常用新型抗抑郁药的特点比较.ppt

常用新型抗抑郁药 的特点比较青岛大学医学院附属医院神经内科赵仁亮,交流内容,1、抗抑郁药物的作用原理2、赛乐特的特点及其临床应用3、常用新型抗抑郁药的特点比较,何谓新型抗抑郁药？,80年代以后，研制出一些抗抑郁药，都具备下列的共同特点，被称为新型抗抑郁药。1、疗效与传统的抗抑郁药相当。2、安全，无心脏毒性，过量不致命。3、副作用少，特别是抗胆碱能副反应很少。4、每天服一次，无须调整剂量。,MAOI,抗抑郁药的发展,1950 1960 1970 1980 1990 2000,非选择性抗抑郁药,选择性5-羟色胺重吸收抑制剂,SNRI,去甲肾上腺素及5-羟色胺抗抑郁药,单胺氧化酶抑制剂,去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺抗抑郁药,NaSSA,新型抗抑郁药,新药不等于好药,不同的单胺神经递质在抑郁症中可能扮演不同的角色,NE,5-HT,DA,摘自J.Clin.Psychiatry 2000;60(9):623-631,抗抑郁药虽然有不同的作用模式，但均影响着NE和(或)5-HT。,NE和5-HT在抗抑郁药作用机制方面起着重要作用。,抗抑郁药虽然有不同的作用模式，但均影响着NE和(或)5-HT。,选择性5羟色胺重吸收抑制剂如 氟西汀,帕罗西汀,舍曲林,西酞普兰,氟伏沙明,选择性NA和5-HT重吸收抑制剂（SNRI）万拉法新,NaSSA 米氮平,2-异调受体,米氮平,囊泡,2-自调受体,1-肾上腺素受体,Pinder RM,1997Den Boer Th.,1996,拮抗2自调受体，促进中枢NA释放。,拮抗2异调受体，增加5-HT的释放。,SSRI,何为选择性？,是指选择性地作用于5-TH再摄取超过NE的再摄取(5-TH/NE)而对所有的5-TH亚型的作用是非选择性的。也就是说，SSRI是通过阻断5-TH的再摄取来增加5-TH的含量，并且兴奋了所有5-TH的亚型。而对其他神经递质几乎无影响。,兴奋或阻断5-TH受体不同亚型引起的不同临床效应,SSRI对其他受体几乎不影响,O,SSRI的药效学特性和临床意义,药效学特性,临床意义,与和 肾上腺素能受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低,对心血管系统影响小心动过速、心悸、体位性低血压、头晕等无锥体外系的副反应震颤、共济失调等无镇静样副反应，对患者的认知和精神运动性活动无损害低血压、镇静、头晕、体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿储留等,与组胺受体亲和力低,迄今为止，SSRI仍是临床上一线的抗抑郁药,五朵金花氟西汀帕罗西汀（赛乐特）舍曲林西酞普兰氟伏沙明,赛乐特的特点和临床应用,赛乐特的发展历程,In 1993,第一个同时治疗抑郁和焦虑的药物,1996 第一个被批准治疗惊恐障碍,1999 年第一个，也是目前唯一可以治疗广泛性焦虑,2001 第一个用于治疗社交焦虑的SSRIs,2001 第一个有效治疗创伤后应激障碍的药物,1996 第一个被FDA批准治疗惊恐障碍,赛乐特能有效抑制抑郁症状,309例重性抑郁症患者，其最低HAMD基线评分(21项)不少于18分。患者服用赛乐特(20-30毫克/日，n=156)或阿米替林(75-150毫克/日，n=153)。赛乐特在改善抑郁症状上与阿米替林疗效相当，能够降低平均HAMD总分(大约30分)。治疗结束时，HAMD总分降低50%以上者以及评分 12分者比例，两组无显著差异。,Bignamini A,Rapisarda V.A double-blind multicentre study of paroxetine and amitriptyline in depressed outpatients.International Clinical Psychopharmacology 1992;6(Suppl 4):37-41,服用赛乐特(20-30毫克/日，n=151)和阿米替林(75-150毫克/日，n=152)6周中的平均HAMD总分状况。,赛乐特(n=156)阿米替林(n=153),403020100,治疗时间(周),平均HAMD量表总分,0 1 2 3 4 5 6,临床观察中，赛乐特起效比氟西汀快,Geretsegger C,Bohmer F,Ludwig M.Paroxetine in the elderly depressed patient:randomized comparison with fluoxetine of effcacy,cognitive and behavioural effects.International Clinical Psychopharmacology 1994;9:25-29,临床试验中，106例抑郁症患者经6周赛乐特(20-40毫克/日，n=54)或氟西汀(20-60毫克/日，n=52)治疗后，平均HAMD总分改善情况见图，赛乐特组在治疗第三周的疗效比氟西汀组就有显著性差异。