药剂学第2章片剂.ppt

药剂学,目录,绪论 第一章.第二章 片剂 第三章.第四章.第五章.第六章.,第七章.第八章.第九章.第十章.第十一章.第十二章.第十三章.第十四章.,知识目标,握片剂的概念、组成 掌握片剂的制备方法及各部分操作 掌握片剂包衣的目的和种类、包衣的方法,学习目标,能力目标,能制备片剂，并能分析、解决压片过程中可能出现的问题 能正确操作压片机、包衣机、崩解仪等设备 具有分析典型处方的能力,第一节 片剂的组成,第二节 片剂的制备,第三节 片剂的包衣,第四节 片剂的质量检查,片剂药物+辅料制剂技术圆形或异形片状的制剂。给药途径:内服、外用,第一节 片剂的组成,【课堂讨论】想一想，片剂的优点和缺点？,特点,1、产量高、成本低、分剂量准、携带使用方便，性稳，可长贮，易达GMP要求。2、可制成不同类型片剂,以满足临床不同需要。3、可压主药名和含量标记，可着色，便于识别、美观。4、不适于婴糼儿和昏迷患者。5、溶出度低、生物利用度差。6、含挥发性成分的片剂长贮含量会下降。7、贮期过长片剂变硬、崩解时间延长。,1压制片 2包衣片 3多层片 4含片 5舌下片 6.口腔贴片 7咀嚼片 8.分散片 9.溶液片 10泡腾片 11.阴道片 12缓释片 13控释片 14肠溶片,片剂的分类,1、压制片（compressed tablets）指药物与辅料均匀混合后压制而成，未包衣的普通片，又称素片或片芯。2、包衣片（coated tablets）:指在压制片的外表面上包一层衣膜的片剂。有糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片,片剂的分类,3、多层片（multilayer tablets）指由两层或多层组成的片剂，每层含不同的药物或每层中药物相同而辅料不同。以避免复方制剂中药物配伍问题或达缓释、控释效果。(分多层片或包芯片两种形式),4、含片（buccal tablets）指含于口腔，药物缓慢溶解而局部产生持久作用的片剂。其片重、片径、硬度一般较大，按照崩解时限检查法检查，各片均不应在10分钟内全部崩解或溶化.,5、舌下片（sublingual tablets）指置于舌下粘膜吸收发挥全身作用的片剂。注意：应在5分钟内全崩，是速效片。6、口腔贴片 指贴于口腔，经粘膜吸收后起局部作用或全身作用的速释或缓释制剂。7、咀嚼片（chewable tablets）指口腔中嚼碎或吮服使片剂溶化后呑服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道挥全身作用的片剂。较适于小儿服用，无崩解时限要求。,8、分散片（dispersible tablets）指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂。可加水分散后口服、吮服、呑服。特点：（1）多为难溶药。（2）可加甜味剂、芳香剂、着色剂（3）要求在201的水中，3分钟内全崩过24目筛9、溶液片（solution tablets）指临用前加适量水溶解成一定浓度的药物溶液的片剂，又称调剂用片。一般用于漱口、消毒、洗涤伤口等。成分可溶、片形特殊或着色，以免中毒或产生不良反应。,10、泡腾片（effevescent tablets）指含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂：碳酸氢钠和枸橼酸或酒石酸等 崩解原理遇水放出大量二氧化碳气体而使片剂崩解。11、阴道片（vagynal tablets 指置于阴道内产生局部作用的片剂。卵圆形或梨形。普通片或泡腾片：杀菌、消炎、杀精子、收敛作用。,12、缓释片（sustained tablets）指通过适宜的方法延缓药物在体内的释放、吸收、代谢、及排泄的过程，以达延长药物作用时间的片剂。特点：血浓稳、服用次数少、作用时间长。13、控释片（controlled release tablets）指药物从制剂中能恒速地释放到体内而发挥治疗作用的一类片剂。