营养性VitD缺乏性佝偻病-王全震.ppt

湘潭县人民医院新生儿科王全震副主任医师,儿科学（第七版）第五章 第五节之二营养性维生素D缺乏,一、营养性维生素D缺乏性 佝偻病 二、营养性维生素D缺乏性 手足搐搦症,课时安排：2学时教学课型：理论课教学目的要求掌握：临床表现、诊断、治疗原则熟悉：病理生理、并发症了解：病因、病理、预后,教学重点与教学难点 重点：临床表现、诊断、治疗、预防 难点：鉴别诊断教学方法：课堂讲授教学手段：多媒体,一、营养性维生素D缺乏性 佝偻病 二、营养性维生素D缺乏性 手足搐搦症,（一）概述,定义：营养性维生素D缺乏性佝偻病是指由于儿童体内维生素D不足使钙、磷代谢紊乱，产生的一种以骨骼病变为特征的全身慢性营养性疾病。典型的表现是生长着的长骨干骺端和骨组织矿化不全，维生素D不足使成熟骨矿化不全，则表现为骨质软化症，长骨与生长板同时受损。,（一）概述,佝偻病虽然很少直接危害生命，但因其发病缓慢而不被重视，一旦发现明显症状后，机体抵抗力已很低，容易并发肺炎、腹泻。佝偻病患儿如并发腹泻、肺炎，则病情重，病程长，病死率高。特别是胸部骨骼的改变，极大地影响了孩子的心肺功能。严重的佝偻病还会影响运动功能的发育，如坐、立、走等。运动的发育时间都可推迟，或已经会的动作因患此病而使活动能力减退。因此，佝偻病对儿童的心身健康的影响是极大的。,（一）概述,佝偻病与贫血、肺炎、腹泻已被列为儿童四大疾病需要加以防治的。发病情况年龄：婴幼儿是高危人群，特别是 小婴儿，生 长快、户外活动少。地区：北方患病率高于南方。流行现状：近年来，随社会经济文化水平的提高，我国营养性维生素D缺乏性佝偻病发病率逐年降低，病情趋于轻度。,（二）维生素D的来源和调节,日光皮肤合成,出生,VitD来源,天然食物,2周,含量少,主要来源,食物VitD的含量母乳 1 g/L牛奶 0.51g/L蛋 1.75 g/100g黄油 0.751.5g/100g,强化食物VitD含量AD强化奶 15 g/L(9.75g/660ml)婴儿配方奶 1 0g/100g（758ml）奶米粉 1 0g/100g（4g/40（gd）,*Vit D 1 g=40IU,Vitamin D Metabolism&Mineral Homeostasis,Ca P,VitD营养的评价,正常含量 25-OHD 11ng/ml60ng/ml 1,25-(OH)2D 2549pg/ml,血 清 25-OHD,浓度较稳定，可反映体内维生素D营养状况,自身反馈,自身反馈,VitD的调节,VitD2,3,25-(OH)D3,VitD的调节,VitD的调节,VitD2,3,25-(OH)D3,VitD的调节,（三）病因,围生期维生素D不足：母妊娠期 缺乏，早产，双胎等。日照不足：紫外线不能透过玻璃，婴幼儿被长期过多留在室内活动，户外活动少，使内源性维生素D生成不足；大气污染如烟雾、尘埃等可吸收部分紫外线；气候季节的影响如冬季日照短，紫外线较弱，也可影响部分内源性维生素D的生成。,（三）病因,生长速度快，需要量增加：如早产或双胎生后生长发育快，需要维生素D多而体内贮存量不足；婴儿早期生长速度较快，也易发生佝偻病。维生素D摄入不足：天然食物中含维生素D少，即使纯母乳喂养婴儿若户外活动少亦易患佝偻病。,（三）病因,疾病因素：胃肠道或肝胆疾病影响维生素D吸收，肝、肾严重损害可致维生素D羟化障碍，1,25-(OH)2D3生成不足而引起佝偻病。