注射剂与滴眼剂.ppt
为营造和维护药剂课良好的课堂纪律，特制订以下要求：1、上课10分钟后，学生不再进出教室。2、上课时，师生手机全部调振动。手机一旦铃响，立即上缴任课老师，交任课老师或班主任保管一天。3、上课讲话三次，经任课老师提醒，仍不改正者，要求立即离开教室，前往班主任处接受处理（离开前，由任课教师电话通知班主任）。4、如学生出现违纪行为不接受任课老师处理，全班当即停课，改上自习，下课铃响后，师生离开，授课内容不补。,药剂学课堂纪律要求,第四章 注射剂与滴眼剂,第八节 滴眼剂,滴眼剂含义：无菌水性、油性澄明溶液、混悬液、乳剂滴眼剂作用：杀菌、消炎、收敛、散瞳、麻醉、诊断、润滑、代替眼泪等，局部、全身滴眼剂的质量要求：无菌：眼部外伤、手术、注射：绝对无菌，单剂量，不加抑菌、抗氧剂 其他：无致病菌（绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌），多剂量，加抑菌剂可见异物与混悬微粒细度：溶液：澄明，混悬：均匀细腻pH值：5-9，pH6-8眼球无不适，5或11.4明显不适渗透压：0.6-1.5%NaCl黏度：，增加黏度可延长停留时间、减少刺激性装量：10ml滴眼剂中药物的吸收途径：滴入法：角膜前房虹膜（90%，适宜HLB），结膜巩膜眼球后部（全身、亲水性）；注射法：结膜下或眼球囊,Company Logo,一、概述,滴眼剂：药物与适宜的辅料制成的无菌水性、油性澄明溶液、混悬液、乳剂供滴入的眼用液体药剂。也可将药物以粉末、颗粒、块状或片状物的形式出现，另备溶剂，在临用前溶解成澄明的溶液或混悬液的制剂。还包括眼内注射溶液。滴眼剂作用：杀菌、消炎、收敛、散瞳、麻醉、诊断、润滑、代替眼泪等，可发挥局部治疗和全身作用。,Company Logo,二、滴眼剂的质量要求,(1)无菌眼外伤、眼部手术、眼内注射要求绝对无菌，以无菌操作法制成单剂量制剂，不得加抑菌剂与抗氧剂其他滴眼剂，要求无致病菌，不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌，多剂量剂型，必须加入抑菌剂。(2)可见异物与混悬微粒细度溶液型澄明，混悬液型均匀细腻(3)pH值：5-9泪液pH，pH6-8眼球无不适，5或11.4有明显不适pH不当引起刺激性，增加泪液分泌，导致药物流失，甚至损伤角膜(4)渗透压：与泪液相近，能适应相当于0.6-1.5%的NaCl溶液渗透压(5)黏度：适当增加黏度可使药物在眼内停留时间延长，并减少刺激性(6)装量：多剂量包装，除另有规定外，不得超过10ml，容器能连续滴状给药,Company Logo,滴入法：角膜 结膜 前房 巩膜 虹膜 眼球后部 主要途径90%全身作用 适宜的 亲水性 亲水亲油值 药物 药物注射法：结膜下或眼球囊,三、滴眼剂中药物的吸收,滴眼剂的附加剂种类常用pH值调节剂：硼酸缓冲液（盐酸可卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸乙基吗啡、水杨酸毒扁豆碱、硫酸锌）、硼酸盐缓冲液（H3BO3+硼砂，磺胺）磷酸盐缓冲液（NaH2PO4或Na2HPO4，阿托品、毛果芸香碱、麻黄碱、东莨菪碱、后马托品）抑菌剂要求：效力确切，作用迅速，1h杀灭铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌，两次用药间隔内抑菌常用的眼用抑菌剂品种：有机汞类：硝酸苯汞、醋酸苯汞、硫柳汞 季铵盐类：苯扎氯铵、苯扎溴铵 醇类：三氯叔丁醇、苯乙醇、苯氧乙醇 酸类：山梨酸 酯类：羟苯酯类 采用复合抑菌剂发挥协同作用，提高杀菌效能。