宠物人兽共患病汉坦病毒的诊治要点.docx

宠物人兽共患病汉坦病毒的诊治要点汉坦病毒是布尼亚病毒科中的一属病毒，在全球分布广泛，主要以啮齿动物和食虫动物为宿主。人感染汉坦病毒后导致疾病和其临床症状具有多样，主要引起2种严重的疾病：肾综合征出血热(HFRS)和汉坦病毒性肺综合征(HPS),主要流行于欧亚大陆和美洲大陆。目前，人感染汉坦病毒引起发病的情况时有发生。1976年，韩国李镐汪教授等首先从疫区的黑线姬鼠肺组织中分离到引起HFRS的汉坦病毒，1993年在美国西南部新墨西哥、科罗拉多、犹他和亚利桑那4个州交界的四角地区首次暴发汉坦病毒肺综合征。近年来随着各国科学家的研究,相继从不同宿主动物中分离出汉坦病毒，已发现的汉坦病毒至少有30个血清型或基因型。我国是受该病危害最严重的国家，近年来年发病数在1万人左右，除新疆、西藏、台湾和海南外，均有病例报告，有数据显示全球90%以上的HFRS病例发生在我国。一、病原(一)分类地位汉坦病毒为布尼亚病毒科(BUnyaViridae)汉坦病毒属(hantavirus),该属是布尼亚病毒科中唯一由非节肢动物传播的病原。该属病毒种类很多，包括：汉坦病毒(Hanta-anvirus),又名肾综合征出血热病毒(HRSV),于1978年从黑线姬鼠体内分离得到；辛农卜来病毒(SinNombrevirus),1993年在美国和加拿大等地发现,可引起人的急性呼吸道综合征即汉坦病毒肺综合征(HPS);多布拉伐病毒(Dobravavirus);汉城病毒(Seoulvirus);普马拉病毒(Puumalavirus);纽约病毒(NewYorkvirus);贝尤病毒(Bayouvirus);黑河沟病毒(BlackGreekCanalvirus);安德斯病毒(AndeSVirUS)等。随着研究的进一步深入，一些新的汉坦病毒仍在不断被发现，并带来新的潜在威胁。(二)形态学及基本特征病毒粒子为球形或椭圆形，直径为7521Onm(平均为122nm),基因组为单股负链RNA,病毒外层是双层脂质包膜，表面有由糖蛋白Gl和G2组成的刺突。病毒的包膜中存在有3种大小的病毒核衣壳，呈螺旋对称，由病毒核蛋白N,RNA聚合酶L分别包绕病毒核酸的不同片段(L,M,S)组成，表现为疏松的带粗颗粒的丝状结构(三)培养特性汉坦病毒最敏感的细胞系是非洲绿猴肾细胞(VerO-E6)和人非小细胞肺癌细胞(A549),在VerO-E6细胞株上进行人工培养，盲传数代后可用荧光抗体等技术检出。此外，该病毒也可在BHK-21CI3、人血管内皮细胞、巨噬细胞、白细胞、金黄地鼠肾细胞(GHKC).长爪沙鼠肾细胞(MGKC)及恒河猴肾(LLC-MK-2)等多种细胞中增殖。病毒增殖缓慢,一般不引起明显的CPE,有时可以出现形态不一的病毒包涵体，但感染细胞仍可生长繁殖。(四)理化特性汉坦病毒对热(6(C,60min),酸(pH<3).UV和Y射线等敏感，对各种脂溶剂(乙醴、氯仿、丙酮等)亦敏感。在420。C较稳定，可长时间维持其感染性。在鼠肺及肾内可存活150200d0二、流行病学(一)传染来源该病的传染源主要是携带汉坦病毒的小型啮齿动物、食虫动物，以及其血液、唾液、呼吸道分泌物、尿、粪便等,受污染的用品、食品、饮水、土壤等也可以传播该病。感染HPS的人也会将该病传染给他人。(一)传播途径目前认为汉坦病毒传播有以下途径：1 .呼吸道被污染的泥土、尘埃在空气中形成气溶胶颗粒，经呼吸道感染。2 .