特点：零级速度过程。血浓平稳、作用时间长、副作用小、服用次数少。,14、肠溶片（enteric-coated tablets）指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。特点：可防止药物在胃内分解失效、对胃的刺激或控制药物在肠道内定位释放。,片剂的辅料组成：药物+辅料片剂辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂辅料作用:填充、粘合、崩解、润滑作用。,辅料要求,（1）性稳，不与主药反应，无生理活性，不影响主药的含量测定（2）不影响片剂中主药的溶出和吸收,无不良反应，用量少，价廉易得（3）对人无毒性反应。,辅料的选用原则：,选用原则：,据主药的性质和用药目的来定。选用不影响片剂的可压性、崩解性、溶出度等而影响片剂的质量和疗效。,片剂的辅料辅料种类:填充剂 润湿剂与黏合剂 崩解剂 润滑剂,填充剂（稀释剂）作用：增加片剂重量和体积 应用：药物剂量过小(100mg),常用的填充剂：淀粉糖粉糊精预胶化淀粉甘露醇 微晶纤维素无机盐类,填充剂（稀释剂）,（1）淀粉：最常用 特点：A.不溶性 B.遇水膨胀 C.遇酸、碱、湿热水解 D.70左右糊化 E.粘性差，常与糖粉、糊精合用,填充剂（稀释剂）,（2）糖粉：特点：A.粘性强，用于增加片剂的硬度，使片光滑美观。B.适于含片或可溶性片剂外，一般不单独使用。（长贮片子过硬，崩解溶出难）C.常与糊精、淀粉合用。,填充剂（稀释剂）,（3）糊精：常与淀粉、糖粉合用 特点：A.适于淀粉不宜之酸碱药 B.不宜含片（味不适）C.不宜润湿剂多（麻点、水印、崩解、溶出迟缓）D.影响含量测定的准确性和重现性,填充剂（稀释剂）,（4）可压性淀粉：预胶化淀粉-新型药用辅料，为多功能辅料。具良好的流动性、可压性、润滑性、干燥粘合性，且具崩解作用。用于粉末直接压片时，硬脂酸的用量0.5%，以防软化。,填充剂（稀释剂）,（5）甘露醇：适于作咀嚼片的填充剂，因价贵常与蔗糖合用。（6）微晶纤维素：作为粉末直接压片的干燥粘合剂、崩解剂（用时20%）、填充剂。,填充剂（稀释剂）,(7)无机盐类：常作稀释剂、吸收剂。硫酸钙（常用）：常作稀释剂、挥发油吸收剂，制片光洁，硬度、崩解度好。磷酸氢钙：作中药浸出物、油类及膏剂的良好吸收剂。药用碳酸钙（沉降碳酸钙）作稀释剂和吸收剂。,润湿剂与黏合剂：润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。常用的润湿剂是：乙醇、纯化水 粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性聚维酮(PVP)淀粉浆 糖粉与糖浆 胶浆 纤维素及其衍生物,常用润湿剂和粘合剂：(1)纯化水：适于有潜粘的药物 润湿不易均匀，最好用低浓淀粉浆或乙醇替代，以弥补不足。(2)乙醇（30-70%）：适于遇水分解或遇水粘性太大的药物（如中药浸膏片）。醇浓越高粘性越小。要注意迅速操作，以减少乙醇的挥发损失。,(3)淀粉浆：,最常用粘合剂，浓度8-15%（10%浓度最常用），据物料的可压性调节浓度。淀粉浆的制法：A.冲浆法：淀粉+水（1-1.5倍）糊状+沸水（按浓度要求取量）搅拌成糊状即可。B.煮浆法：淀粉+水（全量）加热（不宜直火）搅拌成糊状即得。,(4)纤维素衍生物：多作粘合剂,A.羧甲基纤维素钠（CMC-Na）粘性较强，常用于可压性较差的药物的粘合剂。注意：易过硬或崩解迟缓。B.甲基纤维素（MC）粘合剂 溶于水成粘稠胶液，一定浓度的蔗糖或电解质可使本品析出沉淀。C.乙基纤维素：用其乙醇溶液作为对水敏感药物的粘合剂。,D.羟丙甲纤维素（HPMC）最常用的薄膜衣材料，常用2-5%的溶液作为粘合剂使用。E.聚维酮（PVP）水液或乙醇液 3-15%的乙醇液作为对水敏感的药物，制粒可压性好 F.其他粘合剂 明胶液、蔗糖液作为可压性很差的药物的粘合剂，但因注意用量，以防片子过硬而崩解迟缓。