碳青霉烯类药物临床应用特点比较.docx

碳青霉烯类药物临床应用特点比较碳青霉烯类通常不会被大多数质粒和染色体介导的8-内酰胺酶所分解，抗菌谱非常广，包括：革兰阴性微生物（包括产内酰胺酶的流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌、肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌，也包括产ESBL菌株）。厌氧菌（包括脆弱拟杆菌）。革兰阳性微生物（包括粪肠球菌、李斯特菌）。碳青霉烯类通常对以下微生物无活性：嗜麦芽窄食单胞菌（：具有可水解碳青霉烯类的染色体介导内酰胺酶）、洋葱伯克霍尔德菌、屎肠球菌、耐苯嗖西林葡萄球菌或JK类白喉菌。提示：虽然铜绿假单胞菌的初始分离株通常对碳青霉烯类敏感，但在治疗中单独使用该类药物时，可能出现耐药。证据显示，碳青霉烯类不通过其他B-内酰胺类使用的正常孔蛋白通道穿过铜绿假单胞菌的外膜，而是通过一条不同的通道。治疗过程中出现的碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌菌株，通常对这些药物的通透性发生改变，同时它们的外膜蛋白也发生了特异性改变；不过这类菌株通常不会对其他B-内酰胺类药物产生交叉耐药，也不会导致B内酰胺酶活性增加或诱发新的B-内酰胺酶活性。1、亚胺培南亚胺培南在近端肾小管中，亚胺培南被正常人类肾脱氢肽酶I灭活,导致尿液中活性药物水平较低。西司他丁是这种脱氢肽酶的特异性抑制剂，故联用西司他丁可防止亚胺培南被灭活。亚胺培南西司他丁肾功能正常时，一次500mg,静脉给药，每6小时1次；GFR<5mL/Inin的患者通常不应使用亚胺培南，除非正在接受血液透析或将在48小时内开始血液透析。亚胺培南治疗可能引起中枢神经系统（CNS）毒性，包括精神状态改变、肌阵挛和癫痫发作。一篇meta分析纳入了100多项比较亚胺培南与非碳青霉烯类抗菌药物的研究，结果显示亚胺培南每治疗IOoO例患者就会多发生4例癫痫发作。亚胺培南的CNS毒性在有基础CNS疾病或肾功能受损的患者中尤其明显。亚胺培南不应用于治疗脑膜炎。2、美罗培南美罗培南的抗菌谱与亚胺培南相似。但与亚胺培南不同，美罗培南对人肾脱氢肽酶I稳定，因此不联合西司他丁。美罗培南引起癫痫发作的风险可能略低于亚胺培南，但样本量较小的头对头直接比较研究并未证实该风险降低。美罗培南可用于治疗细菌性脑膜炎（>3月龄的儿科患者）和腹腔内感染。3、厄他培南厄他培南是新一代碳青霉烯类药物,其抗菌谱比亚胺培南或美罗培南窄。该药对大多数肠杆菌科细菌和厌氧菌有效，但对铜绿假单胞菌、不动杆菌及革兰阳性菌（尤其是肠球菌和耐青霉素肺炎球菌）的活性不及其他碳青霉烯类药物。相比其他碳青霉烯类药物，厄他培南的主要优势在于半衰期较长，可一日1次给药。与美罗培南不同，尚无足够数据支持厄他培南用于脑膜炎的治疗。4、多尼培南现已证实了多尼培南治疗复杂性泌尿道感染和腹腔内感染的临床有效性。该药与美罗培南的抗菌谱类似，但对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性似乎强于美罗培南。基于一项出于安全考虑而提前终止的随机试验的结果，美国FDA于2014年批准修改多尼培南的产品说明书，警示临床医生在接受多尼培南（而非亚胺培南）治疗的呼吸机相关细菌性肺炎患者中，死亡率增加；试验显示，相比亚胺培南组，多尼培南组的28日全因死亡率较高且临床有效率较低，不过给药方案不同和使用氨基糖普类抗生素辅助治疗可能对结果造成了影响。因此，有待开展进一步临床试验，以确定多尼培南治疗菌血症和其他重度感染的有效性及安全性。