药理学第2版36甲状腺.ppt
药理教研室 马松涛,甲状腺激素和抗甲状腺药(Thyroid Hormone and antithyroid Drugs),甲状腺激素,甲状腺是人体内最大的内分泌器官，主要由甲状腺腺泡构成，腺泡是生成和分泌甲状腺激素的主要场所。,甲状腺腺泡旁细胞,降钙素,分泌,碘,摄取幻灯片 7,甲状腺激素调节,甲状腺激素药理作用,维持正常生长发育 甲状腺功能低下：小儿 呆小病幻灯片 5 成人 黏液性水肿。幻灯片 7 单纯性甲状腺肿幻灯片 6促进代谢 提高基础代谢率，使产热增多。提高机体交感肾上腺系统的感受性 分泌过多甲状腺功能亢进症，简称甲亢 甲亢病人出现神经过敏、多言好动等症状，严重者可发生甲亢性心脏病。幻灯片 7,齐齐哈尔医学院药理教研室 崔红霞,局部黏液性水肿,甲状腺细胞,活性碘,T3,MIT,DIT,T4,1,1,2,碘化物,TG,甲状腺激素的合成过程,TG,过氧化物酶,过氧化物酶,作 用 机 制,甲状腺激素受体 T3受体分布：细胞膜、线粒体和核内T3+R T3R 基因（胞浆）（胞核）,调控转录,甲状腺激素体内过程,Po易吸收，T3和T4的吸收率分别为50%75%及90%95%。,血浆蛋白结合率均达99%，T3与蛋白亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍，T3作用快而强，维持时间短，T4则慢而弱、维持时间长。t1/2较长，T4为5天，T3为2天。,主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。,可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期妇女应慎用。,甲状腺激素临床应用,呆小病功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发育仍可正常。黏液性水肿 一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再给予甲状腺激素。(防止发生急性肾上腺皮质功能不全）单纯性甲状腺肿以含碘食盐、食物预防为主，亦可用甲状腺片作补充治疗。（甲状腺结节不消失，手术）T3抑制试验 对摄碘率高的患者作鉴别诊断用。（摄碘率比用药前对照值下降50%以上，单甲，小于50%，甲亢）,甲亢老年和心脏病患者 心绞痛和心力衰竭 停药，受体阻断药对抗,不 良 反 应,第二节 抗甲状腺药物（Antithyroid Drugs）,甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism),简称甲亢，是多种病因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合症 治疗：手术治疗 药物治疗,抗甲状腺药,分类,硫脲类,碘及碘化物 复方碘口服液,放射性碘 125I,受体阻断药 阿替洛尔 美托洛尔,硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶,咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑,硫脲类【作用机制】,血液中碘化物,碘泵主动摄取进入甲状腺细胞,与TG上的酪氨酰残基结合,TSH,过氧化物酶,MIT+DIT,活性碘或氧化碘中间产物（I+）,过氧化物酶,T4 T3,硫脲类,抑制,缩合,MIT一碘酪氨酸,DIT二碘酪氨酸,TG甲状球蛋白,硫氧嘧啶类药物 口服吸收迅速，2030 min起效，2 h血药浓度达峰值，吸收率为80%。血浆蛋白结合率约75%，分布于全身各组织，以甲状腺浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭活，t1/2约2 h。甲巯咪唑 作用较慢而持久，血浆t1/2为49 h；卡比马唑在体内转化成甲巯咪唑才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。,硫脲类体内过程,1.抗甲状腺作用 对已合成的甲状腺激素无效，故起效缓慢。一般用药23周；甲亢症状开始减轻，13个月基础代谢率才恢复正常;能抑制外周组织的T4转化为T3，能迅速控制血清中T3水平。重症甲亢、甲状腺危象，可首选。长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生。2.免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成,硫脲类药理作用,硫脲类临床应用,甲亢内科药物治疗 适用于轻症和不宜手术或131I 治疗者，开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用。当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量，疗程12年。手术前准备 手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。并于术前2w加服碘剂，以利手术进行及减少出血。甲状腺危象的辅助治疗 剂量硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素合成。,硫脲类不良反应,发生率为3%12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高。1.一般反应 多为胃肠道反应，还有头痛、关节痛等。2.过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮炎等。3.粒细胞缺乏症 为最严重反应。定期查血象。注意与甲亢本身引起的白细胞数偏低相区别，发生咽痛、发热等反应时应立即停药。4.甲状腺肿和甲状腺功能减退 5.甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用,药物相互作用,1.合用抑制甲状腺功能：磺胺类、对氨基水杨酸、酚妥拉明、维生素B12等药物减量2.明显延缓硫脲类起效时间：碘剂不应同用,硫脲类,特 点,起效慢疗程长4070不再复发,硫脲类,二、碘及碘化物 药理作用,小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 大剂量碘剂产生抗甲状腺作用 幻灯片 26 用药12天起效，1015天达最大效应。,复方碘溶液,抑制TH释放 抑制TH合成 拮抗TSH作用,若继续用药，反使碘的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应,碘及碘化物 临床应用,单纯性甲状腺肿 在单纯性甲状腺肿流行地区，在食盐中 按 1/1051/104的比例加入碘化钾或碘化钠可防止发病。甲亢手术前准备 术前二周加用碘剂，以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。甲状腺危象 大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的释放，一般24h即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。,碘及碘化物 不良反应,过敏反应 用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。,抗甲状腺药的作用环节,I+,TSH,I-,放射性碘【药理作用】,临床应用放射性碘是131I，t1/2为8.1d,甲状腺有高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，并可产生射线（99%），其在组织内射程仅约2 mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。131I还产生射线（1%），可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。幻灯片 31,甲亢治疗131I适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类 无效或过敏者，131I能使腺泡上皮破坏，萎缩、减少分泌。同时可降低腺泡内淋巴细胞从而减少抗体产生。甲状腺摄碘功能检查小量131I可用于检查甲状腺功能（甲亢时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延）。,放射性碘 临床应用,不 良 反 应,1.急性反应 血管神经性水肿2.慢性碘中毒 口腔及咽喉烧灼感3.诱发甲状腺功能紊乱,碘及碘化物,特 点,起效快用药时间短不单独用于甲亢的内科治疗,碘及碘化物,甲状腺功能调节和抗甲状腺药的作用环节,I+,TSH,I-,临 床 应 用,1.甲亢2.甲状腺摄碘功能试验不良反应 甲减,放射性碘131I,特 点,起效慢应用局限剂量不易掌握多数需第2次或3次治疗，间隔半年,放射性碘131I,肾上腺素受体阻断药（receptor Blockers）,普萘洛尔药理作用阻断受体改善症状，减少TH分泌抑制外周T4转为T3,临床应用甲亢、术前准备及甲亢危象的辅助治疗,1.试以碘剂对甲状腺功能的影响为例，说明药物剂量对药物作用的影响。2.试述硫脲类和碘剂用于甲亢术前准备的目的。,复习思考题,