,崩解剂：促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。崩解剂的加入方法 内加法：制粒时加入 外加法：压片时加入 内外加法：崩解剂的作用机制 膨胀作用 产气作用 毛细管作用（片剂孔隙形成毛细管吸水润湿崩解）,一份内加法加入(5075)一份外加法加入(2550),崩解剂,【课堂讨论】比较三种加入方法的崩解及溶出速度？,常用崩解剂 特点：不溶于水 遇水膨胀而不溶化 干淀粉羧甲淀粉钠 CMS-Na低取代羟丙纤维素 L-HPC交联聚维酮 PVPP交联羧甲纤维素钠 CLCMC-Na泡腾崩解剂,常用崩解剂：（1）干淀粉：应用最广的崩解剂 崩解力：不溶性药易溶性药 A.干淀粉的制备：临用前处理！100-105 淀粉-干淀粉（含水8-10%）即得。1小时 B.用量：为片重的5-20%C.不适用于对氨基水杨酸钠片（药遇水溶解，淀粉胶化失去膨胀作用，崩解）,（2）羧甲淀粉钠（CMS-Na）为性能优良、价格较低的崩解剂，用量1-6%（体积膨胀300倍）（3）低取代羟丙纤维素（L-HPC）有很好的吸水速度和吸水量（膨胀率500-700%）崩解后颗粒较细，有利药物溶出。（用量2-5%）,（4）交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP或CLPVP）白色粉末，收入英美药典，已有进口。引湿性很强。超级崩解剂。（5）交联羧甲纤维素钠（CLCMCNa）水中迅速溶胀，不溶解，崩解很好。超级崩解剂。（6）泡腾崩解剂 最常用的是由碳酸氢钠与枸橼酸组成的混合物。通过产生的CO2气体达崩解作用，此类片剂要避潮，以免受潮崩解失效。,润滑剂 目的 粘冲,摩擦力，使片剂顺利加料和出片 作用：助流作用(有利于颗粒、药粉定量流入模孔，而保证片重恒定)抗粘着作用(防粘冲、使片光滑)润滑作用(有利出片)常用润滑剂：要求：极细粉（过100目以上筛）a.硬脂酸镁 b微粉硅胶 c滑石粉 e氢化植物油 f聚乙二醇类（水溶性润滑剂）g.十二烷基硫酸钠,润滑剂类型：,（1）硬脂酸镁 应用最广 常用量0.3%-1.0%，为疏水性润滑剂 优点：附着性良好，分布匀，不易分离，润滑好、抗粘强。缺点：A.用量过大时，片剂的崩解(或溶出)迟缓。B.不宜与酸性药配伍（如乙酰水杨酸），不宜用于某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。,(2)微粉硅胶：优良助流剂，可用作粉末直接压片。特适于油类和浸膏类等药物，常用量为0.15-3。(3)滑石粉 常用量一般为0.1-3,最多不能超过5。优点：与大多数药物不起作用，价廉易得。缺点：刺胃，润滑弱、易与颗粒分离，片差大，含量差异大，易裂片，一般不单独使用。适用性：适于不适合使用硬脂酸镁时。,(4)氢化植物油 润滑性能良好。应用时，将其溶于热轻质液状石蜡或己烷中，喷于颗粒上，均匀分布。凡不宜用碱性润滑剂的药物均可选用本品。（5）聚乙二醇类（水溶性润滑剂）主要用PEG4000和PEG6000 可用作润滑剂，也可用作干燥黏合剂。（6）十二烷基硫酸钠（水溶性润滑剂）润滑良好，并可促片崩解和药物溶出。,第二节 片剂的制备,据药物的性质、临床用药要求和设备条件等来选择。,湿法制粒压片（最常用）,适于对湿热稳定的药物。1、特点：(1)制粒时因加入了粘合剂而使粉末的粘合性和可压性，压片时所需压力，设备的寿命。(2)使流动性差、剂量大、可压性差的药物通过湿法制粒后获得适宜的流动性。(3)使剂量小的药物含量准确、分散良好和色泽均匀。(4)可防止物料在压片过程中分层。(5)选适宜的润湿剂或粘合剂制粒时可增加药物的溶出速率。,湿法制粒压片：湿法制粒压片的过程 录像 原、辅料的处理 制颗粒 干燥 压片,湿法制粒压片工艺流程图,主药,辅料,原、辅料的处理 主药和辅料需经干燥、粉碎、过筛等处理再混合。粉碎 便于混匀，含量准确，避免裂片、黏冲和花斑等 细度：通过80100目筛（尤其是毒性药物、有色药物）干燥、过筛 易受潮结块者，须经干燥处理后再粉碎过筛 按处方称取药物和辅料(要求复核)。