消化道食入被汉坦病毒污染的食物、饮水，经口腔黏膜及胃肠黏膜感染。3 .接触传播被携带该病毒的啮齿动物咬伤或其排泄物、分泌物直接与破损的皮肤、黏膜接触。4 .母婴传播孕妇感染该病毒后可经胎盘感染胎儿。5 .虫媒传播啮齿动物体表寄生的蜻类叮咬人可引起该病毒的传播。汉坦病毒肺综合征在南美洲国家报告了人一人传播方式，推测该传播方式可能是通过非肠道的或经污染物，感染性的液滴（包括气溶胶）或性传播。（三）易感动物该病的易感动物主要是小型啮齿动物和食虫动物，如姬鼠属、大鼠属、田鼠属、睛、东方假等。目前我国已发现73种脊椎动物能自然感染汉坦病毒。其中哺乳类61种、鸟类8种、爬行类2种、两栖类2种，其中包括家猫、家兔、狗、猪等。人群对汉坦病毒肺综合征普遍易感，从事农业劳动、家庭周围鼠密度高及接触小动物（如诱捕小动物、触摸死鼠、在家中给饲养的小动物接生等）的人群较易感，此外动物学家和现场生物工作者也易感本病。（四）流行特征1.肾综合征出血热（HFRS）主要流行于亚欧大陆。中国、韩国、俄罗斯、印度尼西亚、新加坡、泰国、柬埔寨、印度、比利时、瑞典、芬兰、德国等国均有该病报道。目前，不同国家流行的主要型别/毒株有所不同，我国以汉滩型和汉城型为主，近年还报告了普马拉型、沟型病毒和大别山型病毒。根据传染源的不同，HFRS主要分为3个类型:野鼠型：主要由野外黑线姬鼠、大林姬鼠传播，多发生在农业区和林区，青壮年易感，一般病情较重；家鼠型：由褐家鼠传播，农村和城市均可发生，病情较轻，多无典型的5期经过；实验动物型：发生在以大白鼠、小鼠等为实验对象的实验室中，实验室工作人员及饲养员等可能被感染。2.汉坦病毒肺综合征（HPS）主要流行于美洲大陆。自1993年在美国西南部的4个州暴发流行HPS以来，HPS的病例在南北美洲呈逐年增多趋势。北美洲的美国、加拿大，南美洲的巴西、阿根廷、智利、玻利维亚、巴拉圭、乌拉圭和法属圭亚那等国家或地区报告过人间HPS病例。墨西哥、洪都拉斯、哥斯达黎加、秘鲁、委内瑞拉等国已发现啮齿类动物携带该病毒。与美国和加拿大的HPS病例相比，南美洲的HPS在流行病学和临床发病方面有所不同，如已报告HPS的人一人传播、血清抗体在某些疫区的阳性率较高（1%7%）、儿童发病率较高、病死率较低（10%40%）、轻症和非典型病例较多等。三、致病性(一)对宠物的致病性啮齿动物感染该病毒后无临床症状，其生长繁殖也不受影响，并能长时间携带并排出病毒。哺乳小鼠感染后会发生致死性疾病，也能产生持续感染。哺乳大鼠感染后可发生全身感染。(一)对人的致病性人感染不同类型的汉坦病毒会表现不同的疾病类型和严重程度，有的汉坦病毒不致病，而有些汉坦病毒会引起严重的致死性疾病类型一一肾综合征出血热和汉坦病毒肺综合征。1.肾综合征出血热可引起多器官损害，主要临床特征为发热、出血倾向及肾脏损害，冷颤、头痛等症状也普遍存在。临床表现可分为5期即发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、恢复期。2.汉坦病毒肺综合征该病多发病急骤，初期症状与流感相似，表现为头痛、发热、肌肉疼痛、咳嗽、气短，有的伴有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠症状。发热一般达到384(TC0多数患者在23d后迅速出现咳嗽、气促和呼吸窘迫，此期为非心源性肺水肿,体检可见呼吸增快20-28次min,心率增快达100120次/min。