,治疗时间(周),平均HAMD量表总分,P0.05,临床观察赛乐特较氟西汀明显地降低焦虑评分,De Wildes S,Spiers R.Mertens C,et al A double-blind,compareative,multicentre study comparing paroxetine and fluoxetine in depressed patients,Acta Psychiatrica Scandinavica 1993;87:141-145,赛乐特(20-40毫克/日，n=37)或氟西汀(20-60毫克/日，n=41)治疗78例抑郁症门诊患者的疗效，尤其在第3周，赛乐特对抑郁伴随的焦虑症状疗效明显好于氟西汀.,(%),P0.05,HAMD焦虑总分降低50%以上的病人百分比,55例抑郁症患者临床治疗的回顾性资料分析。,赛乐特可用于其他SSRIs治疗无效的抑郁症患者,Joffe RT,Levitt AJ,Sokolov STH,Young LT.Response to an open trial of a second SSRI in major depression.J Clin Psychiatry 1996;57:114-115,50403020100,赛乐特治疗有效率(%),氟西汀治疗无效组 舍曲林治疗无效组,50%,40%,赛乐特的不良反应,赛乐特安慰剂因副反应而停药的患者,不良事件发生率%,2520151050,恶心 头痛 嗜睡 口干 乏力 失眠 多汗 便秘 头晕 震颤,14.Data on file.GlaxoSmithKline,国外和国内（深圳）均有人研究利用赛乐特抑制射精的副反应来治疗早泄。,适应症,抑郁症强迫症惊恐发作社交焦虑症GADPTSD,赛乐特是所有SSRIs中唯一被FDA批准可用于全部五种主要焦虑障碍的药物,疾病,创伤后应激障碍,广泛性焦虑,社交焦虑,强迫症,惊恐障碍,抑郁障碍,赛乐特,氟伏沙明,氟西汀,舍曲林,西酞普兰,SSRIs治疗谱的有效性证据概要,Jim Ballenger.XII WCP,赛乐特的临床用药,规格：20毫克/片，10片/盒。使用方法：每日一次20毫克，建议晨起饭后服用(有研究认为早晨服药较晚上效果好)开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至20毫克/日焦虑症状严重者，开始时可酌情合并使用小剂量安定类抗焦虑药，2周后逐渐撤药。疗效不佳需增加剂量者，建议从第46周开始每周以10毫克递增，40毫克仍疗效不佳者建议换药。老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低有效剂量停药时建议403020105毫克逐渐减量,详见药品处方资料,如果过量服用赛乐特,过量服用100片(2000毫克)后，可能出现胃肠道反应、震颤、口干、烦躁、发热、焦虑、血压变化等只需对症处理，无需特殊解毒药可见，赛乐特安全性很高,Kelvin AS,Hakansson S.Comparative acute toxicity of paroxetine and other antidepressants.Acta Psychiatrica Scandinavica 1989;80(Suppl 350):31-33.,100片,经典的、新型的抗抑郁药品种很多，该选择谁呢？,国内常用新型抗抑郁药的特点比较,赛乐特氟西汀西酞普兰氟伏沙明舍曲林万拉法新米氮平,SSRI的选择性比较（5TH/NE）,SSRI的选择性比较（5TH/NE）,Super-Selective Serotonin Reuptake Inhibitors 超选择(SSSRI),SSRI的选择性比较（不同资料的数据和排名略有差异）,1、西酞普兰34002、舍曲林8403、赛乐特2804、氟伏沙明1605、氟西汀54,SSRI的选择性比较(5-TH/NE)（不同资料的数据和排名略有差异）,1、西酞普兰86/0.025=34002、舍曲林341/0.024=14003、氟伏沙明45/0.077=5804、赛乐特800/2.5=3185、氟西汀210/0.41=300,由此可见,赛乐特之所以选择性偏低,并不是对5-TH再摄取的作用能力偏低,而是由于也对NE的再摄取有一定的阻断作用,SSRI的选择性比较（不同资料的数据和排名略有差异）,（有研究认为临床实际疗效与选择性无相关）,冠军-西酞普兰3400分,赛乐特318分,5-TH再摄取的抑制力度比较,O,5-TH再摄取的抑制常数比较抑制常数Ki（Ki越小，抑制作用越强）Boyer&Feighner 1991,5-TH再摄取的抑制力度比较（不同资料的数据和排名略有差异）,1、赛乐特8002、舍曲林3413、氟西汀1204、西酞普兰865、氟伏沙明45,5-TH再摄取的抑制力度比较,冠军-赛乐特（800分）,亚军-（舍曲林341分）,NE的再摄取的抑制力度比较,1、赛乐特2.52、氟西汀0.413、舍曲林0.244、氟伏沙明0.0775、西酞普兰0.025,NE的再摄取的抑制力度比较,冠军-赛乐特（2.5分）,SSRI的半衰期比较,优点？缺点？（理想的抗抑郁药应该是半衰期适中和没有活性产物）,冠军-氟西汀,特别提示不要与TCA联用,氟西汀或帕罗西汀因抑制CYP2D6，和TCA联用可使TCA血药水平升高100300而出现TCA中毒。,氟西汀帕罗西汀TCATCA血浓度，中毒,赛乐特与其他SSRI的区别(小结),5-TH再摄取抑制作用最强高剂量（30-40毫克）时具有 5-TH和NE“双重作用”无活性代谢产物镇静作用最强起效较迅速对焦虑效果较好作用谱最广泛,抑郁障碍以下情况时建议选择赛乐特,1、伴激越/焦虑2、伴失眠3、担心体重增加者4、其他抗抑郁药无效者,交流结束 谢谢大家,