活性炭(爱西特)用于治疗慢性肾脏病高磷血症.ppt
1,活性炭（爱西特）用于治疗慢性肾脏病高磷血症,北京大学第一医院肾内科,100034左力,2,背景,高磷血症在CKD患者中普遍存在透析阶段发生率更高残肾功能少高蛋白饮食HD与PD清除磷有限,3,常用磷结合剂的局限性,铝制剂：铝中毒，低转化骨病含钙制剂：碳酸钙，醋酸钙高钙血症，Ca*P增加，加重转移性钙化司维拉姆：昂贵，加重代谢性酸中毒国内没有上市碳酸镧：昂贵，国内没有上市镧吸收远期毒性不详,4,国内状况,控制高磷血症手段有限高磷血症发生率高北京市08年50%HD病人P1.8mmol/L,5,活性炭（爱西特）用于治疗高磷血症,口服活性炭特征口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附磷口服活性炭+大黄类制剂用于控制血磷总结,6,活性炭（爱西特）药用的原料,椰壳,7,爱西特-纯天然植物原料,果实厚实、截面大、炭化料质地坚硬，固定炭含量高孔隙结构均匀，密度大在胃中快速崩解，不需嚼服不含金属离子，不被吸收价格便宜:每月100-150元缺点:便秘,8,爱西特-孔径特点,孔径的生成基本反应式：C+H2O=CO+H2通过反应被燃烧的炭产出孔径，生成的气体又重新加重燃烧。,9,爱西特-孔径特点,爱西特的微观结构,10,爱西特的孔体积,微孔（小于2nm）占62%，中孔（2-50nm）占38%。,11,爱西特的比表面积,临床疗效取决于孔径结构，粒径小，比表面积大，总孔容积大，孔径分布合理，临床疗效最好。,北京市理化分析测试中心 2007年5月,12,活性炭（爱西特）用于治疗高磷血症,口服活性炭特征口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附磷口服活性炭+大黄类制剂用于控制血磷总结,12,13,爱西特吸附尿素,53%,mmol/L,与时间点为0时比较，p0.05,分钟,14,爱西特吸附肌酐,mol/L,92%,与时间点为0时比较，p0.05,分钟,15,爱西特吸附尿酸,99.6%,mol/L,与时间点为0时比较，p0.05,分钟,16,爱西特的临床使用,16,爱西特有效降低尿素氮、肌酐、尿酸水平，提高肌酐清除率,17,爱西特用于痛风,17,中国现代医学杂志，2004;13:117-118,18,爱西特用于治疗高磷血症,口服活性炭特征口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附磷口服活性炭+大黄类制剂用于控制血磷总结,2023/9/12,HD 功能组件,18,19,硫酸吲哚酚与预后,19,Clin Exp Nephrol,2006;10:262267,20,硫酸吲哚酚的来源,20,Clin Exp Nephrol,2006;10:262267,21,AST-120,AST-120(6 g/day)was shown to significantly reduce the plasma levels of indoxyl sulfateImproving the slope of the reciprocal of serum creatinine.,21,Clin Exp Nephrol,2006;10:262267,AST-120的其它作用,改善内皮细胞功能(Hypertens Res.2009 Mar;32:194-200)消除氧化应激(Nephrol Dial Transplant.2010 Jul;25:2134-41)缓解症状(Saudi J Kidney Dis Transpl.2010 Jan;21:102-4),2023/9/12,22,23,爱西特用于治疗高磷血症,口服活性炭特征口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附磷口服活性炭+大黄类制剂用于控制血磷总结,23,爱西特吸附磷体外实验,24,在人工肠液中（含磷300g/ml）加入氯化钙及爱西特，观察爱西特对磷的吸附作用。,.,2008年3月.,实验单位,长天药业药物研究所,实验时间,实验内容,爱西特吸附磷体外实验,25,26,药用活性炭（爱西特）降低难控制的高磷血症透析患者血磷水平,27,口服活性炭临床应用,中毒抢救慢性肾功能不全病人治疗吸附小分子毒素：尿素、肌酐、尿酸、吲哚体外证实了对磷的吸附作用治疗痛风吸附尿酸,28,活性炭是否能吸附食物中的磷？,磷酸盐分子量小（100）活性炭吸附作用的非特异性活性炭不被吸收，不会导致金属离子吸收中毒,29,口服爱西特降低血透患者血磷临床试验,前瞻性，自身对照，单中心研究,.,2008年8月-2010年3月,实验单位,北大一院肾内科,实验时间,实验方法,30,口服爱西特降低血透患者血磷和PTH临床试验,开始治疗前-3，-2，-1月，治疗后1，2，3月分别抽取透析前静脉血检测血清Ca,P,Alb（血白蛋白）,SF（血转铁蛋白）,Hb（血红蛋白）,PTH水平。