spectroscopy(for lesionsor masses)磁共振波普分析Mammogram乳腺X线片Body fluorodeoxyglucose positron emission tomography(FDG-PET)/CT scan 氟脱氧葡糖 PET扫描Testicular or pelvic ultrasound 睾丸及子宫超声Carotid ultrasound 颈动脉超声Echocardiogram 心脏超声,RPD Imaging:Secondary Tier(Depending on Initial Screenand Clinical Scenario)影像学：进一步筛查,Other tests：Initial Screen EEG 脑电图Other tests：Secondary Tier Electromyogram/nerve conduction study 肌电图/神经传导速度Ophthalmologic examination or vitreous sampling(eg,for lymphoma)眼科检查或玻璃体采样检查淋巴瘤Brain biopsy with or without meningeal biopsy(especially if above tests are nondiagnostic)脑活检（尤其上述所有方法不能明确诊断）,其它筛查：RPD 初步筛查试验,小 结,In most larger rapidly progressive dementia series,the most common causes of rapidly progressive dementia are nonprion neurodegenerative diseases,prion diseases,and autoimmune/antibody-mediated encephalopathies.在RPD系列研究中，RPD最常见的病因是非朊蛋白病导致的神经退行性疾病、朊蛋白病、自身免疫介导的脑病；Sending the CSF biomarkers 14-3-3,total tau,and neuron-specific enolase is always recommended,not necessarily as diagnostic tests for prion disease,because they are not,but rather as markers of rapid neuro