如：苯扎氯铵依地酸钠 苯扎氯铵三氯叔丁醇依地酸钠/羟苯酯类 苯氧乙醇羟苯酯类常用等渗调节剂：硼砂、硼酸、氯化钠、葡萄糖、硝酸钠常用增稠剂：MC、PVA、PVP、HPMC、PEG,Company Logo,四、滴眼剂的附加剂,(一)pH值调节剂 为避免过强的刺激性和使药物稳定，常用缓冲溶液来稳定药液的pH值。常用的缓冲溶液有三种：(1)硼酸缓冲液：1.9%H3BO3溶液，pH5，适用于盐酸可卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸乙基吗啡、水杨酸毒扁豆碱、硫酸锌等；(2)硼酸盐缓冲液：1.24%H3BO3溶液和1.91%硼砂溶液以不同 比例混合，可用于磺胺类药物。(3)磷酸盐缓冲液：0.8%NaH2PO4溶液或0.947%Na2HPO4溶液，适用于阿托品、毛果芸香碱、麻黄碱、东莨菪碱、后马托品等,Company Logo,四、滴眼剂的附加剂,(二)抑菌剂滴眼剂抑菌剂，要求效力确切，作用迅速，1h内杀灭铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌，病人两次用药的间隔时间内达到抑菌。常用的眼用抑菌剂品种 有机汞类：硝酸苯汞、醋酸苯汞、硫柳汞 季铵盐类：苯扎氯铵、苯扎溴铵 醇类：三氯叔丁醇、苯乙醇、苯氧乙醇 酸类：山梨酸 酯类：羟苯酯类 采用复合抑菌剂发挥协同作用，提高杀菌效能。如：苯扎氯铵依地酸钠 苯扎氯铵三氯叔丁醇依地酸钠/羟苯酯类 苯氧乙醇羟苯酯类,Company Logo,四、滴眼剂的附加剂,(三)等渗调整剂常用等渗调节剂：硼砂、硼酸、氯化钠、葡萄糖、硝酸钠等眼球对渗透压有一定耐受范围，因治疗需要有时也用高渗溶液，如30%磺胺醋酰钠(四)增稠剂MC、PVA、PVP、HPMC、PEG应注意MC与羟苯酯类等抑菌剂有配伍禁忌。(五)稳定剂、增溶剂与助溶剂,滴眼剂制备要求：无菌操作法药物性质稳定：无菌配液，流通蒸汽10030min灭菌，无菌分装主药不耐热：无菌操作法，抑菌剂眼部手术、眼外伤：安瓿剂洗眼液：输液滴眼剂质量检查项目：可见异物、混悬液粒度（每10g，50m 2个，无90m）、无菌、微生物限度、装量,Company Logo,五、滴眼剂的制备,滴眼剂采用无菌操作法制备(一)容器的处理滴眼剂的包装材料有玻璃、塑料等。包装材料要求与处理与注射剂相同。无菌滴眼剂塑料容器多用聚烯烃塑料制成。吹塑而成的塑料瓶，切开封口后，只需用灭菌注射用水洗涤即可，必要时再用气体灭菌。塑料会吸附抑菌剂和药物，增塑剂或其他成分也会溶入药液中，要根据与药物相容性试验的结果选择包装材料。(二)生产工艺药物性质稳定：无菌环境配制，配液后大瓶装流通蒸汽10030min灭菌，再在无菌条件下分装。主药不耐热：全部用无菌操作法制备，多剂量加入抑菌剂眼部手术、眼外伤用滴眼剂：按安瓿剂生产工艺进行。洗眼液：按输液生产工艺制备，用输液瓶包装。,Company Logo,三、滴眼剂的制备,(三)质量检查 1.可见异物 2.混悬液粒度：相当于主药10g药液，50m粒子不得多于 2个，不得检出90m粒子 3.无菌 4.微生物限度 5.装量,Company Logo,六、滴眼剂的举例,1.氯霉素滴眼液 本品含氯霉素(C11H12Cl2N2O5)不得少于标示量的85%。本品含适量的缓冲剂与防腐剂。处方 氯霉素 0.25g 硼酸 1.9g 硼砂 0.038g 硫柳汞 0.004g 灭菌注射用水 加至100ml制法 取注射用水约90ml,加热至沸，加入硼砂、硼酸使溶，待冷至约 40，再加入氯霉素、硫柳汞搅拌使溶，灭菌注射用水加至100ml，精 滤；检查澄明度合格后，无菌分装。