药物影响：抗惊厥药可使肝细胞微粒体的氧化酶系统活性增加，使维生素D分解增加。,（四）发病机理,迟钝，PTH,低血钙不能恢复 继续,手足搐搦（Tetany）,成骨细胞代偿增生（肥大软骨细胞凋亡）骨样组织堆积（Rickets）,病理变化 骨的正常生长有软骨成骨和膜性成骨。软骨成骨使长骨增长；膜性成骨使骨增厚、增粗。成骨细胞代偿性增殖过度，分泌的骨基质也增多，但却不能矿化，因此造成骨样组织的堆积。如果骨样组织堆积在长骨干骺端，受重力压迫则向两侧膨出，形成临床上的手、足镯、肋骨串珠；在扁骨如颅骨则形成方颅。膜性成骨也受影响，在骨干造成骨质疏松，在扁骨如颅骨则形成颅骨软化。,骨骺,骨松质,骺板,骨膜,骨皮质,基质,成骨细胞,皮质,正常骨干骺端生长板模式图,长骨干骺端病理改变,正常,VitD缺乏,钙化骨小梁,类骨质,（五）临床表现,多见于婴幼儿，特别是小婴儿。主要表现在生长最快部位的骨骼改变，并可影响肌肉发育及神经兴奋性的改变。因此年龄不同，临床表现也不同。佝偻病的骨骼改变常在维生素D缺乏一段时间后出现，围生期维生素D不足的婴儿佝偻病出现较早。儿童期发生佝偻病的较少。儿童期发生佝偻病的较少。重症佝偻病患儿还可有消化和心肺功能障碍并可影响行为发育和免疫功能。佝偻病在临床上可分为初期、激期、恢复期和后遗症期。,临床表现初期（早期）,多见于6月以内，特别是3个月以内的小婴儿。主要表现为神经精神症状，如易激惹、烦躁、睡眠不安、夜间啼哭、多汗，但这些并非佝偻病的特异症状，诊断时要结合日光照射不足及维生素D缺乏的病史综合考虑。佝偻病的多汗症状与季节和室温无关，尤其是头部，因汗液刺激皮肤发痒，患常摇头磨擦枕部，出现枕秃，但枕秃也不是佝偻病的特异症状。,临床表现初期（早期）,这个时期常常无骨骼病变，血生化改变：血清25-(OH)D下降 PTH升高 血钙下降、血磷降低 碱性磷酸酶正常或稍高X线：正常或钙化线稍模糊,枕 秃,环 秃,临床表现激期（活动期）,神经兴奋性增高+典型的骨骼改变3-6个月：颅骨软化，乒乓球感 7-8个月：方颅，“方盒样”(从上向下看)1岁左右：胸廓畸形，如佝偻病串珠、鸡胸、漏斗胸、郝氏沟；手、脚镯1岁以后：骨质软化与肌肉关节松弛，膝内翻(“O”型)或膝外翻(“X”型)其它：全身肌肉松弛、蛙腹、重症脑发育受累,颅骨软化,方 颅,方颅,郝氏沟,肋骨串珠,鸡 胸,漏斗胸,佝偻病手镯,佝偻病脚镯,O型腿,X型腿,蛙状腹,圆背,鸡胸,赫氏沟,O型腿（膝内翻）,X型腿（膝外翻）,临床表现激期（活动期）,血生化改变：血清25-(OH)D显著下降 PTH显著升高 血钙稍低 血磷显著降低 碱性磷酸酶显著升高,临床表现激期（活动期）,X线：长骨钙化带消失 干骺端呈毛刷样、杯口状改变 骨骺软骨盘增宽（2mm）骨质稀疏，骨皮质变薄 可有骨干弯曲畸形或青枝骨折,正常上肢长骨X线,佝偻病上肢长骨X线,X线长骨片 骨骺端钙化带消失，呈杯口状、毛刷样改变，骨骺软骨带增宽,正常下肢长骨X线,佝偻病下肢长骨X线,临床表现恢复期,患儿经过治疗和日光照射后，临床症状和体征逐渐减轻、消失，精神活泼，肌张力逐渐恢复正常。血钙磷数日内即可恢复正常，碱性磷酸酶约需12个月降至正常。骨骼X线片23周后改善，出现不规则的钙化线，以后钙化带致密增厚，骨骺软骨盘逐渐恢复正常。,12d,18d,29d,逐渐恢复正常,恢复正常,临床表现后遗症期,多见于2岁以后小儿活动期症状消失，重症佝偻病患儿可残留不同程度的骨骼畸形和运动功能的障碍，轻中度佝偻病治疗后很少留有骨骼改变。