药理抗凝和有机磷酸酯类中毒及解救.ppt

,家兔称重麻醉腹腔注射20%乌拉坦5ml/kg(上课前完成）,抗 凝,肝素、双香豆素、枸橼酸钠的抗凝血作用P68,目的：观察抗凝血药的体外抗凝血作用。方法步骤：（1）试管标记并加药 取清洁干燥试管4只，标记，分别加入生理盐水（1号）、l0U/ml肝素溶液（2号）、0.5双香豆素混悬液（3号）、3.8枸橼酸钠溶液（4号）各0.25m1。（2）取血 家兔颈总动脉插管取血4m1。（每管一毫升）a 剪刀剪兔毛后在颈部剪个圆形的口子，钝性分离 b 先找到气管，颈总动脉在气管两侧，与迷走神经同在一个鞘内，注意鉴别和分离 c 图示，将经总动脉分离出大约3cm，远心端结扎，中间预放两条棉线，近心端用动 脉夹夹毕 d 远心端剪一个小口子，插入动脉插管（尖端在下），用棉线固定好，松开动脉夹，开始取血,动脉夹,（3）加血样并观察 迅速将血样分别加入上述试管各lml，充分混匀后放入（370.5）恒温水浴中，记录时间。然后，每隔30s将试管轻轻倾斜90观察一次，至液面不再流动凝血。记录凝血时间及各试管出现的现象。（4）在未凝血试管中加入3氯化钙溶液0.25 ml，充分摇匀，无需水浴，10-15min后再次观察是否出现凝血。,注意事项,1、取血时动作要快，以防凝血。2、由动物取血至试管放入恒温水浴的时间不得超过3min。3、各种药物取量要准确，并控制好水浴温度。4、凝血时间：指以试管轻轻倒转血液不往下流为标准。,结果,肝素,肝素主要灭活多种凝血因子，故在体外同样可以抗凝。其与抗凝血酶（AT-）结合,其复合物抑制凝血系统中除因子外的所有丝氨酸蛋白酶，加速凝血酶的失活，从而增强了抗凝血酶活性，体内外迅速抗凝。,肝素+（AT-）,肝素AT-复合物,灭活凝血因子,抗凝,双香豆素,双香豆素是一种体内抗凝剂，通过口服参与体内代谢才发挥抗凝作用。香豆素类是维生素K拮抗剂，阻止维生素K的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子、的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。对已形成的上述因子无抑制作用，因此抗凝作用慢而持久。,枸橼酸钠,枸橼酸钠是一种体外抗凝剂，多用于血库。枸椽酸根离子与血中钙离子生成难解离的可溶性络合物枸椽酸钙，此络合物易溶于水但不易解离，使血中钙离子减少，凝血过程受到抑制，从而阻止血液凝固。钙为凝血过程中必需物质，可促进凝血因子，凝血酶和纤维蛋白的形成，以及激活血小板的释放反应等。,枸椽酸根离子,枸椽酸钙（难解离）,血中钙离子,抗凝,氯化钙,激活凝血因子,凝血,为什么不用于体内抗凝呢？,有机磷中毒及解救(P 41),1.家兔称重，2.耳缘静脉注射5%的敌百虫（3.2ml/kg），观察症状。3.症状明先后：甲组 0.1%阿托品（1ml/kg）乙组 2.5%解磷定（1ml/kg）,观察症状变化,中毒：解救后：腺体 甲组：阿托品平滑肌 乙组：解磷定瞳孔呼吸大小便中枢,敌百虫：有机磷酸酯类，可与AChE牢固结合，从而抑制了该酶的活性。中毒表现：有机磷酸酯类中毒时，体内的AChE活性被抑制，胆碱能神经末梢正常释放的递质Ach不能被有效的水解，从而导致Ach在体内大量的蓄积。由于Ach作用极其广泛，故中毒症状表现也是多样化的，主要为毒蕈碱样（M样）和烟碱样（N样）症状。阿托品：主要对抗毒蕈碱样（M样）症状解磷定：主要对抗烟碱样（N样）症状。,毒蕈碱样中毒症状:表现为体内多种腺体分泌增加和平滑肌收缩所产生的症状和体征,如多汗，流涎，流泪，鼻溢，和肺部干湿啰音，呼吸困难。恶心呕吐，腹痛腹泻，肠鸣音亢进，尿频尿急，大小便失禁。瞳孔缩小，视力模糊，抑制血管平滑肌，血压下降。烟碱样症状 主要是破坏兴奋和抑制的平衡，引起中枢神经调节功能紊乱，大量积聚主要表现为中枢神经系统抑制，可引起昏迷等症状。,