宠物人兽共患病戊型肝炎的诊治要点.docx
宠物人兽共患病戊型肝炎的诊治要点戊型肝炎是（HE）由戊型肝炎病毒（HEV）引起的一种急性的自限性病毒性肝炎，是一种重要的人畜共患病。戊型肝炎主要是经消化道途径传播，也可经血液传播。戊型肝炎在发展中国家常呈暴发、流行或散发传播，危害严重，目前HE已经被世界卫生组织（WHO）认定是发展中国家的一个重要的公共卫生疾病。一、病原（一）分类地位戊型肝炎病毒为戊型肝炎病毒科戊型肝炎病毒属成员。戊型肝炎病毒核酸为单股正链RNA分子，长度约为7.3kb,包含两端短的非编码区，中间有3个ORF（开放阅读框），分别为ORF1,0RF2,0RF3oORFl约长5kb,主要编码非结构蛋白；0RF2约2kb,主要编码衣壳蛋白；0RF3有372个核甘酸，编码1个小的具有免疫原性的磷蛋白。戊型肝炎病毒只有1个血清型，但是戊型肝炎病毒的核酸变异非常大，对基因分类有多种分类方法，目前最为常见的将HEV分为4种基因型，即HEVLHEVII,HEVm和HEVIVo4种基因型又可进一步细分为不同的基因亚型。HEVl型，即亚洲一非洲型，流行于亚洲、非洲多数国家，主要以缅甸株原型为代表。HEVn型以墨西哥株为代表株。HEVln型（美国型），包括美国株USl,US2和美国猪HEV分离株。HEVIV型，即中国基因型，以中国Tl株为代表株。各基因型之间总核昔酸序列同源性为74%76%。也可以将HEV分为8个基因型，分别命名为基因18型。基因1型分布于中国、缅甸、印度、尼泊尔、巴基斯坦和非洲，基因2型分布于墨西哥，基因3型流行于美国，基因4型流行于中国和越南，基因68型分别流行于意大利、希腊和阿根廷。基因1型又分为A,B,C,D4个亚型，IA型是印度的主要流行株，IB型流行于中国、巴基斯坦和印度，IC型流行于非洲，ID型流行于印度。（二）形态学与基本特征戊型肝炎病毒粒子为正20面体，无囊膜的球形粒子，直径为2738nm,病毒粒子表面有刺突和缺刻，内部出现两种不同的形态：一种为内部致密的完整病毒粒子，另一种为内部透亮的不完整基因的缺陷病毒颗粒。（三）培养特性目前还没有戊型肝炎病毒细胞稳定传代的方法和结果。（四）理化特性戊型肝炎病毒对外界的抵抗力不强，对高盐、氯化钠、氯仿敏感，对高热敏感，猪肉制品油煎5min或煮沸5min都可以完全杀灭。粪便中的病毒需要在-70。C或液氮中才能存活。目前尚无戊型肝炎病毒在自然界过冬的证据。二、流行病学（一）传染源患病的人、动物是重要的传染源。由于动物感染戊型肝炎呈现亚临床症状，因此患病的宠物动物以及饲养动物是人感染戊型肝炎的重要传染源。（二）传播途径该病的主要传播途径是粪-口传播，因此常常因水源污染、食物污染等引起戊型肝炎的暴发、流行和散发。食用感染动物食品也可导致感染，20012002年北海道HEV感染患者的追踪调查结果显示，90%的人发病前食用过烧烤或生猪肝。输血和母婴传播途径也可发生，但是这种情况比较少见。（三）易感宠物戊型肝炎是一种人畜共患病，不仅感染人类，还可感染其他许多动物，如非人类灵长类动物、猪、牛、羊、犬、猫、马、鼠、鸡等。（四）流行特征戊型肝炎在全球都有发生，以发展中国家多发，其中中国是戊型肝炎的主要流行国家之一，曾经多次暴发或流行。本病发生具有明显的季节性，流行性疫情多见于雨季或洪水之后的卫生条件较差的地区，发病人群以青壮年为主，儿童或老人发病较少，孕妇易感性高，病情重且病死率高，而散发性无明显季节性。大量的流行病学调查显示，戊型肝炎病毒在国内的多种动物中普遍存在感染，葛胜祥等在全国120个猪场中，对猪场的血清学调查中显示，平均感染率高达83.4%,且流行的基因型以HEvIn为主。