此期血生化正常，X线检查骨骼干骺端病变消失。,膝内翻畸形,膝外翻畸形,（六）诊断,早期诊断，及时治疗，避免发生骨骼畸形。正确的诊断必须依据有维生素D缺乏的病因，佝偻病的临床症状和体征，结合血生化改变及骨骼X线检查做出诊断。应强调早期患儿骨骼改变不明显，多汗、烦躁、夜惊等神经精神症状无特异性，需结合患儿年龄、季节、病史及相关检查做出综合判断。,（六）诊断,“金标准”：血生化与骨骼X线检查。ALP由成骨细胞分泌，是反映骨钙代谢障碍的重要生化指标。血清25-(OH)D3水平测定为最可靠的诊断断标准，血清25-(OH)D3在早期明显降低。,（1）粘多糖病：粘多糖代谢异常，头大、头型异常、下肢畸形、脊柱畸形。,1、与佝偻病类似的表现和体征的鉴别,（七）鉴别诊断,（2）软骨发育不良：头大、前额突出,（3）脑积水：前囟进行性增大,（1）低磷抗维生素D性佝偻病：又称家族性低血磷性佝偻病，与维生素D代谢无关，是X染色体显性遗传病多认为本病是由肠及肾小管上皮细胞对磷吸收转运原发性缺隐所致多在12岁发病主要特点为重症佝偻病，骨痛，生长缓慢，低血磷，高尿磷用一般剂量维生素D治疗无效,2、与佝偻病体征相同而病因不同的鉴别,（2）远端肾小管酸中毒性佝偻病：分为近端型与远端型。近端肾小管HCO重吸收障碍，远端肾小管排泌氢离子障碍，以致产生高氯性酸中毒并影响到肾小管中钙、钾、磷的吸收。有家族史。表现多饮，多尿，酸中毒，生长迟缓，呼吸急促，烦渴多尿及骨软化，易感染，佝偻病体征，低血钾表现及高尿钙。病久可有肾钙化结石及反复泌尿系感染。小剂量维生素 D和枸橼酸盐合剂治疗有效,（3）维生素D依赖性佝偻病常染色体隐性遗传病，多有家族史。为肾小管1-羟化酶缺陷。发病多在1岁以内，可有肌乏力，抽搐，发病缓者可在成人期出现。除佝偻病改变外，血清 25-(OH)D正常，甲状旁腺素（PTH）增高，尿磷增高，有氨基酸尿。用大剂量维生素D治疗反应好，用药后佝偻病可修复，但要终身维持。,（4）肾性佝偻病由于先天或后天性肾疾患引起肾功能不全，出现继发性1-羟化酶缺乏，导致1，25-(OH)D生成减少而发病。由于血磷高，血钙低，继发甲状旁腺功能亢进。可出现佝偻病、骨软化症、纤维性骨炎及肾软组织钙化，多伴有酸中毒。骨X射线检查可见骨普遍脱钙，骨骺端呈典型的佝偻病改变。血钙虽低，但很少见手足搐搦症，因酸中毒及低蛋白血症使离子钙维持一定水平。一般剂量的维生素D治疗无效。,（5）肝性佝偻病：慢性肝病时胆汁分泌减少，肝功能差，维生素D在肝脏不能转化为25-(OH)D，因此1，25-(OH)D生成减少，引起佝偻病除佝偻病体征外，有肝病史及症状用一般治疗量的维生素D无效,病史：无佝偻病的高危因素。体征：其他部分长骨干骺端无骨样组织堆积的表现。体格检查：一般好，生长发育正常。牙萌出延迟：正常，遗传性。前囟闭合延迟：正常，遗传性。,注意正常发育中的个体差异,下肢生理性弯曲：,正常下肢发育过程,（八）治疗,目的：控制活动期、防止骨骼畸形原则：以口服为主,（八）治 疗,方法：口服法：维生素D 50100g/日（2000 4000IU），或 1,25-(OH)2D30.5ug2.0ug，1个月后改为预防量（400IU）；治疗期间适当补充适量的钙，以利于骨的钙化，但不宜过多以免影响铁、锌等矿物质的吸收肌注法：当重症佝偻病有并发症或无法口服者可大剂量肌注维生素D 20万30万IU一次，3个月后口服预防量。