黄连温胆汤联合艾司唑仑对脑卒中后睡眠障碍痰热扰心证疗效及血清5-HT、BDNF水平的影响.docx

黄连温胆汤联合艾司理仑对脑卒中后睡眠障碍(痰热扰心证)疗效及血清5HT、BDNF水平的影响I赵玺灵I侯媛媛2*(U西安中医脑病医院脑病科陕西西安7100322陕西中医药大学附属医院脑病科陕西咸阳712000【摘要】目的：探讨黄连温胆汤联合艾司I咪仑对脑卒中后睡眠障碍(痰热扰心证)的疗效及血清5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响。方法：选取2018年6月2020年6月医院收治的104例脑卒中后唾眠障碍(痰热扰心证)患者，依照随机数表分为联合组和对照组，每组52例。对照组采用艾司喋仑治疗，联合组采用黄连温胆汤联合艾司嗖仑治疗，2组均治疗3个月。对比2组患者痰热扰心证中医症状评分，匹兹堡睡眠质量指数评分(PSQD,临床疗效，血清5-HT、BDNF水平以及不良反应。结果：治疗后2组患者痰热扰心证中医症状评分均降低(P<0.05),且联合组更低(P<0.05);治疗后2组PSQl评分均降低(P<0.05),且联合组更低(P<0.05);治疗后2组患者血清5-HT、BDNF水平均升高(P<0.05),且联合组更高(P<0.05):2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)o结论：黄连温胆汤联合艾司理仑用于治疗脑卒中后睡眠障碍(痰热扰心证)患者，能够改善临床症状，疗效确切，同时能够改善血清5-HT、BDNF水平，安全可靠。【关键词】脑卒中；睡眠障碍；黄连温胆汤；痰热扰心证；5-羟色胺；脑源性神经营养因子EffectofHuanglianWendanDecoctioncombinedwithEstazolamonsleepdisorder(phlegm-heatdisturbingheart1第一作者：赵玺灵(1985.8-)女,汉族，籍贯：陕西省延安市，硕士研究生，主治医师，单位：西安中医脑病医院，研究方向：中西结合临床脑病。联系地址：安中医脑病医院，邮编：710032.电话:。通讯作者：侯媛媛<198S.10-)女，汉族，籍贯：陕西省咸阳市，硕士研窕生，主任医师，单位：陕西中医药大学附属医院，研先方向：中西医结合脑病。联系地址：西中医药大学附属医院,邮编：7120电话:，电子邮箱:syndrome)afterstrokeandserum5-HTandBDNFlevelsZHAOXiling1HOUYuanyuan2*1 DepartmentofBrainDiseases,Xi,anTraditionalChineseMedicineBrainDiseaseHospital,Xi,an710032,Shaanxi9China2 DepartmentofEncephalopathy,AffiliatedHospitalofShaanxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Xianyang712000,Shaanxi9ChinaAbstractJObjective:ToexploretheeffectofHuanglianWendanDecoctioncombinedwithEstazolamonsleepdisorders(phlegm-heatdisturbingheartsyndrome)afterstrokeandserum5-HTandBDNFlevels.Methods:104patientswithpost-strokesleepdisorder(phlegm-heatdisturbingheartsyndrome)admittedtothehospitalfromJune2018toJune2020wereselectedanddividedintocombinedgroupandcontrolgroupaccordingtotherandomnumbertable,with52casesineachgroup.Thecontrolgroupwastreatedwitheszolam,andthecombinationgroupwastreatedwithHuanglianWendanDecoctioncombinedwitheszolam,twogroupsweretreatedfor3months.ThetraditionalChinesemedicinesymptomscoreofphlegm-heatdisturbingheartsyndrome,Pittsburghsleepqualityindexscore(PSQI),clinicalefficacy,serum5-HT,BDNFlevelsandadversereactionsofthetwogroupsofpatientswerecompared.Results:Aftertreatment,thetraditionalChinesemedicinesymptomscoresofphlegm-heatdisturbingheartsyndromeofthetwogroupsweredecreased(P<0.05),andthecombinedgroupwaslower(P<0.05).Aftertreatment,thePSQIscoresofthetwogroupsweredecreased(P<0.05),andthecombinedgroupwaslower(P<0.05).Aftertreatment,theserum5-HTandBDNFlevelsofthetwogroupswereincreased(P<0.05),andthecombinedgroupwerehigher(P<0.05).Therewerenosignificantdifferenceintheincidenceofadversereactionsbetweenthetwogroups(P>0.05).Conclusion:HuanglianWendanDecoctioncombinedwithestazolamareusedtotreatpatientswithpost-strokesleepdisorders(phlegm-heatdisturbingheartsyndrome)canimproveclinicalsymptomsandhasadefiniteeffect,atthesametime,itcanimproveserum5-HTandBDNFlevels,whichissafeandreliable.KeywordsStroke;Sleepdisorder;HuanglianWendanDecoction;Phlegm-heatdisturbingheartsyndrome;Serotonin;Brain-derivedneurotrophicfactor睡眠障碍是脑卒中后常见并发症，引起患者交感神经兴奋,严重影响患者神经功能恢复，可导致脑卒中复发，严重威胁患者身体健康。数据调查显示，20%40%的脑卒中患者可出现卒中后睡眠障碍。临床采用艾司嗖仑、阿普嚏仑等药物进行治疗，能够缓解临床症状，但长期治疗效果欠佳。中医研究认为，脑卒中后睡眠障碍属于“不寐”范畴，患者病位在脑，实则属心，痰热上扰心神，心神不宁，思虑过伤，应以安神除烦，燥湿化痰为治则川。黄连温胆汤由茯苓、制半夏、竹茹、枳实、黄连、陈皮、甘草、大枣等多种中药组成，具有清热化痰、和中安神之功效。然而，黄连温胆汤联合艾司嗖仑在脑卒中后睡眠障碍（痰热扰心证）中的治疗效果尚不清楚，鉴于此，本研究选取医院收治的104例脑卒中后睡眠障碍（痰热扰心证）患者，探究黄连温胆汤联合艾司嘎仑的治疗效果，以期为临床治疗提供参考。1资料与方法1.1临床资料经医院伦理委员会批准，选取2018年6月2020年6月医院收治的104例脑卒中后睡眠隙碍（痰热扰心证）患者，依照随机数表分为联合组和对照组，每组52例。2组基本资料比较，差异无统计学意义（P>005）,见表1。纳入标准：均符合脑卒中诊疗手册中脑卒中诊断标准；均符合睡眠障碍诊断标准及治疗指南的解读中睡眠障碍诊断标准；均符合中医内科学中睡眠障碍（痰热扰心证）诊断标准网；均经多导睡眠脑电图检查确诊；年龄>18岁：卒中病情稳定，均能配合检查患者；患者及家属均签署本研究知情同意书：排除标准：合并脑卒中严重并发症患者；其他疾病导致的睡眠障碍患者；心肝肾等重要脏器严重功能障碍患者；严重智力障碍患者；生命体征不稳定患者；药物过敏患者。