,病人在维持原有稳定饮食习惯、维持原有透析方案、磷结合剂及VD治疗剂量的基础上，吞服爱西特1.5 g，每日3次，分别与三餐同服。如果治疗后血P1.78mmol/L，可将药物加量至每次2.5g，每日3次。,病例选择,稳定透析6月以上，并且近3月透析方案、透析液钙浓度不变；在已经稳定使用含钙或其他磷结合剂3个月或以上的基础上，血磷(P)1.78mmol/L，Ca*P55mg2/dl2；,用药方法,检测时间,31,病例情况,32,病例情况,33,结果,2023/9/12,33,34,表1.治疗前3月与治疗后3月平均值，配对t检验,35,治疗前后血清磷水平、钙磷乘积显著降低,治疗前、后3月的各项指标平均数比较，血清磷水平显著下降（2.160.34mmol/L vs 1.850.30mmol/L,P=0.000），钙磷乘积也显著性降低（63.938.83 mg2/dl2 vs 54.128.37mg2/dl2,P=0.000）。血白蛋白轻度显著性下降（41.72.9g/L vs 40.12.2g/L,P=0.001）。,36,治疗1月时即达到最大效果,血清磷水平在爱西特治疗1个月即较治疗前显著下降（P0.0001)，并在3个月的治疗期间维持相对稳定(治疗后2月、3月与治疗前比P=0.0009,P=0.002),37,治疗前后血 P与 CaP达标比例变化,治疗前3月平均血磷1.78mmol/L者占8%，治疗3月期间为64%（*P0.0001）。治疗前12%病人CaP55 mg2/dl2，治疗后为52%（#P=0.0024）。,38,治疗前后使用VD治疗 SHPT的比率,18例合并SHP的病人在爱西特治疗前仅9例（50%）可以使用VD治疗。爱西特治疗3月后因血磷水平与钙磷乘积改善，共15例病人（83.3%）接受VD治疗（P=0.075）。,39,小结,口服活性炭（爱西特）显著降低原含钙磷结合剂控制不良的维持性透析病人血磷水平与钙磷乘积。爱西特治疗后，使更多合并SPHT的透析病人能接受活性维生素D治疗。爱西特轻度降低病人血白蛋白水平活性炭有腹胀便秘的副作用,40,活性炭用于治疗高磷血症,口服活性炭特征口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附磷口服活性炭+大黄类制剂用于控制血磷总结,40,大黄促进胃肠分泌,大黄促进胃肠蠕动 原理,具有胆碱样作用，可兴奋肠道平滑肌上的M受体，使肠蠕动增加抑制肠细胞膜上Na+K+一ATP酶、使肠内渗透压增高，保留大量水份，促进肠蠕动部分蒽甙自小肠吸收后，经肝脏转化为甙元，再刺激盆经丛，增加肠蠕动,中国药理学会通讯，1999，16(3)：627,大黄促进胃肠蠕动 证据,大黄抑制肾脏水通道蛋白,活性,大黄抑制肾间质纤维化,肾衰宁胶囊延缓肾病进展荟萃分析,中国循证医学杂志 2004 年第4 卷第7期,肾衰宁胶囊纠正肾性贫血荟萃分析,爱西特联合肾衰宁胶囊协助控制慢性透析患者血磷水平的研究,2023/9/12,48,49,参加者/试验设计,前瞻性，交叉设计，多中心研究,.,2010年6月-2010年11月,实验单位,北大，人民，三院，朝阳、二院、广外,实验时间,实验方法,病人选择/方案,2023/9/12,50,开始治疗前-3，-2，-1月，治疗后1，2，3月分别抽取透析前静脉血检测血清Ca,P,Alb（血白蛋白）,SF（血转铁蛋白）,Hb（血红蛋白）,PTH水平。,病人在维持原有稳定饮食习惯、维持原有透析方案、磷结合剂及VD治疗剂量的基础上，吞服爱西特1.5 g，每日3次，分别与三餐同服。如果治疗后血P1.78mmol/L，可将药物加量至每次2.5g，每日3次。,病例选择,稳定透析6月以上，并且近3月透析方案、透析液钙浓度不变；在已经稳定使用含钙或其他磷结合剂3个月或以上的基础上，血磷(P)1.78mmol/L，Ca*P55mg2/dl2；,用药方法,检测时间,51,病例情况,两组患者随访结果（n=39）,2023/9/12,52,用药组血磷显著下降（n=39）,2023/9/12,53,用药组血清磷显著下降（n=39）,2023/9/12,54,55,爱西特用于治疗高磷血症,口服活性炭特征口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附磷口服活性炭+大黄类制剂用于控制血磷总结,55,56,总结,口服活性炭（爱西特）可有效降低慢性肾脏病患者小分子毒素水平本研究结果证实可减低血磷水平需要随机对照研究验证联合大黄类制剂（肾衰宁胶囊）解决活性炭的便秘副作用但剂量需要个体化为尿毒症高磷血症提供了一条可能的途径,2023/9/12,56,