注射前需服用钙剂3天，注射后仍服用钙剂30天,（八）治疗常见制剂简介,维生素AD滴剂：因为维生素A能促进骨骼和牙齿的生长发育，与维生素D有协同防治佝偻病的作用规格：维生素A与维生素D的比例是3：1，通常每克含维生素A9000IU，含维生素D3000IU用法：每次1/6克，大约5滴，1次/天用于预防用药,（八）治疗常见制剂简介,维生素AD（胶囊型）规格：维生素A与维生素D的比例是3：1，不同厂家每粒的含量稍有不同，每粒胶囊含维生素A1500IU（1800IU、2100IU），含维生素D500IU（600IU、700IU）用法：每次1粒，1次/天可作为预防或治疗用药,（八）治疗常见制剂简介,阿法迪三（阿法骨化醇）：是一种人工合成的活性维生素D3的前体，在肝内25羟化酶的作用下生成1、25-二羟骨化醇而发挥药理作用规格：0.25ug/粒用法：每次一粒，1次/天用于治疗用药，服用一个月后需遵医嘱用量，还可用于维生素D依赖性佝偻病,（八）治疗常见制剂简介,维生素D针剂：规格：20万IU用法：20万30万IU，1次肌注，每月复查1次，必要时可隔月肌注1次，共13次。注射前服用钙剂3天，注射后仍服钙剂共30天用于治疗用药,（八）治疗钙剂简介,补钙的原则：按元素钙计算补钙参考量03岁为100200mg/d，3岁以上为200300mg/d，青春期可加倍按结合钙或化合钙（即钙盐）计算的补钙参考剂量03岁为12g/d,3岁以上为23g/d，青春期可加倍,（八）治疗钙剂简介,碳酸钙含量较高、吸收率较好且包含维生素D的钙剂（碳酸钙含量-维生素D 含量）：迪巧维D钙咀嚼片（300mg100IU）凯斯立D咀嚼片（3500mg200IU）钙尔奇D300咀嚼片（300mg60IU）钙尔奇D600片（600mg125IU）劲得钙咀嚼片（300mg60IU）以上被推荐为儿童补钙首选,（九）预防措施,孕妇应多晒太阳、饮食应含有丰富的维生素D、钙磷和蛋白质等营养物质。妊娠后期适量补充维生素D800IU/日 新生儿提倡母乳喂养；早产儿、低出生体重儿、双胎儿生后2周开始补充维生素D 800IU/d，3个月后改预防剂量足月儿生后2周开始补充维生素D 400IU/d，直至2岁。生后23周可让婴儿坚持户外活动，夏季阳光充足，户外活动多，可暂停服用或减量；一般可不加服钙剂,注意事项概念的辨析,维生素D缺乏与佝偻病是两个不同的概念一是维生素D缺乏先于佝偻病的发生，佝偻病是维生素D缺乏的最终阶段二是研究表明维生素D不仅仅影响钙磷代谢，而且具有广泛的生理和病理作用，是维持人体健康、细胞生长和发育必不可少的物质，如影响免疫、神经、生殖、内分泌、上皮及毛发生长等预防维生素D缺乏不仅仅能预防佝偻病，而且能预防与维生素D缺乏相关的疾病，有重要的临床意义,注意事项避免误区,佝偻病不是缺钙，而是缺乏维生素D维生素D每日400IU能有效预防佝偻病的发生，而 400IU/d预防效果并不能相应增加大剂量维生素D与治疗效果无正比例关系，不缩短疗程，与临床分期无关；且大剂量维生素D治疗缺乏可靠的指标来评价血中维生素D代谢产物的浓度、维生素D的毒性、高血钙症的发生以及远期后果，因此大剂量治疗应有严格的适应症,注意事项维生素A中毒,维生素A过量会降低细胞膜和溶酶体膜的稳定性，导致细胞膜受损，引起皮肤、骨骼、脑、肝等多脏器组织病变。脑受损可致颅压增高；骨组织变性引起骨质吸收、变形、骨膜下新骨形成；血钙、尿钙上升；肝组织受损引起肝脏肿大，肝功能改变。