邢建民等对青海省猪、牛、马、绵羊、犬和鸡的HEV感染情况进行调查，结果发现，该省猪感染率高达95.96%,牛、绵羊、犬感染率分别为10.0%,8.90%和30.43%o汪登如等对昆明地区2008年8月至2009年8月期间的268份犬血清样本进行检测，结果显示，HEV抗体阳性血清有平均阳性率为48.51%o三、致病性(一)对宠物的致病性戊型肝炎病毒在动物中感染程度比较高，除了鸡感染HEV后出现肝炎脾肿大综合征或大肝脾病外，自然感染HEV的其他动物感染后通常表现为亚临床症状。(一)对人的致病性人戊型肝炎潜伏期1060d,平均40do成人感染多表现为临床型，儿童为亚临床型。临床型一般起病急，黄疸多见，半数有发热，伴有乏力、恶心、呕吐、肝区痛，约1/3有关节痛，常见胆汁淤积，如皮肤瘙痒、大便色泽变浅，多数肝肿大。大多数病人黄疸于2周左右消失，病程68周，一般不发展为慢性。孕妇感染后病情重，易发生肝功能衰竭,尤其妊娠晚期病死率高，可见流产和死胎。四、诊断（一）临床诊断要点1 .宠物临床诊断要点各种宠物包括宠物犬、宠物猪等感染后通常表现为亚临床症状。因此，通过临床症状和病理变化很难诊断，需要进一步进行实验室诊断。2 .病人临床诊断要点临床型的病人症状通常表现为肝炎症状，因此具有肝炎症状如黄疸、肝脏肿大等症状时应该怀疑具有感染戊型肝炎的可能性，同时需要进行实验室诊断。（二）实验室诊断要点由于宠物感染戊型肝炎病毒后通常表现为亚临床症状,因此实验室诊断对于该病的诊断具有重要的意义。实验室诊断的方法主要有血清学诊断和病原学诊断方法。其中ELISA方法和RT-PCR方法操作简单、快速，且准确率较高，成为实验室常用的检测方法。1. ELISAELISA诊断方法有夹心ELISA和间接ELlSA方法。夹心ELISA适合于检测抗原，间接ELISA适合于检测IgG抗体。检测血清中的IgM为确诊急性戊型肝炎的指标。用重组或人工合成多肽作抗原，常用的用于检测HEV的抗原主要是ORF2的表达抗原和0RF3的表达抗原。国内用该种方法检测急性戊型肝炎，IgM阳性率为86.5%o目前国内外有多种商品化的用于检测人HE抗体的ELISA试剂盒，但用于检测动物血清中抗体的较少。2. RT-PCRRT-PCR是目前检测HEVRNA最常用的方法。该方法具有特异性强、敏感性高，且操作简单、快速等优点。目前，采用简并引物可以扩增4种基因型的HEVRNA,该方法不但可以检测HEV感染，而且可对其基因进行分型，有利于流行病学的研究。邱蜜蜜等建立了猪戊型肝炎病毒0RF2片段基因实时荧光定量PCR方法，该方法具有扩增效率高、线性范围广等特点。五、防控措施(一)监测由于该病是人畜共患病，因此应该在人间和畜间共同进行监测。畜间的监测由兽医部门来进行，监测应当以病原学监测为主，随时了解畜间的发病状况，特别是与人接触亲密的宠物犬、猪等，以便做好分析和预警。该病的监测对于易感人群的预警以及异种器官移植、猪源细胞的培养传代等具有重要意义。(一)预防猪是HEV重要的病毒储备库，在公共卫生学上具有重要的意义。做好戊型肝炎的预防工作，应当主要从流行病学的几个环节来进行。包括切断传播途径，做好饮食卫生和消毒工作。接种戊型肝炎疫苗，增强易感人群和动物的免疫力。尽管目前还没有研制成熟的疫苗进行接种，但是我国厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心研制的戊型肝炎疫苗已经进行了世界上首次In期临床试验，从试验的数据上来看，保护率能达到100%。对于检出感染的动物及其产品应该进行无害化处理。（三）疫情处置发现感染的动物以后，应当及时采取净化措施，对感染动物及动物产品等进行无害化处理，对污染的场所、工具等进行消毒，同时做好环境、水源等方面的消毒，人员要注意卫生，尽量不食用生食，如果有条件接种疫苗的，最好接种疫苗，以便产生坚强的免疫力。