做好制粒前准备工作。,一般药粉均需先制成颗粒后才能压片的。原因：1、粉末流动性差，不易均匀地填于模孔、易松片或片重差异超限。2、细粉内含有很多空气，压片后残留空气膨胀，产生松片、顶裂等现象。3、压片时机器振动使密度不同的成分分层，而使主药含量不匀或出现花斑（有色原辅料）。4、粉末直接压片易造成细粉飞扬、黏冲和拉模等现象。（制粒，可克服上述缺点）,制颗粒,制软材：软材：原、辅料混合润湿剂/粘合剂混匀 判断标准：“握之成团，触之即散”影响软材质量的因素 a.润湿剂或黏合剂的用量 据物料的性质而定（粉末细度、疏松度，干燥及黏性）。b.混合的强度、时间。,制颗粒流程：制软材制湿颗粒湿颗粒干燥整粒,制湿颗粒：软材筛网注意问题：A、颗粒呈长条状，表明软材过湿。B、呈粉状，表明软材过干。方法分类：单次制粒法（常用）、多次制粒（有色、颗粒质量较差）多次制粒方法：先用较粗(810目)筛网过1-2次，再用较细(12-14目)筛网过1次，黏合剂的用量应减少15左右。小量生产：手工 大量生产：颗粒机制粒,制颗粒流程：制软材制湿颗粒湿颗粒干燥整粒,生产中湿法制粒的设备：挤压制粒方法与设备（用强制挤压的方式使软材通过筛孔而制粒的方法）（摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机）转动制粒方法与设备（在药物粉末中加入黏合剂，在转动、摇动、搅拌作用下使粉末聚结成具有一定强度球形粒子的方法）（离心制粒机）,生产中湿法制粒的设备：流化喷雾制粒法与设备（一步制粒法）（使药料粉末在自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态，黏合剂由上部向流化床喷雾使粉末聚结成颗粒，同时完成混合、制粒、干燥过程）（动画流化床制粒示意图）喷雾制粒法与设备（将药物溶液或混悬液成雾状喷入干燥室，在热气流的作用下，雾滴中的水分迅速蒸发，获得球形干燥颗粒的方法）,湿颗粒质量要求：手掌簸动有沉重感、细粉少；颗粒大小均匀，无长条。,干燥：定义：利用热能使物料中的水分（或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化水，获得干燥产品的操作过程。干燥温度：湿颗粒一般5060为宜。对湿热稳定的药物80100 干燥的基本原理 影响干燥的因素 干燥方法与设备,干燥的基本原理干燥过程:包括传热过程和传质过程。热能从扩散表面传至物料内部，物料表面上的湿分立即汽化,并通过物料表面处的气膜向物料内部扩散;由于湿物料表面处湿分汽化的结果，物料内部与表面产生浓度差，湿分从物料内部传至扩散表面。干燥的必要条件:是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。,影响干燥的因素干燥速率 a.定义：单位时间内在单位干燥面积上被干燥物料所汽化的水分量。b.干燥过程：临界点（临界含水量）预热阶段 恒速干燥阶段 降速干燥阶段恒速干燥阶段：提高空气温度，降低空气湿度降速干燥阶段：提高物料温度，改善物料分散度,影响干燥的因素影响物料干燥的因素温度：温度，干燥速度 空气的湿度和流速：空气的湿度,流速,干燥速度 干燥方法与暴露面：静态时，暴露面，干燥速度。物料厚度应适宜，适时搅动和分散。动态时，物料处于跳动或悬浮于气流中，暴露面大，干燥效率高。干燥速率：静态时，干燥温度缓慢升高；动态时，用较高温度。压力：压力与蒸发速度成反比，减压加快干燥。物料的性质：主要因素。颗粒状物比粉末干燥快，结晶性物料和有组织细胞的药材比浸出液浓缩后的膏状物干燥快。,湿颗粒的干燥：立即干燥 A.干燥温度：a、对热不稳定一般5060为宜。b、对湿热稳定的药物80100。c、含结晶水的药物，干燥温度 不宜高，时间不宜长。B.