,注意事项维生素A中毒,急性维生素A过多症：儿童一次剂量超过30万IU即可能发生临床表现在摄入后68小时，至多在12天内出现主要有嗜睡或过度兴奋，头痛、呕吐等颅高压症状脑脊液检查压力增高，细胞数正常，蛋白质偏低，糖正常血浆维生素A水平剧增，可达500ug/L以上（正常成人100300ug/L,注意事项维生素A中毒,慢性维生素A过多症：多因不遵医嘱长期摄入过量维生素A制剂引起婴幼儿每天摄入5万10万IU，超过6个月即可引起慢性中毒，也有报道每天仅服2.5万IU，一个月即出现中毒症状首先出现的常常是胃纳减退，体重下降，偶尔有皮肤干燥、脱屑、皲裂、毛发干枯、脱发、齿龈红肿、唇干裂和鼻出血等皮肤粘膜损伤现象；长骨肌肉连接处疼痛伴肿胀脑脊液检查可有压力增高肝功能检查可出现转氨酶升高，严重者可出现肝硬化表现血钙和尿钙可升高,注意事项维生素A中毒,维生素A过多症一旦确诊，应立即停止服用维生素A制剂和含维生素A的食物急性维生素A过多症的症状一般在12周内消失，骨骼改变也逐渐恢复，但较缓慢，约需23个月一般不需其他治疗颅高压引起的反复呕吐以及由此发生的水和电解质紊乱应给与对症治疗本病预后良好，个别病程长病情严重者可留下身材矮小后遗症,注意事项维生素D中毒,多因以下原因引起：短期内多次给以大剂量维生素D治疗佝偻病预防量过大，每日摄入维生素D过多，或大剂量维生素D数月内反复肌注误将其它骨骼代谢性疾病或内分泌疾病诊为佝偻病而长期大剂量摄入维生素D,注意事项维生素D中毒,维生素D中毒剂量个体差异大一般，小儿每日服用2万IU5万IU（5001250ug），或每日2000IU/kg（50ug/kg），连续数周或数月即可发生中毒敏感小儿每日4000IU（100ug），连续13个月即可中毒,注意事项维生素D中毒,早期症状为厌食、恶心、倦怠、烦躁不安、低热、呕吐、顽固性便秘，体重下降重症可出现惊厥、血压升高、心律不齐、烦渴、尿频、夜尿，甚至脱水、酸中毒尿中出现蛋白质、红细胞、管型等改变，随即发生慢性肾功能衰竭,注意事项维生素D中毒,疑维生素D过量中毒即应立即停服维生素D血钙过高应限制钙的摄入，包括减少富含钙的食物摄入加速钙的排泄，可口服氢氧化铝或依地酸二钠减少肠钙的吸收，使钙从肠道排出口服泼尼松抑制肠内钙结合蛋白的生成而降低肠钙的吸收维持水电解质平衡,注意事项补钙,若补钙采取一日34次用法，最好是在饭后11.5h服用，以减少食物对钙元素的吸收若是选用含钙量高的制剂，采用每天一次的用法，则以每晚临睡前服用为最佳，因人的血钙水平在后半夜及清晨最低，临睡前服用可以使钙剂得到更充分的吸收和利用补钙宜间断服用，有利于防止高钙血症，还应注意是否有便秘的现象,一、营养性维生素D缺乏性 佝偻病 二、营养性维生素D缺乏性 手足搐搦症,维生素D缺乏性手足搐搦症是维生素D缺乏性佝偻病的伴发症状之一，多见6月以内的小婴儿。目前因预防维生素D缺乏工作的普遍开展，维生素D缺乏性手足搐搦症已较少发生。,（一）概述,（二）发病机理,迟钝，PTH,低血钙不能恢复 继续,手足搐搦（Tetany）,成骨细胞代偿增生（肥大软骨细胞凋亡）骨样组织堆积（Rickets）,正常总血Ca 2.22.6 mmol/L 游离Ca2 1.25 mmol/L,维生素D缺乏时，血钙下降而甲状旁腺不能代偿性分泌物增加；血钙继续降低，神经肌肉兴奋性增高，出现抽搐。总血钙 1.75mmol/L1.88mmol/L 游离Ca2 1.0mmol/L,（三）临床表现 隐匿型表现 典型手足搐搦症状,隐匿型表现,总血Ca 1.71.88mmol/L,陶瑟征 Trousseau sign（+）,腓反射 Peroneal sign（+）,面神经征 Chvosteks sign（+）,典型手足搐搦症状,惊厥喉痉挛手足搐搦程度不等的活动期佝偻病的表现 同时存在甲状旁腺功能亢进所产生的佝偻病的表现和甲状旁腺功能低下的低血钙的临床表现。