重症患者可能出现低血压、休克、窦性心动过缓或窦性心动过速等心律紊乱。仅少数患者发现睑结膜充血、球结膜水肿、皮肤黏膜出血点或出血斑。四、诊断(一)临床诊断1.宠物临床诊断要点被感染的啮齿动物一般不表现临床症状，需进行实验室诊断。2.病人临床诊断要点汉坦病毒所致的疾病临床表现与其他疾病相类似，因此容易引起误诊，必须结合流行病学史及实验室检查结果进行综合判断。(一)实验室诊断汉坦病毒的检测可以从血清学检测和病原学检测两个方面进行。目前血清学检测是汉坦病毒检测的主要方法。1 .血清学检测常用的血清学检测方法有：免疫荧光试验(IFA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)免疫印记试验(Westernblotting)>空斑减少中和试验(PRNT)、血凝抑制试验(HI)等。取发病早期及恢复期双份血清，用IFA.ELISA、HI等方法检测病毒特异性抗体，如恢复期血清较急性期血清抗体效价升高4倍以上即有诊断意义。IFA,ELISA,Westernblotting主要是对汉坦病毒特异性的IgM和IgG进行检测。IgM检测是急性感染诊断的重要方法，特别是二次感染检测。PRNT是血清学检验的金标准,是应用最早的经典的汉坦病毒分型方法，但是PRNT需要在生物安全三级实验室进行操作。高密度颗粒凝集试验(HDPA)是新建立的汉坦病毒检测方法，该方法操作简便，特异性高,适用于临床快速诊断和现场流行病学调查。2 .病原学检测(1)病毒核酸检查。用同位素、生物素等标记的病毒基因S或M节段为特异性探针，与待检标本进行核酸杂交试验，或者用RT-PCR法从血清、血浆、单个核细胞和血凝块中检测病毒RNA进行汉坦病毒感染的辅助诊断。(2)病毒分离。取病人急性期血液、尸检材料或野鼠脏器等制成10%悬液，用Vero-E6单层细胞培养法，或采用24日龄乳鼠、黑线姬鼠等动物接种法进行病毒分离，再以免疫荧光法测定单层细胞内或鼠肺组织片内的病毒特异性抗原，作为病毒增殖的指标。最后可以通过病毒的形态学、血清学鉴定或PCR等方法确定病毒及其型别。(3)特异性抗原检查。用免疫荧光法或酶标抗体法检测患者的白细胞或尿沉渣细胞内的特异抗原。前者阳性率达82.6%,后者达71%。五、防控措施(一)监测为及时了解HFRS流行动态和掌握流行规律，可以通过建立监测点，开展人间疫情监测、血清学监测、宿主动物监测、疫源地和疫区监测、控制效果监测和流行趋势预测等工作。(一)预防1 .消灭传染源灭鼠是预防该病的有效措施，有数据显示鼠密度控制在1%左右可有效控制本病。此外，还要注意处理鼠的排泄物,加强实验动物的管理。2 .切断传播途径加强个人防护，避免呼吸道及接触感染。并保证食品和个人卫生。3 .免疫接种人接种肾综合征出血热疫苗后能产生特异性中和抗体,起到免疫保护作用，在重点疫区、重点人群可通过注射灭活疫苗进行预防该病。我国供应的HFRS疫苗有出血热沙鼠肾细胞I型灭活疫苗、出血热乳鼠脑纯化I型灭活疫苗、出血热地鼠肾细胞II型灭活疫苗以及出血热双价灭活疫苗。汉坦病毒肺综合征目前还没有疫苗。(三)疫情处置暴发疫情后，立即对暴发点采取灭鼠防鼠、预防接种等综合性防制措施。1 .灭鼠灭鼠3周后的鼠密度室内应达到K以下，室外应达到3%以下。预防接种：对暴发点内的高危人群实施应急预防接种,接种率应达80%以上。2 .灭螭对床铺草垫、地面、室外草丛、柴草堆等处采用药物灭蜻。环境治理：大力开展爱国卫生运动，整治和改善环境卫生。