注意问题：a、干燥时应逐渐升温，防内湿外干 b、颗粒厚度：2.5mm，热敏药更薄 c、基本干时翻动,烘房式烘箱,干燥方法和设备 常压干燥 减压干燥 喷雾干燥 沸腾干燥 冷冻干燥 红外线干燥 微波干燥 吸湿干燥,厢式干燥器,隧道型干燥器,以热风通过物料的表面达到干燥的目的。缺点：干燥产品含湿量不太均匀，工作速度慢，干燥时间长，热量利用低。适合小批量、多品种的干燥生产。,适合生产量不大、热敏性或易氧化的物料。,喷雾干燥器,1、气流干燥，蒸发面积大、干燥时间短，适合热敏药及无菌操作的干燥；2、干燥制品有较好流动性，质地均匀；3、多为疏松空心颗粒，溶解性能好，有利于改善溶出。4、产品粉末极细，无需再粉碎，可直接制成片剂、胶囊剂。,红外线干燥器,物料表面和内部分子同时吸收红外线，受热均匀、干燥快、质量好，但电能消耗大。,微波干燥器,微波干燥具有加热迅速、均匀、干燥速度快、热效率高，对含水物料的干燥特别有利，但对有些物料的稳定性有影响。,压片 干颗粒的预处理 片重计算(二种方法)压片机和压片过程,1.具流动性和可压性2.主药含量符合要求3.含水量控制在1-34.细粉量应控制在20-405.颗粒硬度适中：指捻即碎，无粗糙感。过硬：麻点、斑点；过松：顶裂。6.疏散度应适宜。疏散度系指一定容积的干粒在致密时与疏散时的重量之差值。疏散度大：颗粒较松，易松片、裂片和片重差异大等。,干颗粒的质量要求,干颗粒的预处理 过筛整粒：1220目筛网 加入挥发油或挥发性物质 加入润滑剂和崩解剂：外加法及内外加法,1、压片前颗粒的预处理(1)过筛整粒：整粒机 筛网为1220目。使成均匀颗粒。(2)挥发油或挥发性物质的加入 混匀后，密闭数小时，使挥发性药物渗入颗粒中。,整粒机,挥发油直接加入,挥发物制成液体加入,(3)加润滑剂与崩解剂：A、润滑剂筛入整粒后的干颗粒中混匀。B、崩解剂先干燥后筛入干颗粒中混匀。C、也可将崩解剂及润滑剂与干颗粒一起加入混合器中进行总混合。混合后测定主药含量，计算片重。,混合器,片重计算 根据主药的含量计算：适用于投料时未考虑制粒过程中主药的损耗量（设备好、投料量大）如片剂为复方制剂时，可按上式计算出每片各主药的重量合格范围，再在各主药合格的范围内选择共性合格范围，然后计算其平均值，而得理论片重。,乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48.5%，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的95.0%105.0%，计算片重范围。,例：设某片剂颗粒中含A=47.00%，B=32.00%，C=7.00%，根据有关规定计算出三种成分在每片中的含量范围分别为A：0.2090.231g、B：0.1430.153g、C：0.03150.0385g，试计算片重。,片重计算 根据颗粒重量计算：适于投料时计入原料的损耗。,单冲压片机 旋转式压片机,压片机和压片过程,单冲压片机：组成a 冲模：模圈、上冲、下冲b 施料装置：饲料靴、加料斗c 调节器：片重调节器、出片调节器、压力调节器 压片机组装（动画）压片机的使用：加料 加压 出片（动画）,旋转式压片机 主要工作部件：三层旋转机台、固定不动的上下压轮、片重调节器、压力调节器、饲粉器、刮粉器、出片调节器、吸粉器、防护装置。不同型号：工作原理 动画 旋转压片机的优点：饲粉方式合理、片重差异小；由上、下冲同时加压，压力分布均匀；生产效率高。,按冲数分：16、19、27、33、55、75冲,按流程分,单流程：仅有一套压轮,每付冲旋转一圈压一个药片双流程：有二套压轮，每付冲旋转一圈压二个药片,其他压片方法 干法制粒压片 适用情况：药物对湿、热不稳定 有吸湿性 采用直接压片法流动性差 分类：滚压法 重压法（大片法）,粉末直接压片法 药物粉末+辅料混合直接压片 a.优点：工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或溶出较快。b.适于对湿热不稳定的药物，但要求有良好流动性和 可压性 C.条件：需采用性能较好的压片物料。