传出神经系统药理概述.ppt

.,传出神经系统药理概论,教学目标,1.掌握传出神经系统递质，受体分布及效应。2.熟悉去甲肾上腺素和乙酰胆碱的代谢。3.了解传出神经系统药物的作用方式及其分类。,.,传出神经系统的解剖学分类,骨骼肌,第一节 传出神经的递质与受体,一传出神经的递质与分类（一）传出神经的主要递质 1乙酰胆碱（ACH）ACh的合成与贮存 胆碱乙酰化酶 胆碱+乙酰辅酶A ACH+ATP+囊泡蛋白囊泡贮存,.,ACh的释放 胞裂外排 量子化释放 ACh的消除 胆碱酯酶 乙酰胆碱 乙酸 胆碱,.,2儿茶酚胺类：NA、AD、DA。NA的生物合成与贮存：酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶 酪氨酸 多巴 多巴胺 进入囊泡 NA与ATP.嗜铬颗粒蛋白结合储存,.,NA的释放：胞裂外排 量子化释放 NA的消除：通过再摄取1 和再摄取2 两种方式消除。再摄取1（75%95%）为储存型 再摄取2 为代谢型，由 COMT和MAO代谢.,（二）传出神经按递质的分类,胆碱能神经,去甲肾上腺素能神经,副交感神经的节前、节后纤维,交感神经的节前纤维,运动神经,支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经,绝大部分交感神经的节后纤维,其他非经典的传出神经纤维,多巴胺能神经(肾、肠系膜血管),嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等),肽能神经(胃肠道中),.,二传出神经系统受体和效应（一）胆碱受体及效应 1毒蕈碱型胆碱受体（受体）可分为3种亚型.M:主要分布于胃壁细胞、神经节、中枢神经系统 M2 R:主要分布在心脏、脑、平滑肌等。M3 R:分布于外分泌腺、平滑肌、血管内 皮、脑、自主神经节,.,2烟碱型胆碱受体:包括N1,N2受体。N1受体主要分布在神经节。N2受体主要分布在骨骼肌神经肌肉接头。,.,胆碱受体分布及激动效应受体 分布 受体激动后效应胆碱受体M受体 胃壁细胞 胃酸分泌增加 心脏 心率，传导减慢，收缩力减弱 血管 扩张 内脏平滑肌 收缩 外分泌腺 分泌增加 瞳孔括约肌，睫状肌 收缩N受体N1受体 神经节 兴奋 肾上腺髓质 分泌增加N2受体 骨骼肌运动终板 骨骼肌收缩,（二）肾上腺素受体及效应,1肾上腺素受体:可分为1,2两种亚型。1受体主要分布在血管平滑肌（如皮肤、黏膜血管、以及部分内脏血管），瞳孔开大肌。2受体主要分布在突触前膜上，2受体激动时,抑制NA的释放(负反馈).,.,2肾上腺素受体:可分为，受体。1 受体主要分布在心脏和脂肪等组织 2 受体主要分布在支气管和血管平滑肌等处。突触前膜也有2受体，突触前膜的2受体兴奋时,促进递质NA的释放(正反馈),.,肾上腺素受体分布及激动效应受体 分布 受体激动后效应 肾上腺素受体 受体1受体 皮肤、黏膜、内脏平滑肌 收缩 瞳孔开大肌 扩瞳2受体 突触前膜 负反馈调节、抑制NA释放受体1受体 心脏 心率，传导加快，收缩力增强2受体 支气管平滑肌 舒张 冠状、骨骼肌血管 舒张 肝脏 肝糖元分解增加，促糖异生,.,（三）多巴胺受体及效应：D1，D2受体 多巴胺受体分布及激动效应受体 分布 受体激动后效应 多巴胺受体D1受体 肾 血流量增加，滤过率及Na 肠系膜血管，冠状血管 舒张,（1）M-R：属于G蛋白耦联R。M受体兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘（DAG），从而产生效应。,三受体激动后的信息传递机制,（2）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由、r、亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。,（3）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区段结构。AD受体兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。2-R抑制腺苷酸环化酶（AC）使cAMP减少,-R兴奋AC使cAMP增加,产生不同效应。,第二节 传出神经药物的作用方式与分类一.传出神经药物的作用方式(一)直接作用于受体(二)影响神经递质影响递质的生物合成影响递质的转化：如新斯的明，有机磷酸酯类等影响递质转运和贮存：如利血平等。,二.传出神经系统药物的分类表4-3传出神经系统药物的分类及代表药拟似药 拮抗药拟胆碱药抗胆碱药胆碱受体激动药 胆碱受体阻断药（阿托品）M,N受体激动药（卡巴胆碱）1受体阻断药M受体激动药（毛果芸香碱）N 2受体阻断药N受体激动药（烟碱）胆碱酯酶抑制药（新斯的明）,拟似药 拮抗药拟肾上腺素药抗肾上腺素药、受体激动药（）、受体阻断药（拉贝洛尔）受体激动药（）受体阻断药（酚妥拉明）受体激动药（）1 受体阻断药（哌唑嗪）1受体激动药（多巴酚丁胺）受体阻断药（普萘洛尔）2 受体激动药（沙丁胺醇）1 受体阻断药（醋丁洛尔）,思考题,1.试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素灭活 的主要途径。2.试述传出神经系统受体的分类、分 布及效应。,