β-内酰胺类抗菌药(一)-青霉素、头孢类.ppt

-内酰胺类抗菌药物,1、青霉素类2、头孢菌素类3、头霉素类4、单酰胺类5、碳青霉烯类6、氧头孢烯类7、-内酰胺酶抑制剂合剂,分类,-内酰胺类的共性,1、抗菌机制相同抑制细菌细胞壁粘肽的生物合成（结构、杀菌、交耐叉药性）2、安全性好(FDA-B级)3、溶解后稳定性差(临用现配),-内酰胺类的共性,4、半衰期短(12h，例外:苄星青霉素，头孢曲松)5、肾脏原型排泄(头孢哌酮/曲松)6、时间依赖性(需每日多次给药),青霉素类,（一）天然青霉素 青霉素G 苄星青霉素（二）半合成青霉素1.耐酶青霉素 苯唑西林 2.广谱青霉素 阿莫西林3.抗铜绿假单胞菌青霉素,青霉素类,1.天然青霉素青霉素G(penicillin G)特点 不耐酸、不耐酶、窄谱,体内过程i.m吸收快而完全，30min血药浓度达峰值。P.O易被胃酸及消化酶破坏。需肌注或静滴 广泛分布于组织、体液中。易透入有炎症的组织，难以透过血-脑脊液屏障原形从肾脏排泄为主，t1/2=0.5h，有效时间可维持4-6h,青霉素类,青霉素G(penicillin G)适应症 链球菌(草绿色、化脓性)破伤风杆菌,青霉素类抗生素,长效制剂：苄星青霉素 适应症 G+链球菌感染 预防风湿热复发,青霉素类,2.耐酶青霉素-苯唑西林,特点：1)耐酸，耐酶2)主要用于耐青霉素G的金葡菌感染(MRSAC除外)；,青霉素类,3.广谱青霉素类-阿莫西林,特点：1)耐酸-可口服2)不耐酶-对耐药金葡菌感染无效 3)对部分G-杆菌有效 可用于敏感菌所致的呼吸道、尿道的轻症感染,青霉素类不良反应,1.过敏反应：较常见 防治:1）询问过敏史 2）皮试(初次使用/间隔3天以上/换批号)3）避免饥饿时注射或局部用药 4）在有急救药物（肾上腺素、激素、抗H1药）和抢救设备的条件下使用；,青霉素类不良反应,2.毒性反应：“青霉素脑病”一般发生在大剂量静脉滴注，因脑脊液药物浓度过高导致抽搐、肌肉阵挛、昏迷等的毒性反应。,青霉素类不良反应,3.赫氏反应：用青霉G治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象。机理：1）螺旋体抗原抗体免疫反应 2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素,青霉素类抗生素,1.延长血清半衰期：丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺药2.与抑菌剂不宜合用：氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类3.配伍禁忌较多：对氨基糖苷类有药物有灭活作用。4.可华法林的抗凝作用。5.其它:阿莫西林避免与别嘌醇合用：皮疹。,药物相互作用,头孢菌素类,与青霉素相比它有如下特点：1、广谱，抗菌作用强 2、对青霉素酶酶稳定 3、毒性低，过敏反应发生率低,头孢菌素类,体内过程,吸收：12h后，达到Cmax，(头孢呋辛酯：23h(餐后)，头孢地尼/克肟：4h)分布：广泛分布于组织、体液中。(头孢I 难于透过，头孢中的v,能透过炎性血-脑脊液屏障)排泄：消除半衰期(t1/2):12h，其中头孢曲松为8h，原型经肾脏排出，（头孢哌酮75%头孢曲松(40+%血液透析有助于清除药物。,头孢菌素的分类与特点,头孢菌素类,不良反应 1、静脉炎或出血倾向：防治：Vit K 头孢哌酮，头孢曲松，头孢地尼2、过敏反应：少见；3、皮肤/附件：皮疹、瘙痒、中毒性表皮坏死症(Lyell综合征)(0.1)、皮肤粘膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征)(频度不明),头孢菌素类,不良反应 4、胃肠道反应：伪膜性结肠炎 5、泌尿系统：血尿(头孢拉啶)，急性肾功能衰竭等6、实验室检查值异常：血清转氨酶、Bun、Cr；中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等 尿糖假(+)。,头孢菌素类,药物相互作用&强利尿药、氨基糖苷（肾毒性）&丙磺舒(血药浓度)(头孢哌酮/曲松）,头孢菌素类,药物相互作用 头孢曲松&含钙溶液（复合沉积物）头孢地尼&铁 剂(吸收)头孢哌酮&酒 精(双硫仑样反应),谢谢,