遗传与肿瘤的关系健康教育.docx

遗传与肿瘤的关系健康教育越来越多的证据表明，肿瘤在一定意义上是一种遗传性疾病,许多肿瘤的患病倾向可以从父母传给子女，恶性表象从细胞传递到细胞。一、肿瘤的家族聚集性(1)人群水平肿瘤的家族聚集性。在人群水平上，肿瘤患者亲属患同种肿瘤的风险及患其他肿瘤的风险较高。该种家族聚集性可能是因为家族成员具有共同的遗传特征，也可能是家族成员具有同样的环境暴露，同样也可能是遗传与环境的交互作用。(2)常见肿瘤在极少数家庭的家族聚集性。一些家族中聚集了多个某种肿瘤病例。尽管这些是一般人群的常见肿瘤，但在这些家族中的发病率远超过一般人群，且发病年龄早，家族成员癌前病变的发生率高。结直肠癌和乳腺癌是最为典型的该类肿瘤。(3)罕见综合征及其相关肿瘤。一些罕见综合征的患者，若同时携带突变型基因，患肿瘤的危险显著上升，且所患均为罕见肿瘤。通过该类疾病在家族中发生模式体现遗传的重要性。这些综合征的发生通常提示基因突变的发生，携带者具有异常的患病危险。但是，在一般人群中具有该种倾向的个体非常少。二、肿瘤发生的遗传机制1.与癌症发生有关的基因。一些参与细胞和组织正常发展及保持的基因，在特定的环境下，参与到癌症的启动和进展中。这些基因被分为3类，即原癌基因、抑癌基因和DNA修复基因。(1)原癌基因是在组织正常的生长和保持过程中调控细胞复制的未突变等位基因。当原癌基因发生突变会阻止其正常的调控，变得过度活跃，并不受控制地刺激细胞复制。这种原癌基因过度活跃的突变的等位基因称为癌基因。(2)抑癌基因是在无正常有丝分裂信号时，阻止细胞生长。抑癌基因的功能突变导致生长抑制机制的缺失、抑癌基因功能的修复可抑制癌细胞的生长。(3)DNA修复基因与原癌基因和抑癌基因不同，DNA修复基因不刺激或者抑制细胞的复制，而是具有感受和修复DNA突变的功能，因而被称为“基因组的看守“。DNA修复基因的突变会导致基因表型的改变，加速突变的原癌基因或抑癌基因的积累，可促进癌症的起始和进展。2.遗传的不稳定性。在分子水平上，癌症是复杂的。细胞转化、肿瘤的生长来自于多个遗传和表遗传的改变。人类癌症细胞包括了大量染色体异常，即染色体数量及结构完整性的改变。(1)染色体数量异常。(2)染色体结构的不稳定包括DNA序列不稳定、染色体易位等。DNA序列不稳定多数是DNA聚合或修复机制缺陷导致的碱基置换、碱基切除、核甘酸的缺失和插入。染色体易位可能是不同染色体的融合以及单一染色体正常情况下非相邻片段的融合。这些异常导致染色体的异常，其特征为基因的不稳定性。基因的不稳定性导致这些人群中各种异常的发生，包括癌症发病率的升高，如共济失调性毛细血管扩张综合征、BlOonI综合征、Warner综合征、FanCOni贫血症等。这些是非常罕见的隐性遗传疾病。三、肿瘤发生的表观遗传机制表观遗传是指在基因表达水平发生的可遗传的无DNA序列变化的改变。可表现为DNA甲基化或组蛋白乙酰化的变化。基因可以因非突变机制而沉默或关闭，沉默的基因仍然显示在基因组中，但是不表达，因此在功能上等同于表达突变产物的基因或者完全缺失的基因。DNA甲基化是癌症的表观遗传异常中研究最多的一种，其改变可影响基因的稳定性。在致癌的过程中，这些表观遗传修饰补充遗传的改变在细胞水平上被继承下来，有时候也会是个体水平上。和致癌有关的遗传和表观遗传的改变在癌细胞中比正常细胞中发生的频率更高，两种类型的改变被认为与肿瘤的进展有关。四、遗传易感性与环境的交互作用遗传在肿瘤的发病中具有重要作用，但是也观察到携带同样遗传信息的个体只有部分发病，提示肿瘤的发生机制中，环境因素的暴露同样具有重要作用。也就是说，肿瘤是机体内（遗传）和外因（环境）交互作用的结果。基因一环境之间的交互作用，是指某些基因的功能突变需要在特定的环境下才表达，即生物学上的相关，可能是由于功能突变影响的代谢通路同时依赖于环境提供的底物或传递环境信息转移因子与多态性导致功能的不同。