药物分析第七章杂环类药物分析-第三节苯并二氮杂.ppt
第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,检查,含量测定,结构,性质,鉴别,一、结构,第七章 杂环类药物分析,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,地西泮,艾司唑仑,返 回,二、性质,第七章 杂环类药物分析,溶解性,弱碱性,水解性,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,紫外吸收,返 回,二、性质,第七章 杂环类药物分析,溶解性,地西泮在丙酮或氯仿中易溶,在乙醇中溶解,在水中几乎不溶。艾司唑仑在醋酐或三氯甲烷中易溶,在甲醇中溶解,在醋酸乙酯或乙醇中略溶,在水中几乎不溶。,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,二、性质,第七章 杂环类药物分析,弱碱性,本类药物结构中,二氮杂七元环上的氮原子具有强碱性,不过与苯基并合使其碱性降低,但仍可采用非水溶液滴定法测定含量。,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,返 回,二、性质,第七章 杂环类药物分析,水解性,药物的环通常较稳定,但在强酸性溶液中可水解,形成相应的二苯甲酮衍生物,其水解产物所呈现的某些特性可供鉴别或含量测定之用。,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,返 回,二、性质,第七章 杂环类药物分析,紫外吸收,本类药物分子结构中有共轭体系,在紫外光区有吸收。可依此鉴别或含量测定。,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,返 回,三、鉴别,第七章 杂环类药物分析,与生物碱沉淀试剂反应,荧光反应,水解后芳香第一胺反应,分解后氯化物反应,紫外光谱法,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,红外光谱法,返 回,第七章 杂环类药物分析,荧光反应,三、鉴别,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,地西泮片的鉴别:,供试品细粉,适量,硫酸,3ml,溶解,滤过,滤液蒸干,丙酮,10ml,振摇使溶,紫外光灯(365nm)下检视,显黄绿色荧光。,返 回,第七章 杂环类药物分析,水解后芳香第一胺反应,三、鉴别,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,艾司唑仑的鉴别:,供试品,约10mg,亚硝酸钠,碱性-萘酚试液,缓缓煮沸15分钟,放冷,盐酸溶液(12),15ml,橙红色沉淀,返 回,第七章 杂环类药物分析,分解后氯化物反应,三、鉴别,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,地西泮的鉴别:,供试品,20mg,稀硝酸,酸化,氧瓶燃烧法有机破坏,5氢氧化钠溶液,1ml,溶液显氯化物的鉴别反应,吸收,缓缓煮沸,2分钟,返 回,第七章 杂环类药物分析,与生物碱沉淀试剂反应,三、鉴别,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,地西泮注射液的鉴别:,本品,2ml,稀碘化铋钾试液,数滴,橙红色沉淀,返 回,第七章 杂环类药物分析,紫外光谱法,三、鉴别,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,地西泮的鉴别:,取本品,加0.5硫酸的甲醇溶液制成每1ml中含5g的溶液,照分光光度法测定,在242nm、284nm与366nm的波长处有最大吸收;在242nm波长处的吸光度约为0.51,在284nm 波长处的吸光度约为0.23。,返 回,第七章 杂环类药物分析,四、检查,氯化物,有关物质,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,返 回,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,四、检查,有关物质,中国药典收载的本类药物,几乎均需作此项检查。地西泮在合成过程中因其副反应,可能引入N-去甲基苯甲二氮以及某些化学结构不清的有关物质,中国药典采用不同的色谱方法进行检查。,返 回,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,四、检查,氯化物,地西泮、艾司唑仑的检查:,供试品1.0g,分取滤液25ml,振摇10分钟,滤过,水50ml,与标准氯化钠溶液7.0ml 制成的对照液比较,不得更浓,返 回,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,五、含量测定,第七章 杂环类药物分析,非水滴定法,高效液相色谱法,紫外分光光度法,返 回,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,非水滴定法,非水滴定法主要用于本类药物原料药的分析,方法基于药物结构中二氮杂七元环上氮原子的弱碱性进行分析。由于本类药物的碱性强弱和存在状态不同,测定时所采用的溶剂、指示剂及指示终点的方法也不尽相同。