药品不良反应的基本概念.ppt
,药品不良反应的基本概念,药品不良反应（ADR）的基本概念,ADR 的定义 ADR 的影响因素 ADR 的种类 ADR 分型 ADR 的严重程度 因果关系评价准则 ADR 的判断标准,药品不良反应的定义（上市后药品）,药品不良反应（Adverse Drug Reaction ADR）主要是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。可疑不良反应（Suspected Adverse Reaction SAR）主要是指怀疑而未确定的不良反应。新的不良反应（New Adverse Reaction NAR）主要是指药品使用说明书或有关文献资料上未收载的不良反应。药品不良反应管理办法（试行）1999年11月25日,药品不良反应定义（临床试验）,药品不良反应（Adverse Drug Reaction ADR）在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应。,不良事件(Adverse Event)病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。,药品不良事件定义（临床试验）,严重不良事件(Serious Adverse Event)临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。药品临床试验管理规范 1999年9月1日,药品不良事件定义（临床试验）,ADR的影响因素,药物因素机体因素 其他因素,ADR的影响因素 药物因素,用药方法 用药方法和途径不同，药物在体内的浓度和药效亦不相同，如氯霉素口服比肠胃道以外用药的再生障碍型贫血的发生率高；硫酸镁静脉用药可能发生呼吸抑制、血压下降等严重不良反应，而口服的不良反应则较少。,ADR的影响因素 药物因素,药理作用 由于药物的化学结构、药理活性等因素，在使用后会导致一些不良反应出现，如长期大量使用肾上腺皮质激素能使毛细血管变性出血。,ADR的影响因素 药物因素,药物杂质 药物在生产、制剂、储存及使用过程中的增溶剂、崩解剂、抗氧剂、防腐剂、赋形剂等均可导致不良反应发生，如青霉素的降解物青霉噻唑酸、青霉烯酸等均可导致过敏性休克。,ADR的影响因素 药物因素,药物生物利用度改变 药物生物利用度改变可导致体内血药浓度过高或过低，不仅可导致不良反应的发生，而且还可影响药效。,ADR的影响因素 药物因素,其他 药物的剂型可影响药物的吸收和血药浓度，即生物利用度不同；药物的剂量过大则可引起中毒，如不注意掌握，均可导致不良反应。,ADR的影响因素 机体因素,种族 人类种族对药物的感受性有很大的差异，主要表现为对药物的吸收、分布、代谢和排泄等形式；不同种族个体体内各种酶结构和比例不同，表现出对药理作用、药效、耐受剂量以及不良反应的不同。,ADR的影响因素 机体因素,性别 不同性别，其生理、生化指标和病理变化有所不同，如药物致恶心呕吐女性高于男性，药物性皮炎男性高于女性。据报道：ADR发生率女性为14.2%，而男性只占7.3%。,ADR的影响因素机体因素,年龄 儿童的机体各方面都处于不断发育时期，但由于其肝、肾功能、中枢神经系统及某些酶系统尚未成熟，对药物特别敏感，用药不当，易引起不良反应的发生。老年人体内的神经、内分泌、器官、代谢等功能都逐渐减弱，对药物的耐受性降低，药物在体内易发生药效学改变，对正常剂量出现不耐受而导致一些不良反应出现,ADR的影响因素 机体因素,病理状况 病理状态影响机体各种功能，如神经系统传导减慢、介质水平失调、器官功能紊乱、受体数减少及血液动力学的变化，药物在体内的吸收、结合、分布、转化、排泄等都发生改变，影响药效并易导致不良反应出现。,ADR的影响因素 机体因素,遗传因素 遗传因素使药物在机体内发生药效学和量与质的变异。影响药物代谢动力学缺陷的遗传缺陷有：乙酰化多态型、乙醇和乙醛脱氢酶多态型、假性胆碱酯酶多态型、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶缺陷型等；影响药物动力学缺陷的遗传缺陷有：双香豆素耐受型、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷、家族性植物神经功能异常、高铁血红蛋白还原酶缺陷等。,ADR的影响因素 其他因素,用药方法 用药方法和途径不同，药物在体内的浓度和药效亦不相同，如氯霉素口服比肠胃道以外用药的再生障碍型贫血的发生率高；硫酸镁静脉用药可能发生呼吸抑制、血压下降等严重不良反应，而口服的不良反应则较少,ADR的影响因素 其他因素,药物相互作用 任何两种药物在合并应用时，都可能作用于同样的效应器官，在机体吸收、代谢、排泄过程中发生相互作用，或竞争血浆蛋白的结合。