《B淋巴细胞》课件.ppt

第九章 B淋巴细胞,细胞的个体发育细胞表面分子及其作用细胞亚群 B细胞功能,骨髓、胸腺微环境 分泌激素、细胞因子或其它介质 黏附分子和细胞外基质 MHCI类和II类分子,第一节 B细胞的分化发育,细胞抗原受体基因结构及其重排(B cell receptor，BCR)抗原识别受体多样性产生的机制B细胞在中枢免疫器官中的分化发育B细胞中枢耐受的形成,V区基因BCR的H链 V、D、J 基因BCR的L链 V、J 基因 C区基因 位于V区的下游,BCR胚系基因结构,BCR的功能性基因片段数,不同的V基因实际上是由少数原先分隔的胚系基因片段，在B淋巴细胞(以及T淋巴细胞)发生过程中通过重排过程的组合、拼接而成，从而产生巨大数量特异的抗原受体BCR(及TCR)以识别不同的抗原。,研究证明,BCR基因的重排及其机制,H链,BCR基因的重排机制：重组酶：重组激活酶 末端脱氧核苷酸转移酶 DNA外切酶、DNA合成酶等位基因排斥和同种型排斥 同源染色体只有一条基因表达 两条轻链只有一条基因表达,B细胞的个体发育-抗原非依赖阶段,B细胞的个体发育-抗原依赖阶段,第二节 B细胞的表面分子及其作用,BCR 即mIg（mIgM和mIgD）Ig(CD79a)/Ig(CD79b)共受体CD19/CD21/CD81复合体 协同刺激分子 CD40 CD40L(CD154)CD80和CD86（B7-1/B7-2）CD28 丝裂原受体 其他表面分子 细胞因子受体、FCR、MHC分子、CD20等,一、BCR复合物1、膜表面免疫球蛋白mIg 结合特异性抗原 骨髓内表达mIgM 外周表达mIgM和mIgD2、Ig/Ig（CD79a/CD79b）信号转导分子，转导抗原与BCR结合所产生的信号，参与mIg的表达与转运,BCR复合物的组成成分,二、B细胞共受体,CD19/CD21/CD81：能加强BCR与抗原的结合，类似于CD4、CD8分子。CD19可作为B细胞的特异性标记，CD21能结合补体的iC3b和C3dg，CD21仅表达在成熟的B细胞表面，也是EB病毒的受体。,B细胞双识别,三、协同刺激分子 B细胞完全活化需双信号：第一信号：BCR识别Ag，Ig/Ig向胞内转导 第二信号：协同刺激信号 CD40-CD40L CD80/CD86-CD28 LFA-1-ICAM-1 ICAM-1-LFA-1,四、其他表面分子,CD20：表达于各阶段B细胞B细胞，但浆细胞不 表达，调节跨膜钙离子流动CD22：特异表达于B细胞，胞内段含ITIM，抑 制性受体CD32：B亚型负反馈调节B细胞活化及抗体分泌,CD80/86(B7)CD28,活化后表达,第三节 B细胞的亚群,第四节 B淋巴细胞的功能,一、产生抗体 中和作用 调理作用 补体参与的溶菌作用 ADCC二、提呈抗原：B细胞不组成性地表达协同刺激分子，活 化的B细胞表达CD80、CD86，而提呈可 溶性、极低浓度抗原,三、免疫调节 刺激早期B细胞增殖：IL-7 抑制早期B细胞增殖：IL-4、IL-13、TNF、TGF-刺激成熟B细胞增殖分化：TNF、LT、IL-2、IL-4、IL-10、IL-13。抑制成熟B细胞增殖分化：IL-8、IL-143、TGF-,小 结,B细胞的个体发育B细胞表面的分子及其作用B细胞的亚群B细胞的功能,