表12组基本资料组别n性别（例）年龄（岁）病程（年）脑卒中类型（例）男/女脑出血脑梗死联合组5228/2450.17±6.381.32±0.213814对照组5230/2249.84±6.421.29±0.193616收2值-0.1560.2630.7640.1870.187P值-0.6930.7930.4470.6650.6651.2方法对照组给予营养支持、降低颅内压、扩血管、吸氧等常规治疗，另口服艾司哇仑（贵州大华制药有限公司，国药准字H）治疗，Img/次，1次d,睡前服用，持续治疗3个月。联合组在对照组治疗的基础上另给予黄连温胆汤治疗，组方包括茯苓15g,制半夏、竹茹、枳实各10g,黄连、陈皮、甘草各6g,大枣2个，随症加味，不寐甚者加珍珠母、酸枣仁各10g,痰湿窍闭者加胆南星、石菖蒲各10g,用水煎服，1剂d,分早晚2次服用，持续治疗3个月。1.3联合指标(1)2组患者痰热扰心证中医症状评分主症包括不寐、多梦、胸闷和心烦等，次症包括口苦、暧气、舌红和痰多，其中每项主症06分，每项次症13分，计算主症和次症总评分，分数越高表示症状越严重；(2)2组患者匹兹堡睡眠质量指数评分(PittSbUrghsleepqualityindex,PSQD采用PSQI指数量表进行评定，包括睡眠质量、睡眠时间等7项内容，每项03分，总分为21分，分数越高表示睡眠障碍越严重1网；(3) 2组患者临床疗效显效：临床症状、体征消失，症状评分降低70%以上，PSQI评分降低50%以上；有效：临床症状、体征明显减轻，症状评分降低30%70%,PSQl评分降低25%50%;无效：临床症状、体征未见改善甚至加重，症状评分降低低于30%,PSQI评分降低低于25%；总有效率为显效率和有效率之和(4) 2组患者血清5-羟色胺(serotonin,5-HT)、脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)水平分别于治疗前后清晨空腹采集静脉血3mL,采用AllegraX-5医用离心机(美国，贝克曼)分离(转速3500rmin,时间15min,离心半径10cm)血清，采用防联免疫法测定血清5-HT、BDNF水平，试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司；(5) 2组患者不良反应包括嗜睡、头晕、乏力等。1.4统计学分析用SPSS22.0软件分析，经正态性检验，以“元士s”表示计量资料,以f检验；以描述计数资料，以/检验，若理论频数为15则需校正,等级分布资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1 2组患者痰热扰心证中医症状评分治疗后2组患者痰热扰心证中医症状评分均降低(P<0.05),且联合组更低(P<0.05),见表2o表22组患者痰热扰心证中医症状评分主症（分）次症（分）总评分（分）组别治疗治疗后”P值治疗前治疗后”值治疗前治疗后尸值前联合14.38+8.55+1.18.337/7.19+1.4.37±0.14.048/21.57±3.12.92+2.015.418<52组1.8042<0.0012573<0.0014780.001对照5214.09±IO.26±11.087/7.24±1.5.18±O.10.046/21.33±3.15.44±2.310.009<组1.831.69<0.l2185<0.0015440.(X)l，值-0.8155.5860.2075.2130.3495.804P值-0.417<0.0010.836<0.0010.728<0.0012.2 2组患者PSQI评分治疗后2组PSQl评分均降低（P<0.05）,且联合组更低（PCO.05）,见表3。