,五、含量测定,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,非水滴定法实例分析地西泮,精密称定本品0.1897g,加冰醋酸与醋酐各10ml使溶解,加结晶紫指示剂1滴,用高氯酸滴定液(0.1032mol/L)滴定,至溶液显绿色,消耗高氯酸滴定液(0.1032mol/L)6.37ml。中国药典(2005年版)规定,每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于28.47mg的C16H13ClN2O。本品按干燥品计算,含C16H13ClN2O不得少于98.5。该供试品含量是否合格?,五、含量测定,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,五、含量测定,盐酸异丙嗪的百分含量,98.66,98.6698.5%,该地西泮供试品含量合格,非水滴定法实例分析地西泮,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,非水滴定法实例分析艾司唑仑,精密称定本品约0.1068g,加醋酐50ml溶解后,加结晶紫指示液2滴,用高氯酸滴定液(0.09841mol/L)滴定,至溶液显黄色,消耗滴定液7.23ml,空白试验消耗滴定液 0.03ml。中国药典(2005年版)规定,每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于14.74mg 的C16H11ClN4。本品按干燥品计算,含C16H11ClN4不得少于98.5。该供试品含量是否合格?,五、含量测定,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,五、含量测定,盐酸异丙嗪的百分含量,97.79,97.7998.5%,该艾司唑仑供试品含量不合格,非水滴定法实例分析艾司唑仑,返 回,紫外分光光度法,五、含量测定,中国药典收载的苯并二氮杂类药物原料药只有奥沙西泮采用本法,但是,其他药物的制剂或片剂均匀度、片剂溶出度的测定均采用紫外分光光度法。,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,紫外分光光度法艾司唑仑片溶出度,五、含量测定,取本品,照溶出度测定法(第三法),以盐酸溶液(91000)100ml(1mg规格)或200ml(2mg规格)为溶剂,转速为每分钟100转,依法操作,经30分钟时,取溶液10ml,滤过,取续滤液,照分光光度法,在268nm2nm的波长处测定吸光度,按C16H11ClN4的吸收系数()为352计算出每片的溶出量。限度为标示量的80,应符合规定。,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,紫外分光光度法地西泮含量均匀度,五、含量测定,取本品1片,置100ml 量瓶中,加水5ml,振摇,使药片崩解后,加0.5硫酸的甲醇溶液约60ml,充分振摇使地西泮完全溶解,用加0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液10ml,置25ml量瓶中,用0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,照分光光度法,在284nm的波长处测定吸光度,按C16H13ClN2O的吸收系数()为454计算含量,应符合规定。,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,紫外分光光度法实例分析奥沙西泮,五、含量测定,精密称定0.0157g,置200ml量瓶中,加乙醇150ml,于温水浴中加热,振摇使奥沙西泮溶解,放冷,用乙醇稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置100ml量瓶中,用乙醇稀释至刻度,摇匀,在229nm的波长处测定吸光度为0.484;另精密称取奥沙西泮对照品0.0149g,同法操作,测得229nm的波长处测定吸光度为0.466;药典规定本品按干燥品计算,含C15H11ClN2O2应为98.0102.0。该供试品含量是否合格?,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,紫外分光光度法实例分析奥沙西泮,五、含量测定,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,奥沙西泮的百分含量,98.57,98.098.57102.0,该奥沙西泮试品含量合格,返 回,五、含量测定,本类药物测定中,多数采用反相高效液相色谱法分析。反相高效液相色谱法的流动相极性大于固定相极性,适合于分析共存组分极性差异较大的样品。通常采用十八烷基硅烷键合硅胶(ODS)为固定相;流动相系统多采用水-甲醇或水-乙腈系统。分析时,极性强的组分较极性弱的组分先流出柱子。,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,高效液相色谱法,五、含量测定,第三节 苯并二氮杂类药物的分析,第七章 杂环类药物分析,高效液相色谱法地西泮注射液,a.未知物质,b.苯甲酸钠,c.苯甲醇,d.去甲基苯甲二氮,e.地西泮,f.萘(内标),g.2-甲氨基-5-氯-二苯酮,主编:,撰稿教师:(以姓氏为序),制作:,责任编辑:,电子编辑:,高等教育出版社,谢谢观看,再见!,