医学免疫学教学课件汇编-18移植免疫.ppt
移植免疫,Transplantation Immunology,将来自一个个体的细胞、组织或器官移植于另一个个体的过程称为组织或器官移植。,一、概念,二、器官移植的种类,（一）自体移植(autologous transplantation)：骨 髓移植、皮肤移植等;（二）同种异体移植(allogeneic transplantation)：包括同种同型移植和同种异型移植，器 官移植的主要方式;（三）异种移植(Xenogeneic transplantation)。,三、器官和组织移植的一般规律,自体移植物（autograft）成活率可达100%，遗传基因相同的成员（如同卵双胞胎或者同一种纯系动物）之间也能够互相接受移植物；宿主和供者之间血缘关系越近，移植物被排斥的可能性越小；无血缘关系成员之间的器官移植一般难以成功；来自他人的植皮通常在两周之内被排斥，此后如果再次移植同一供者的皮肤，被排斥速度明显加快（记忆特性）。,纯系动物器官或组织移植定律,近交系小鼠(inbred mice)同类系/单基因差异小鼠(congenic mice),四、器官移植排斥的本质,1943年，Medawar首先证明了器官移植排斥是免疫排斥的结果，从而开始了临床器官移植的新时代。,移植抗原（transplantation antigen）主要包括：1、ABO血型抗原；2、主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen）HLA分子（A、B、C，DR、DP、DQ）；3、次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen）Y抗原。,五、移植排斥的类型,（一）单向移植排斥1、宿主抗移植物反应（Host Versus Graft Reaction,HVGR),主要见于实体器官移植。,（1）超急性排斥反应（Hyperacute rejection）,术后24-48小时发生，由ABO血型抗体、抗血管内皮细胞抗体及抗组织相容性抗原的抗体引起，主要为IgM。天然抗体介导，移植物周围很少出现炎细胞浸润。天然抗体与抗原结合，激活补体，引起凝血与血管栓塞，移植器官坏死。,（2）急性排斥反应（Acute rejection reaction）术后一个月内发生，主要由CD4+Th1细胞活化，分泌多种炎性细胞因子，同时CD8T细胞活化，杀伤供体靶器官。主要由T细胞介导，被排斥的移植物周围有大量单核细胞与淋巴细胞浸润。,（3）慢性排斥反应（Chronic rejection reaction）,术后数月至数年发生，机制尚不完全清楚，可能与 CD4+Th1细胞间断性活化有关。慢性排斥反应与移植器官内血管内皮损伤和增生有关，其最终结果是血管内径缩小、血栓形成直至移植物坏死。,2、移植物抗宿主反应（Graft Versus Host Reaction，GVHR）发生条件：1、宿主和移植物之间组织相容性不和；2、移植物中含有足够数量的免疫细胞；3、移植受体免疫无功能或免疫功能极度低下。GVHR多发生于骨髓移植后。,（二）双向移植排斥微嵌合体（microchimerism）的形成,肝或肾脏移植长期存活患者中的其他器官中有供者来源遗传物质或淋巴细胞;患者与供者淋巴细胞在体外混合培养不发生反应;在免疫抑制条件下，受者体内同时存在不完全的GVHR和HVGR双向排斥，最终达成平衡状态，即供、受者白细胞共存的嵌合体，宿主对移植器官长期耐受。,六、移植排斥的免疫学机理,（一）T细胞介导的移植排斥1、直接识别：受者的T细胞直接识别供者抗原呈递细胞（APC）上的MHCII类分子抗原肽，引起宿主的CD4T细胞活化，在急性排斥过程中发挥重要作用。参与直接识别的T细胞克隆谱广；直接识别引起的T细胞活化易于被CsA等免疫抑制药物控制。,TCR对同种异型MHC分子的直接识别,CTL,CTL,Th,受者T细胞,供者细胞,高亲和力模型,高亲合力模型,（2）间接识别：宿主的APC吞噬处理脱落的移植物细胞或脱落的MHC分子后，经处理，以宿主的MHCII类分子抗原肽（此处抗原肽是供体MHC分子中的肽段）形式呈递给宿主的CD4的T细胞，并使之活化。主要在慢性排斥中起重要作用。CD4T细胞介导的迟发型超敏反应和CD8杀伤性T细胞对供体器官靶细胞的的直接杀伤是移植排斥的主要方式。,TCR对同种异型MHC分子的间接识别,（二）抗体在移植排斥中的作用,超急性排斥主要由抗体引起，发生率低，活化补体，在血管内皮细胞处发生，激活凝血系统等。（1）活化补体参与反应；（2）通过ADCC参与排斥。,（三）NK细胞在移植排斥中的作用,移植排斥反应的一般特点,七、移植排斥的防治,（一）供者选择：、血型检查；、供者的性别选择；、组织配型。,（1）HLA配型，供、受体之间HLA相容程度越高，移植物存活的机率就越大。肾移植时，HLA-DR、B、A相同即可；骨髓移植，HLA必须完全相同，但仍有20%发生排斥。（2）交叉配型，受者血清+供者PBMC共孵育，加补体。,（3）混合淋巴细胞培养,受者,供者,受者PBMC与经射线照射后的供者PBMC混合培养,（二）受者和移植物预处理：、去除受者体内的天然抗体；、抑制受者免疫功能；、去除移植物中的过路淋巴细胞。,（三）建立和维持受者免疫抑制状态：、细胞毒药物：环孢霉素A（CsA）、FK506等；、生物类免疫抑制：抗CD3，抗CD4，CTLA4-Ig 等。,八、异种移植,（一）异种排斥的方式、超急性排斥：天然抗体引起；、迟发型排斥（Delayed xenograft rejection，DXR）移植物周围单核细胞和NK细胞的浸润和活化；、T细胞介导的急、慢性排斥。4、NK细胞介导的排斥反应。,（二）防止异种排斥的方法,、Gala-1,3Gal基因敲除猪；、CD46、CD55和CD59等转基因猪。（三）存在的问题、病原微生物的感染；、分子不相容性。,表达人CD46、CD55和CD59等敲除a-1,3半乳糖苷转移酶基因*,“基因工程猪”的制备,思考题,1、移植排斥的类型HVGR 和GVHR。2、T细胞对同种异型MHC分子的直接识别与间接识别。3、移植排斥的防治。4、异种移植存在的问题。,谢 谢！,