表32组患者PSQl评分组别n睡眠质量（分）入睡时间（分）睡眠时间（分）睡眠效率（分）睡眠障碍（分）日间功能（分）总分（分）联合组治疗前522.59±0.382.53±O.362.38±O.352.I9±O.411.84±0.262.63±03814.16±1.74治疗后1.42±0.23a1.58±O.251.57±0.31a1.65±0.36a1.22±0.21a1.63±0.25a9.12±1.31a/值-18.99415.63012.4937.1371337715.85316.687P值-<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001对照组治疗前522.64+0.352.56+0.332.35±0.372.23+0.381.88+0.242.65±0.4014.23±1.69治疗后1.60±0.261.62±0.271.75±O.331.84±0.391.46+0.221.97±0.2910.24±1.42/值-17.20115.8988.7275.1659.3029.92513.035P值<0.001<0.00112.70±1.42<0.001<0.001<0.001<0.001注：与对照组同时间点比较，aP<0.05o2.3 2组患者临床疗效治疗后2组疗效等级分布比较差异显著（P<0.05）,且联合组的总有效率高于对照组（PVO.05）,见表4。表42组患者临床疗效（«/%）组别显效有效无效总有效率（）联合组5231(59.62)18(34.62)3(5.77)49(94.23)对照组5216(30.77)26(50.00)10(19.23)42(80.77)值-5.5714.308P值0.0180.0382.42组患者血清5-HT、BDNF水平治疗后2组患者血清5-HT、BDNF水平均升高（尸）.05）,且联合组更高（PVo.05）,见表5。表52组患者血清5-HT、BDNF水平组别n5-HT(ngmL)BDNF(pgmL)值治疗前治疗后治疗前治疔后联合组5227.26±4.61269.84±18.7290.733<0.00118.73±3.4426.41±4.529.750<0.001对照组5226.95±4.53241.57±16.3991.014<0.00118.85±3.4923.07±4.285.5l0<0.001，值-0.3468.1930.1773.869产值-0.730<0.0010.860<0.0012.52组患者不良反应治疗期间联合组有2例头晕，1例嗜睡，不良反应发生率为5.77%（3/52）,对照组有1例头晕，不良反应发生率为1.92%（1/52）,2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（校正/=0.260,P=0.6I0）o3讨论目前，脑卒中后睡眠障碍的发病机制尚不明确，可能与睡眠有关的解剖结构受损以及神经递质分泌异常以及环境因素等有关。西医治疗采用艾司嘎仑等药物调节中枢神经，能够缓解临床症状，但长期治疗效果仍有待进一步提高“叫近年来，中西医联合治疗成为研究的热点，在多种心脑血管疾病中取得良好成效”叼。中医主张对症治疗，脑卒中后睡眠障碍（痰热扰心证）主要症状为不寐、多梦、胸闷和心烦等，患者痰热内扰，阴虚火旺，血气亏虚，阴阳失调，应以清热化痰、除烦安神为治则U叫本研究结果显示，治疗后联合组患者痰热扰心证中医症状评分以及PSQI评分均优于对照组，且联合组总有效率高于对照组，提示黄连温胆汤联合艾司噗仑用于治疗脑卒中后睡眠障碍（痰热扰心证）能够改善临床症状和PSQl评分，疗效确切。黄连温胆汤由茯苓、制半夏、竹茹、枳实、黄连、陈皮、甘草、大枣等多种中药组成，方中黄连为君药，能够清热除烦、化痰和胃；制半夏为臣药，具有燥湿化痰、降逆和胃之效；竹茹能够清热化痰，陈皮、茯苓能够理气安神，全方共奏清热化痰、理气和胃、除烦安神子功。现代药理研究发现，茯苓中含有茯苓聚糖和三砧类物质，能够改善脑循环，促进大脑侧支循环建立，有助于神经细胞功能的恢复；制半夏提取物具有祛痰作用，同时具有催眠功效；黄连的主要成分为小槃碱和黄连碱，能够抑制中枢发热介质，发挥解热作用。朱金妹等网研究发现，黄连温胆汤能够改善卒中后痰热扰心型睡眠障碍患者临床症状和睡眠质量，与本研究结果一致。本研究结果显示，治疗后联合组患者血清5-HT、BDNF水平均优于对照组，提示黄连温胆汤联合艾司理仑用于治疗脑卒中后睡眠障碍(痰热扰心证)能够改善血清5-HT、BDNF水平。血清5-HT、BDNF均可调节感觉神经递质的释放，进而影响神经系统兴奋性。关凤华等研究发现，黄连温胆汤用于治疗睡眠障碍患者，能够改善血清5-HT水平，与本研究结果一致。张鹏等123研究报道，黄连温胆汤能够调节痰热扰神型失眠症患者血清5-HT、BDNF水平。