2023 ESMO晚期乳腺癌指南更新要点.docx

2023ESMO晚期乳腺癌指南更新要点2023年5月，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南组委会对转移性乳腺癌诊疗指南进行了在线更新，此次更新整合了最新临床研究结果，对患者群体进行了细分，并给出了更具体、更精准的治疗建议，以更好地指导乳腺癌患者的临床治疗。值得关注的是，在HER2÷转移性乳腺癌（mBC）sHR+/HER2-转移性乳腺癌、转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）中，相关推荐用药方案均有所变化。在第十八届阿斯利康乳腺肿瘤高峰论坛引领HER2诊疗变革专场中,展示了ESMO晚期乳腺癌指南（2023更新）的重要变化，以及相关的研究证据支持。HER2+转移性乳腺癌，关注二线治疗更新图1ESMO指南对HER2+mBC治疗推荐对于HER2+转移性乳腺癌的治疗推荐，有三大要点需要重点关注。A要点一L线治疗推荐用药没有出现变化,基于CLEOPATRA研究，HP双靶（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）仍作为HER2÷mBC一线标准治疗。A要点二：基于DESTINY-BreastOS研究，德曲妥珠单抗（T-DXd）奠定了HER2+mBC二线治疗地位，且TDXd成为非活动性脑转移患者唯一推荐。DESTINY-BreastOB研究是一项3期、多中心、开放性、随机研究，旨在比较T-DXd（n=261）与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）（n=263）在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性，结果显示NR:主要终点方面J-DXd治疗后中位无进展生存期（mPFS）达28.8个月（T-DM16.8个月,HR0.33,95%CI0.26-0.43,P<0.0001）,降低67%疾病进展风险。关键次要终点方面J-DXd治疗后总生存率（OS）相较于T-DM1达到统计学显著差异,降低36%死亡风险（HR0.64z95%CI0.47-0.87,P=0.0037)次要终点方面，T-DXd治疗后客观缓解率（ORR）达79%,21%的患者达到完全缓解；在伴或不伴脑转移的亚组患者中观察到与总人群一致的mPFS获益；T-DXd治疗持续时间达18.2个月，总体安全性数据良好。TrMtutumabdemxteonTrMtuzunubcmUmineT 20 C*力=46& -2AW 上-U*ajo4d CemcrTrastUTunub dervttcan (n261)TfastuzumaberMamine ( > 263)M<,><s(95CI)押8(22>J79)68(衿82)HR(95%Q)O339&M3)Nominalpobe<O4MX)*1IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII1IIII012345678910111213UIS16171819202122232425262728293031pB143536373839404142434445NumberatmlcTattmUnab2612S2SO24424O22S2162072051911761731671S4M614O13413113012$1231171131079996908273M5541P2823201813754210dwv三tcTtMtsKlb½3253n641S61341M9996Sl696763585451494947474241393736322S27»19>5U8764222I111110Mnbmw01234S67891011121314IS1617181920212223242526272829加八聚33乂35加37383940414344454647NUfrtbefMZE由"Mdoma(EtM)Tretuxtfnab2612S62S62552M292492442432412)8236236236231224218032U2062012196193187182173156142U4W99173M5144182218U9761110de11jXteunTnMuximab6)2$7292487432422)7233W2272242V211»199197191186183179m169167i64IMlSSUOU91171069070594S413S27X>1587433110mtamin图2DESTlNY-BreaSt03研究两组PFS(上)和OS(下)情况A要点三：基于HER2CLIMB研究，图卡替尼成为无需局部干预的活动性脑转移乳腺癌2L首选治疗。