,总血Ca 1.75mmol/L1.88mmol/L游离Ca2 1.0 mmol/L,1、临床表现 2、总血钙 1.75mmol/L1.88mmol/L 钙离子 1.0 mmol/L,（四）诊断,鉴别诊断:,1、其他无热惊厥性疾病 低血糖症：血糖 2.2 mmol/L 低血镁症：血镁 0.58 mmol/L 婴儿痉挛症：脑电图有高辐异常节律 原发性甲状旁腺功能减退：血磷高，血钙低2、中枢神经系统感染3、急性喉炎,2.Ca剂：静脉缓推,（五）治疗,1.急救：给氧 保持呼吸道通畅 止惊或控制喉痉挛,3.VitD制剂,同步应试指南,一、名词解释 先天性佝偻病：指母亲患严重软骨病，或孕妇食物中维生素D明显不足，导致母亲体内维生素D极度缺乏，于新生儿期即可见典型症状：前囟甚大，骨缝增宽与后囟相连，常伴低钙惊厥，称先天性佝偻病。二、填空题 佝偻病在临床上分为初期、激期、恢复期、后遗症期。,三、选择题1.下列维生素D中哪种活性最强：C A.胆骨化醇 B.25羟胆骨化醇 C.1，25二羟胆骨化醇 D.24，25二羟化醇 E.以上都不是2.佝偻病的发病机制，下述哪项是错误的：B A.维生素D缺乏 B.甲状旁腺反应迟钝 C.血钙降低 D.肠道钙磷吸收减少 E.血磷降低 3.佝偻病颅骨软化多发生于下述哪项年龄小儿：B A.3个月以内 B.6个月 C.9个月 D.12个 E.12个月以上,4.维生素D缺乏性佝偻病发病的最主要病因是：C A.维生素D摄入不足 B.食物中钙、磷含量过低 C.日光照射不足 D.维生素D的需要量增加 E.疾病影响5.对于下列佝偻病的叙述哪项是不正确的：D A.低血磷抗维生素D佝偻病是由于肾小管在吸收磷及肠 道吸收磷的原发性缺陷所致 B.远端肾小管性酸中毒是由远曲小管泌氢不足，继发性 甲状旁腺功能亢进而产生佝偻病 C.维生素依赖性佝偻病是由于肾脏1羟化酶缺陷或靶 器官受体缺陷所致 D.肾性佝偻病是由于肾脏对维生素D无反应所致 E.维生素D缺乏性佝偻病是由于维生素D缺乏所致,6.4个月婴儿患维生素D缺乏性佝偻病的特异体征是：A A.枕秃 B.前囟增大 C.方颅 D.多汗 E.以上均不是7.维生素D依赖性佝偻病与维生素D缺乏性佝偻病的区别是：C A.血磷低 B.血钙低 C.25-羟维生素D3正常或升高 D.碱性磷酸酶增高 E.甲状旁腺功能亢进8.维生素D缺乏性佝偻病早期诊断的灵敏指标是：D A.积压磷降低 B.碱性磷酸酶增高 C.血钙降低 D.25-(OH)D3降低 E.甲状旁腺素增高9.维生素D缺乏性佝偻病开始维生素D治疗时出现手足搐搦症 是由于：A A.补钙不及时 B.维生素D剂量过大 C.血磷迅速下降 D.维生素D剂量过小 E.甲状旁腺反应不足，血钙下降,四、问答题维生素D中毒的临床表现?答：误服大量维生素D或长期服用较大剂量或对维生素D敏感者可致：早期症状为厌食、恶心、倦怠、烦躁不安；继而发生呕吐、腹泻、便秘、体重下降；重症可出现惊厥、血压升高、头痛、心律不齐、烦渴、尿频、夜尿增多、脱水、酸中毒；肾小管坏死和肾钙化，尿中出现蛋白尿、红细胞、管型，随即发生慢性肾功能衰竭；呼吸道钙化，易继发感染；在骨骼、大脑、心、皮肤、血管组织均可出现钙化；可引起纤维性骨炎。,谢 谢！,