,ADR的种类,副作用 毒性作用 后遗效应 变态反应 继发反应 特异性遗传素质反应,ADR的种类 副作用,指治疗量下出现的与治疗目的无关的不适反应。如激素治疗时引起的水那滞留、-受体阻滞剂诱发的支气管哮喘等。,ADR的种类 毒性作用,由于病人个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增加，在治疗量下出现的毒性反应，其危害程度与副作用不同，且危害程度较大。老人、儿童或肝肾功能受损的病人易发生毒性作用。,ADR的种类 后遗效应,指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应。如服用作用时间长的镇静药后，次日出现的困倦、头昏、乏力等症状。,ADR的种类 变态反应,机体被药物致敏后，当药物再次进入机体时发生的抗原抗体反应即为变态反应，该反应常常造成组织结构或生理功能紊乱。变态反应分为速发型和迟发型两种，速发型反应中型为过敏反应、型为细胞溶解反应、型为免疫复合反应，迟发型称为型变态反应。,ADR的种类 继发反应,是由于药物的治疗作用所引起的不良后果。如广谱抗生素引起菌群失调和二重感染、抗肿瘤药物引起的机体免疫功能低下而导致的二重感染等。,ADR的种类 特异性遗传素质反应,指少数有遗传因素的病人用药后发生的与药理作用无关的反应，又称特异质反应。如乙酰化酶缺乏患者，服用肼苯达嗪后容易引起红斑狼疮样反应；缺乏红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者服用伯氨喹后易引起溶血反应。,ADR分型,A型ADR B型ADR C型ADR,A型ADR,由于药物的药理作用增强所致，可以预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。,B型ADR,B型ADR是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，死亡率高。B型不良反应又可分为药物异常性和病人异常性两种。特异性遗传素质反应、药物过敏反应，以及致癌、致畸、致突变作用等均归属于B型不良反应。,C型ADR,一般发生在长期用药后，潜伏期长，没有清晰的时间联系，难以预测。C型不良反应的发病机理不清，尚在探讨之中。,ADR的严重程度,根据病人的主观感受、是否影响治疗进程及对病人健康所造成的客观后果，ADR的严重程度可分为：轻、中、重度。,ADR的严重程度,根据病人的主观感受、是否影响治疗进程及对病人健康所造成的客观后果，ADR的严重程度可分为：轻、中、重度。,ADR的严重程度,轻度 病人可忍受，不影响治疗，不需要特别处理，对病人康复无影响；中度 病人难以忍受、需要撤药或做特殊处理，对病人康复有直接影响；重度 危及病人生命，致死或致残，需立即撤药或做紧急处理。,因果关系评价准则,复习有关文献 与其他疾病鉴别 事件发生的时间顺序 药物浓度水平测定 激发试验 去激发试验,因果关系评价准则,复习有关文献 复习有关药品的可疑不良反应资料，是对ADR因果关系进行评价的必要的背景资料，检索ADR数据库可提供有关药品的不良反应的相关信息；,因果关系评价准则,与其他疾病鉴别 病人的原患疾病及其诊断、治疗等因素均可影响对ADR的判断，如硝苯地平可引起踝部及下肢水肿，而在治疗高血压病时，有些病人因并发右心衰竭也会出现同样症状；又如有些中性粒细胞减少的疾病易与某些药物（如磺胺类药）引起的白细胞减少相混淆，所以对病人表现出的各种症状应做全面的、详细的分析；,因果关系评价准则,事件发生的时间顺序 确定治疗日期和开始用药时间、不良反应出现的时间是非常关键的。开始用药的时间与可疑ADR的出现，在时间上存在着合理的先后关系；,因果关系评价准则,药物浓度水平测定 在各种体液中对可疑药物（或其代谢物）进行定性、定量的测定，是对ADR与易混淆的原患疾病进行鉴别诊断的重要内容。如不良反应与剂量和浓度相关，且测得药物水平比已知治疗浓度高，则可肯定该药的不良反应。,因果关系评价准则,激发试验 在征得患者的同意和确保安全并作好防止准备的情况下，进行激发试验（或减少剂量、减慢速度），密切观察临床结果，过敏反应，可用皮肤试验代替其他给药方式。对反应严重的病例和可能引起较为严重反应的药物，应避免进行激发试验。,因果关系评价准则,去激发试验 出现可疑不良反应立即停药或减少剂量后，反应即消失或减轻则可确定该药与不良反应之间的因果关系。如若不良反应强度不能减少，应延长观察时间，不能轻易排除药物的不良反应。,ADR的判断标准,1 开始用药时间与可疑ADR出现有无合理的先后关系；2 可疑ADR是否符合该药品已知的ADR的类型；3 可疑ADR能否用并用药作用、病人的临床状况或其他疗法的影响来解释；4 停药或减量后，可疑ADR是否消释或减轻；5 再次接触可疑药品后，是否重新出现同样的反应。,5级ADR判断标准,说明：+肯定-否定 难以肯定或否定?情况不明,