HER2CLIMB研究是一项国际多中心、随机、双盲、3期临床研究，旨在评估图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨（n=198）相对于安慰剂组（n=93）治疗HER2÷转移性乳腺癌患者的疗效与安全性，结果显示：对于脑转移患者，图卡替尼组mPFS达9.9个月（安慰剂组4.2个月），mOS达18.1个月（12.0个月），显著延长了PFS与OSo三qeqos-s,SNoTucatinib. trtuxumab. nd c¼>dtbnPcMx>. trMuumb, and capdtabnPUcebo. trMuzumb. L and capciubinvms71of 194of93C95%O)99 (&0lo139)4N <16 to 5.7)HR. 0.32 <95% O, 0.22 to 048)F< .00001TucMinIb. UMtuzumet). and capcitabtneL-l=qeqojd) So BNo. ofMdUnI95%O)18.1<1MtO-lTucatinib, trastuzumab. *v*ntt and Caxeh bic68 of 198PUcbo. trMtuzumb.46 of 9312.0 (12.2 to 15.2)HR. 058 <95%Cl. 040 to 085)TucMinib. trtzumab.Ptocbo. trastuzumab, and CAcMeH4n0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time Since Random Assignment (months)No. at risk:TucMinib.UMtuzumab. 198 132 74 45 18 11 422210nd caecabifePlacebo, IrMummab.W 41 1160000000000 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time Since Random Assignment (months)No. t risk:TucMinib. trMtu2umab. 19 184 14 10 79 49 2 17 14 7620nd capcit4binPlacebo.trastuzumab. 93 87 67 49 23 129500000图3HER2CLIMB研究两组PFS（左）和OS（右）情况HR+/HER2转移性乳腺癌，新增HER2低表达患者分型ER+HER2-mBCB戈沙安建杭UA 1图4ESMO指南对ER+/HER2-mBC治疗推荐对于HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗推荐，以下三大要点也要重点关注。A要点一：细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK46i）+内分泌治疗（ET）治疗显著改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者生存，是非内脏转移患者的一线治疗金标准。A要点二：新增HER2低表达（IHCl+或2+/ISH阴性）作为临床治疗亚型，无论HR状态。基于DESTINY-BreastO4研究，对于不适合内分泌治疗或两线内分泌联合经治的HER2低表达患者，优选T-DXd治疗。DESTINY-BreastO4研究是一项全球、多中心、开放性、随机对照3期临床研究，旨在评估T-DXd（n=373）对比医师选择化疗方案（n=184）用于HER2低表达晚期乳腺癌的疗效和安全性,结果显示刀：T-DXd组mPFS为10.1个月（对照组5.4个月）zmOS为23.9个月（对照组17.5个月），较对照组显著改善PFS（HR0.51,95%CI0.40-0.64,P<0.001）和OO（HR0.64,95%CI0.48-0.86,P=0.003）。U-HR+患者队列中，既往使用和未使用CDK46i的患者T-DXd组PFS均优于对照组。vv IIIIIIIIIIIII IIII I III II III I III012345678910111213141516 17 181920 212223242526272829MonthsNo. at RiskTrastuzumabcferuxte 331 324 290 265 262 248 218 198 182 165 142 128 1078 97873644837312817141274411 0Physcn,s choice 163 146 105 85 84 69 57 48 43 32 30 27 242014128 4321111110-e>AJns yeuo - SSdJMald JO 4三qeqoiNa of Median Overall SurvivalPatients(95% Cl)ww IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34一 e>Jns -96 XlBqeqadMonthsNo.atRiskTrastuzumabderuxtcan3313253233193143093032932852S026826025022819919016144116958170Sl402614986621110Physician'schoice16315114S143139BS130124IlS10910498%898071564S3729252316U75310图5DESTINY-BreastO4研究两组PFS（上）和OS（下）情况A要点三基于TROPiCS-02研究对于不适用于T-DXd的HR+/HER2-mBC患者，可选择戈沙妥珠单抗（SG）进行治疗。