因此，黄连温胆汤联合艾司嗖仑用于治疗脑卒中后睡眠障碍(痰热扰心证)能够改善临床症状，同时能够调节血清5HT、BDNF水平。本研究结果发现，2组不良反应发生率相近，表明，黄连温胆汤联合艾司嗖仑用于治疗脑卒中后睡眠障碍(痰热扰心证)患者并不会明显增加不良反应。黄连温胆汤中药组成、用量及制备过程均符合国家药品质量标准，同时符合中医内科学治疗原则，是一种安全可靠的治疗方法L综上，脑卒中后睡眠障碍(痰热扰心证)患者采用黄连温胆汤联合艾司理仑治疗，能够改善临床症状，疗效确切，同时能够改善血清5-HT、BDNF水平。然而，本研究病例选取有限，研究结果可能存在一定偏差，仍需扩大样本进一步深入分析黄连温胆汤的疗效，使研究结果更具说服力。参考文献IJMcDermottM,BrownDL,ChervinRD.SleepdisordersandtheriskofstrokeJ.ExpertRevNeurother,2018,18(7):523-531.北京神经内科学会睡眠障碍专业委员会，北京神经内科学会神经精神医学与临床心理专业委员会，中国老年学和老年医学学会睡眠科学分会.卒中相关睡眠障碍评估与管理中国专家共识J中华内科杂志,2019,58(1):17-23.3李秀泉.右佐匹克隆与艾司嗖仑对脑卒中后失眠患者神经递质,神经细胞因子及应激状态的影响J海南医学院学报,2018,24(11):78X1.4郭宇宙，于子浇，刘红爱，等.养血清脑颗粒对脑卒中后唾眠障碍患者症状改善及血清5-HT、BDNF水平的影响J.疑难病杂志,2017,16(5):457-460.郭格,顾锡镇.黄连温胆汤加减治疗失眠的Meta分析J.湖南中医药大学学报，2017,37(1):83-86.蒋国卿，郭晓红,弓荣泉.脑卒中诊疗手册M.北京市:人民军医出版社,2013:124-127.张永华.睡眠障碍诊断标准及治疗指南的解读C.中医对睡眠疾病的机理探讨和辨证论治新进展暨继续教育学习班,2015:76-85.8韦绪性.中医内科学M.北京市：军事医学科学出版社,2013:106-109.9周贝，刘亚琳，唐健元.我国中药新药临床研究技术指导原则体系发布概况J中国临床药理学杂志,2017,33(18):1850-1852.10汪卫东，刘艳娇，慈书平.睡眠障碍的中西医结合诊疗基础与临床M.北京市：中国中医药出版社,2011:112-115.11刘泰，谨剑飞.中西医结合睡眠障碍诊疗学M.北京市：中国中医药出版社,2011:85-87.12DharmakulaseelanL,Chan-SmythN,BlackSE,etal.EmbolicstrokeofundeterminedsourceandsleepdisordersJJ.Stroke,2020,51(4):1294-1296.13ParasramM,SegalAZ.Sleepdisordersandstroke:doestreatmentofobstructivesleepapneadecreaseriskofischemicstrokeJ.CurrTreatOptionsNeurol,2019,21(7):29-36.14朱薇.黄连温胆汤联合舒乐安定治疗痰热内扰型失眠的临床观察J.陕西中医，2016,37(3):309-311.口5许芳，李侠，曲淼,等.从清热化痰法论治急性脑梗死后睡眠障碍J北京中医药，2016,35(12):1161-1163.16王雅娟，刘玉洁，段红莉，等.黄连温胆汤加味治疗卒中后抑郁症的效果及对脑神经代谢物表达水平的影响JL中国医药导报,2019,16(32):75-78,94.17丁井永，任秦有，郑瑾.黄连温胆汤加减对中度焦虑失眠肿瘤患者胆郁痰扰型效果观察J.北京中医药,2019,38(4):384-387.18侏金妹，何俊，朱海颖，等.黄连温胆汤辅以脑电仿生电刺激仪治疗卒中后痰热扰心型睡眠障碍疗效观察J.现代中西医结合杂志,2019,28(15):1606-1610.19关凤华.黄连温胆汤对血压合并睡眠障碍患者临床症状及血清5-HT,P物质水平的影响J.中华中医药学刊,2018,4(36):157-160.20张鹏.黄连温胆汤联合心理疗法治疗痰热扰神型失眠症的临床研究J现代中西医结合杂志,2020,29(3):39-43.21薛菲.分析中药临床合理用药的安全性及应对措施J中国医药指南，2018,16(5):185-189.