血液及造血系统药物.ppt
第二十八章血液和造血系统药理,目的要求：,1、掌握铁剂、叶酸、维生素B12的用途；2、掌握肝素、香豆素和维生素K的作用、作用机理和用途。,血液四大功能：1、运输功能2、调节体温3、调节PH值4、免疫功能,取决以下两条件：,1、量充足：（1）血液容量；（2）血液中的有形成分；2、运行通畅：（1）不出血（2）不凝血,第一节 抗贫血药,一、贫血,贫血：血红蛋白 红细胞铁（一）缺铁性贫血：RBC Hb（97%）亚铁血红素Fe2+原卟啉 珠蛋白 血液损失过多或铁盐吸收不足所致小细胞低色素型贫血,缺巨（二）巨幼红细胞性贫血：大细胞高色素性 叶酸、维生素B12,中幼红细胞,晚幼红细胞,骨髓造血干细胞,红系定向祖细胞,早幼红细胞,成熟红细胞,促红细胞生成素,嘌呤、嘧啶碱基,叶酸、VB12,（三）再生障碍性贫血,骨髓造血功能障碍红细胞白细胞血小板,二、抗贫血药,目前临床上主要是采用补充疗法来治疗贫血，药物主要有三种：铁剂、叶酸和VB12。,（一）铁制剂,硫酸亚铁枸椽酸铁铵右旋糖酐铁,1、铁的体内过程,2、缺铁的原因,（1）来源不足：（2）吸收不良：慢性长期腹泻、萎缩性胃炎等；（3）丢失：慢性失血性疾病（4）相对缺乏：婴幼儿、哺乳期、妊娠期。,3、药理作用与用途,作用：参与RBC和Hb的合成用途：缺铁性贫血。,4、不良反应,胃肠剌激反应饭后服；便秘Fe3+H2S形成络合物 影响Fe2+的吸收 对肠壁的剌激少 过量中毒：1克引起急性中毒 恶心、呕吐、休克、血性腹泻、重则死亡 磷酸盐或碳酸盐洗胃+去铁胺。,5、注意事项,（1）对因治疗：偏食纠正（2）忌与抗酸药合用（3）不与牛奶（钙）、茶叶（鞣质）、四环素同用（络合）。,（二）叶酸（三）VB12,1、来源2、药理 作用,绿色疏菜、肝、酵母,牛奶、蛋黄、动物内脏及微生物合成,（1）参与嘌呤核苷酸的从头合成；（2）参与胸腺嘧啶核苷酸的合成（3）参与氨基酸互变（4）维持有鞘神经功能的完整性（5）促进四氢叶酸的循环利用,（二）叶酸（三）VB12,3、缺乏 的结 果,营养性巨幼红细胞性贫血,恶性贫血（巨幼贫+神经症状）,（二）叶酸（三）VB12,4、缺乏 的原 因,（50ug/d）300-400ug/d（1）摄入太少 偏食（2）相对缺乏（3）烹调不当 不耐热（4）VB12缺乏（5）长期用抗叶 酸代谢药,2-3ug/d 2-3ug/d 吸收减少（空 肠吸收）“内因子”,（二）叶酸（三）VB12,氨甲蝶啶：抑制癌细胞二氢叶酸还原酶不能识别正常细胞 TMP：抑制细菌二氢叶酸还原酶 乙氨嘧啶：抑制疟原虫二氢叶酸还原酶,（1）萎缩性胃炎：内因子分泌减少（2）胃次全切除：重症溃疡，胃癌,4、缺乏 的原 因,（二）叶酸（三）VB12,（1）营养性巨幼贫（2）恶性贫血的辅助治疗,（1）恶性贫血（口服无效，需注射）（2）巨幼贫辅助用药,5、临床 用途,第二节 造血生长因子,造血功能细胞增殖、分化、成熟红细胞生素（EPO）粒细胞集落刺激因子（G-CSF）粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）,用途,多种原因所致：盆血粒细胞减少骨髓造血功能低下注意：注射给药局部刺激大,第三节 血容量扩充剂,血容量 有效循环血量 休克全血血浆人工合成的血容量扩充剂右旋糖酐,右旋糖酐,葡萄糖聚合物中分子低分子小分子（1）无毒；（2）无抗原性；（3）排泄慢；（4）维持胶体渗透压。,作用与用途,1、扩充血容量抗休克；2、血小板和红细胞聚集 DIC和血栓形成疾病；注意：皮肤过敏反应首次,第四节 促凝血药（止血药）,纤维蛋白 出血止血药（促凝药）,血液凝固过程,凝血酶原激活物的形成,凝血酶形成,纤维蛋白形成,纤维蛋白溶解过程,纤维蛋白原,凝血酶,止血途径：纤维蛋白（1）促进纤维蛋白形成：VK（2）抑制纤维蛋白溶解：氨甲苯酸（3）直接作用于血管：垂体后叶素,一、维生素K,（一）来源：,（二）药理作用,参与凝血因子、在肝脏合成,（三）临床用途,1、维生素K缺乏引起的出血：（1）早产儿、新生儿颅内出血（2）阻塞性黄疸、慢性长期腹泻（3）长期大剂量使用广谱抗生素（4）肝病、敌鼠钠中毒减少2、抗凝血药过量中毒：香豆素类，水杨酸类3、胆道蛔虫引起的胆绞痛,（四）不良反应,扩张血管,二、氨甲苯酸（PAMBA）,机制：纤溶酶形成减少用途：子宫、前列腺、肾上腺、甲状腺、肝、脾、肺、胰等手术出血 激活因子多纤溶亢进出血。不良反应：过量血栓,三、垂体后叶素,包括催产素和加压素，蛋白质，口服无效。药理作用：收缩血管，兴奋子宫平滑肌。用途：肺咯血、上消出血、产后大出血。禁忌症：高血压、冠心病、动脉硬化、心衰。,第五节 抗凝血药,血栓形成抗凝药抗凝途径：1、抑制纤维蛋白形成：肝素、香豆素类2、促进纤维蛋白溶解：链激酶、尿激酶3、降低血钙：枸椽酸钠4、抑制血小板聚集：阿斯匹林、潘生丁5、其他：右旋糖酐,一、肝素,（一）来源：牛肺、猪小肠大量阴电荷，强酸性（二）机理：激活AT（大1000倍）,（三）特点,1、快、强、短2、口服无效：大分子物质，不易通过 生物膜3、体内体外均有效4、过量中毒可用硫酸鱼精蛋白解救（带阳电荷，强碱，1mg可中和100U）。,（四）用途：急性血栓栓塞性疾病、DIC、其他（五）不良反应：过敏反应、自发性出血减少剂量、硫酸鱼精蛋白解救（六）禁忌症 出血性疾病血友病、手术后,二、双香豆素,（一）来源：黄陵零香草（二）机理：化学结构与维生素K相似，与维生素K竟争抑制、在肝脏的合成。,（三）特点：1、作用温和、缓慢、持久 2、口服有效 3、体内有效，体外无效 4、过量中毒用维生素K解救（四）用途：血栓栓塞性疾病,三、链激酶 四、尿激酶,来源 溶血 肾细胞合成，从 性链球菌 尿中提取的活性 蛋白酶 特点（1）间接作用（1）直接作用（2）具有抗原性（2）无抗原性,五、蚓激酶 腹蛇抗栓酶 蜂毒,六、阿斯匹林和潘生丁,抑制血小板的聚集,七、枸椽酸钠,体外抗凝,