注(1)氯霉素在水中溶解度为1：400。处方中用量已饱和，故添加硼砂助 溶，并加热溶解。若配制高浓度时，可加入适量Tween-80做增溶剂(2)氯霉素在中性或弱酸性溶液中对热较稳定，在水中煮沸5h，其抗菌作 用无损失；但在强酸性或强碱性溶液中则迅速破坏而失效。故用硼酸 缓冲液调。磷酸盐、枸橼酸盐和醋酸盐均催化氯霉素水解。(3)氯霉素滴眼剂在贮藏中，效价常逐渐降低。在配液时适当增加投药 量，使在有效期内，效价能保持在规定以内。,Company Logo,六、滴眼剂的举例,2.水杨酸毒扁豆碱滴眼液处方 水杨酸毒扁豆碱 5g 氯化钠 6.2g VC 0.038g 依地酸钠 1g 羟苯乙酯 0.3g 灭菌注射用水加至1000ml制法 将氯化钠、羟苯乙酯用灭菌注射用水加热溶解，放冷。再加水杨酸 毒扁豆碱、VC、依地酸钠使溶，滤过，自滤器上加灭菌注射用水至足 量，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌10030min即得。注(1)VC可防止水杨酸毒扁豆碱变色，并有调节pH值的作用。本品在pH5时 较为稳定。(2)依地酸钠为金属离子鳌合剂，间接地起稳定作用。水杨酸毒扁豆碱 很不稳定，光、热、金属离子均能促使其水解及被空气氧化。需用 无菌操作法制备。依地酸钠浓度为0.1%，可以兼有复合抑菌剂作用。(3)本品水溶液若呈粉红色，效力并不损失；微红色也可使用，当红色 较深则失效。,滴眼剂含义：无菌水性、油性澄明溶液、混悬液、乳剂滴眼剂作用：杀菌、消炎、收敛、散瞳、麻醉、诊断、润滑、代替眼泪等，局部、全身滴眼剂的质量要求：无菌：眼部外伤、手术、注射：绝对无菌，单剂量，不加抑菌、抗氧剂 其他：无致病菌（绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌），多剂量，加抑菌剂可见异物与混悬微粒细度：溶液：澄明，混悬：均匀细腻pH值：5-9，pH6-8眼球无不适，5或11.4明显不适渗透压：0.6-1.5%NaCl黏度：，增加黏度可延长停留时间、减少刺激性装量：10ml滴眼剂中药物的吸收途径：滴入法：角膜前房虹膜（90%，适宜HLB），结膜巩膜眼球后部（全身、亲水性）；注射法：结膜下或眼球囊,滴眼剂的附加剂种类常用pH值调节剂：硼酸缓冲液（盐酸可卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸乙基吗啡、水杨酸毒扁豆碱、硫酸锌）、硼酸盐缓冲液（H3BO3+硼砂，磺胺）磷酸盐缓冲液（NaH2PO4或Na2HPO4，阿托品、毛果芸香碱、麻黄碱、东莨菪碱、后马托品）抑菌剂要求：效力确切，作用迅速，1h杀灭铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌，两次用药间隔内抑菌常用的眼用抑菌剂品种：有机汞类：硝酸苯汞、醋酸苯汞、硫柳汞 季铵盐类：苯扎氯铵、苯扎溴铵 醇类：三氯叔丁醇、苯乙醇、苯氧乙醇 酸类：山梨酸 酯类：羟苯酯类 采用复合抑菌剂发挥协同作用，提高杀菌效能。如：苯扎氯铵依地酸钠 苯扎氯铵三氯叔丁醇依地酸钠/羟苯酯类 苯氧乙醇羟苯酯类常用等渗调节剂：硼砂、硼酸、氯化钠、葡萄糖、硝酸钠常用增稠剂：MC、PVA、PVP、HPMC、PEG,滴眼剂制备要求：无菌操作法药物性质稳定：无菌配液，流通蒸汽10030min灭菌，无菌分装主药不耐热：无菌操作法，抑菌剂眼部手术、眼外伤：安瓿剂洗眼液：输液滴眼剂质量检查项目：可见异物、混悬液粒度（每10g，50m 2个，无90m）、无菌、微生物限度、装量,
