免疫抑制剂在皮肤科的应用与进展 CSD2023.docx

免疫抑制剂在皮肤科的应用与进展CSD2023免疫抑制剂是指能降低或抑制一种或以上免疫反应的制剂，皮肤科常用的免疫抑制剂包括环抱素、吗替麦考酚酯（MMF）、甲氨喋吟、硫嗖瞟岭等。在中华医学会第二十八次全国皮肤性病学术年会（CSD2023）免疫抑制剂专场中,国内权威专家就免疫抑制剂在皮肤科的应用策略及进展等进行了详细报告。本文节选部分精彩内容，整理报道如下。吗替麦考酚酯在免疫性皮肤病应用的指导性建议MMF属于非竞争性、选择性免疫抑制剂，可选择性抑制T、B淋巴细胞的增殖和活性，已广泛应用于多种免疫相关性皮肤病的治疗，如红斑狼疮、特应性皮炎（AD）、银屑病、天疱疮等。吗替麦考酚酯治疗免疫相关性皮肤病专家建议推荐，对于皮肤型红扭狼疮，MMF可作为顽固性病例的治疗选择，建议起始剂量为0.5g每天2次，最大剂量2g/d,病情控制后可逐渐减量。对于硫嗖瞟岭治疗无效或出现严重不良反应的成人皮肌炎.合并肺间质病变的成人无肌病性皮肌炎患者，建议起始剂量为0.5g每天2次，最大剂量2g/d;也可用于甲氨蝶岭治疗出现不良反应的儿童皮肌炎患者，推荐剂量为30mg/kg/d最多不超过2g/d。对于成人寻常型天疱疮，MMF可作为一线免疫抑制剂治疗，建议23g/d分2次口服。对于银屑病，MMF适用于中重度寻常型斑块状银屑病和红皮病型、脓疱型银屑病及银屑病关节炎，一般剂量为0.51.0g/d每天2次。MMF最常见的不良反应为消化系统反应，包括恶心、呕吐、腹泻、腹部绞痛、便秘、消化不良和一过性肝酶升高，其他不良反应还有骨髓抑制、机会性感染等。使用时的注意事项如下。00中华阪学会第二十八次全国戍联性病蜂本片食The28*fcAnnualMeetingofChinesSocietyofDermatology注意事项相同剂量下MMF患者血药浓度个体差异大，不良反应与血药浓度呈正相关，故应遵循个体化治疗原则对于白细胞减少的患者，白细胞恢复正常一段时间后患者仍可重新应用 MMF不应与硫哩瞟岭联合应用，二者都可能导致骨髓抑制，有活动性胃肠疾病的患者慎用 质子泵抑制剂及抗酸药与MMF合用时，可明显降低MMF的吸收 环抱素、多种抗生素、胆汁酸螯合剂并不影响MPA的初次吸收，但可通过损害肠肝循环减少MPA再吸收 与抗真菌药物艾沙康理联用时MPA暴露增加总而言之，MMF在皮肤科应用广泛，除了结缔组织疾病、自身免疫性疾病等常见的免疫性疾病外，其在AD、湿疹、银屑病、血管炎等疾病的治疗中也发挥重要作用。临床使用时，应关注不良反应及注意事项，并做好用药前、用药中的评估与监测。外用免疫抑制剂的应用进展外用免疫抑制剂在AD等众多皮肤病中应用广泛，其中，外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）是一类具有广阔应用前景的药物，临床常用的主要有他克莫司和口比美莫司。此类药物局部不良反应轻微，长期使用不会引起皮肤屏障破坏、皮肤萎缩等，在一定程度下可以成为外用糖皮质激素的替代药物。目前，TCI唯一获批的适应证是AD,作为AD重要的抗炎药物，TCI推荐用于面颈部、皱褶部位以及乳房、肛门外生殖器部位控制炎症与瘙痒症状或用于主动维持治疗减少复发。除了AD,还有多项研究支持TCl可超适应证用于治疗白瘢风、银屑病、脂溢性皮炎等疾病。具有I级证据证明TCi疗效的皮肤疾病off-labeluseHittttAABflA<2的融血性皮炎头去白僵在手皮炎1»住”皮肤暨tZMQI 毛发角化,平普（不0指生） wa 苔 nif萃分析.RI机对照试怆（RCT）L>vGMbv. OMfwt Ly*. Md YE PMHL O UM Uw W Xoptcel CtAnMrai IailE DwiMitnfcipf Dorn JittmI W Cmmmm Mc* Md Swywy X>1，. SOct. >4S RMS随着研究的不断深入，目前已有多种新型外用免疫抑制剂正在开发或已上市。例如，西罗莫司是一种由吸水链霉菌（一种放线菌）产生的大环内酯类抗生素,是雷帕霉素抑制剂的哺乳动物靶点,具有抗增殖、抗血管生成和免疫抑制特性，其外用制剂已成为许多皮肤病的重要治疗选择，如慢性斑块状银屑病、扁平苔葬、血管纤维瘤等。另外,小分子外用免疫抑制剂也在不断开发中Janus激酶(JAK)抑制剂芦可替尼、托法替布等,磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂克立硼罗、roflumilast,芳香羟受体激动剂本维莫德等等，其中部分药物已在国内外获批使用，给皮肤病治疗带来了新的希望，但其长期安全性和更多的适应证仍有待继续观察。结语免疫抑制剂在皮肤病的治疗中占有十分重要的地位，其作用靶点广泛，药物种类繁多，机理复杂，随着研究的深入，免疫抑制剂的临床适应证逐渐扩大。掌握免疫抑制剂在皮肤科的使用策略，了解其应用进展，将有助于临床更好地应用。