TROPiCS-02研究是一项全球、多中心、开放标签的3期研究,旨在评估SG（n=272）对比医师选择治疗方案（n=271）治疗HR+/HER2-局部复发不可手术或转移性乳腺癌的疗效和安全性，结果显示网：SG组mPFS为5.5个月（对照组4.0个月），mOS为14.4个月（对照组11.2个月），较对照组显著改善PFS（HRo.66,95%Q0.53-0.83,P=0.0003）和OS（HR0.79,95%CI0.65-0.96,P=0.020）。图6TROPiCS-02研究两组PFS（左）和OS（右）情况网三阴性乳腺癌，新增后线治疗选择图7 ESMO指南对mTNBC治疗推荐对于mTNBC,一线治疗策略基于细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）状态、gBRCA突变状态分层,后线治疗中两大要点需要重点关注。A要点一：基于ASCENT研究，SG成为mTNBC患者2L推荐治疗。ASCENT研究是一项3期研究,旨在评估SG（n=267）与医生选择的治疗方案（n=262）治疗mTNBC患者的疗效和安全性,结果显示：SG组mPFS为4.8个月（对照组1.7个月），mOS为11.8个月（对照组6.9个月），较对照组显著延长患者PFS（HR0.43,95%CI0.35-0.54,P<0.001)OS(HR0.51,95%CI0.41-0.62,mo (9S% O)SadlmEbGoviteCM 2)5IM “(4X3)Chenodwrapjr U)ISOL7 (l.S-2*)MonthsNo.MRkkSaatuzumab gowteon2)S IM 9149ISChemotheopy2BAM S11MdanNo. of No. cf Overafl P*tnt Events Survivalfo(95%CSMituwmabGovitecsR 23S155 12.1 (10J>14.0)ChemotMnpy 2)1IIS 6.7 (54-77)235 214 190 IS3 107 K " U23317)117744SaII3(*1s fMAOP<0.001)0No.*tR>S>tuzm>bCOVateoCChnwoCherim图8ASCENT研究两组PFS（左）和OS（右）情况5A要点二：基于DESTINY-BreastO4研究，TDXd成为HER2低表达mTNBC乳腺癌患者后线治疗选择。上述DESTINY-BreastOA研究，在HR-/HER2低表达mBC患者人群中J-DXd组mPFS为8.5个月（对照组2.9个月）;mOS为18.2介月（对照组8.3个月）叼要点小结>HER2÷mBC,对于一线治疗，曲帕双靶联合紫杉类药物仍是标准治疗方案；对于二线治疗，需根据脑转移情况进行分层，T-DXd为无脑转移、稳定性脑转移或脑转移情况未知患者的唯一推荐，图卡替尼联合化疗是无需干预局部脑转移乳腺癌2L首选治疗。AHR+mBCz对于一线治疗，内分泌药物+CDK4/6抑制剂仍作为无内脏危象患者的标准治疗方案；新增HER2低表达患者分型，并推荐T-DXd作为至少接受一线内分泌治疗或无法从内分泌治疗中获益治疗患者的治疗；对于不适用于T-DXd的患者，可选择SG进行治疗。AmTNBC,治疗策略根据PDL1状态与gBRCA突变状态进行分层;推荐SG作为mTNBC患者2L治疗;若为HER2低表达患者，推荐T-DXd作为一线化疗进展后选择。参考文献：1 .ESM0MetastaticBreastCancerLivingGuideline;V1.1;May2023.2 .HurvitzSA,etal.TrastuzumabderuxtecanversustrastuzumabemtansineinpatientswithHER2-positivemetastaticbreastcancer:updatedresultsfromDESTINY-BreastOSzarandomised,open-label,phase3trial.Lancet.2023Jan14;401(10371):105-117.3 .HurvitzS,etal.2022SABCSAbstractGS2-02.4 .HurvitzS,etal.2021SABCSAbstractGS3-01.5 .LinNU,etal.IntracranialEfficacyandSurvivalWithTucatinibPlusTrastuzumabandCapecitabineforPreviouslyTreatedHER2-PositiveBreastCancerWithBrainMetastasesintheHER2CLIMBTrial.JClinOncol.2020Aug10;38(23):2610-2619.6 .ModiS,etal.TrastuzumabDeruxtecaninPreviouslyTreatedHER2-LowAdvancedBreastCancer.NEnglJMed2022;387(1):9-20.7 .NadiaHarbeckzetal.2022SABCS.AbstractP1-11-018 .HopeS.RUgo,etal.2022ESMO.LBA76.9 .KalinskyK,etal.2021ASCO.Abstract1011.10 .BardiaAzetal.SacituzumabGovitecaninMetastaticTriple-NegativeBreastCancer.NEnglJMed.2021Apr22;384(16):1529-1541.11.ShanuModi,etal.2022ASCO.LBA3.