（对辅料可压性、流动性要求高）,半干式颗粒压片法 药物粉末+预制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合 压片 1.适用性：（1）适于对湿热敏感、不宜制粒、且压缩成型差的药物（2）适于含药较少的物料。,常见问题有：腰裂（片剂从腰间裂开的现象）1、裂片 顶裂（片子从顶部或底部剥落的现象）原因：解决办法：及早发现,及时处理解决。,（1）黏合剂不当（2）细粉过多（3）压力过大（4）冲头与模圈不符等,压片过程可能出现的问题及解决方法,2、松片 指片剂受振动而松散破碎的现象。主因：片剂弹性复原大，原辅料可压性差。解决办法：调整压力、增加适当的黏合剂。3、黏冲 指冲头或冲模上黏着细粉，而致片面不平整或有凹痕的现象。刻有药名和模线的冲头更易发生黏冲现象。原因：颗粒含水量过多，润滑剂使用不当 冲头表面粗糙，工作场所湿度过大等，解决办法：对因处理。,4、崩解迟缓 指片剂不能在药典规定的时间内完全崩解或溶解。（1）原因：（2）解决办法：对因处理。5、片重差异过大 指片重差异超过药典规定限度，（1）原因（2）解决办法:及时停机检查，若为颗粒的原因，应重新制粒。,崩解剂选用不当 用量不足 润滑剂用量过多黏合剂黏性太大压力太强片剂硬度过大所致,a.颗粒大小不匀b.压片时流速不一致c.填入模圈时颗粒时多时少d.下冲升降不灵等,6、变色与色斑 指片剂表面的颜色发生改变或出现色泽不一致的斑点 原因：A.颗粒过硬 B.混料不匀 C.接触金属离子 D.压片机的油污等，解决办法：对因处理。,7、麻点 指片剂表面产生许多小凹点 原因：A.润滑剂和黏合剂用量不当 B.颗粒引湿受潮 C.颗粒大小不匀 D.粗粒或细粉量多 E.冲头表面粗糙或刻字太深、有棱角 F.机器异常发热等 解决办法：对因处理。,8、叠片 指二个药片叠压在一起的现象。原因：A.出片调节器调节不当 B.上冲黏片 C.加料斗故障等，如不及时处理，则因压力过大，可损坏机器 解决办法：立即停机检修。9、卷边 指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成 片剂表面出现半圆形的刻痕。解决办法：立即停机，更换冲头或重新调高机器。,第三节 片剂的包衣,包衣的概念:(片芯、素片)+衣层指在片剂(片芯、素片)表面均匀地包裹上适宜材料的衣层。包衣目的 1防潮、避光、隔绝空气，药物稳定性。2掩味。3定位释放或缓慢释放。胃液中易被破坏或对胃有刺激性的药物可以包肠溶衣。4可避免药物的配伍变化（两种药物分别置于片芯和衣层）5改善外观、便于识别等。,第三节 片剂的包衣,种类：糖衣、薄膜衣、肠溶衣素片的质量要求：（1）有适宜的弧度(糖衣片)（2）有适宜的硬度（3）脆碎度要求最小,片剂包衣后的质量要求：,（1）衣层应均匀、牢固，与药片不作用。（2）崩解时限应符合规定。（3）长贮保持光洁、美观、色一，无裂片现象，且不影响药物的溶解和吸收。,第三节 片剂的包衣,包衣方法及设备 包糖衣的方法 包薄膜衣方法,包衣方法及设备(一)滚转包衣法 1.普通滚转包衣法 操作方法：片芯+包衣液加热干燥 组成:2.埋管式包衣法(二)流化包衣法:片芯流化包衣液喷雾(三)压制(干压)包衣法:压片压制包衣,包衣锅动力系统加热系统排风装置和吸粉罩,包糖衣的方法(一)包糖衣的生产工艺 1.隔离层 2.粉衣层3.糖浆4.食用色素5.打光剂(二)包衣过程中常见的问题及解决办法,片芯,打光,包隔离层,包粉衣层,包有色糖衣层,图 包糖衣的生产工艺流程,包糖衣层,包糖衣工艺流程：,片芯隔离层粉衣层糖衣层色衣层打光 干燥,隔离、增硬、牢、粘,包没棱角,美观、识别、遮光,光滑美观防潮,除水,3-5层滑石粉、胶浆剂,15-18层滑石粉、糖浆,10-15层65-85%糖浆,糖浆、食用色素（遮光剂）,精制虫蜡,12-24小时石灰、硅胶,拉平、保证色一,(1)隔离层：一般需包35层 A.适用性：水溶性及引湿性药物的片剂包衣。B.目的：防片芯吸液膨胀而糖衣裂开或变色。C.作用：隔离、增加片芯硬度、牢固性、黏结性等作用。D.衣料：主要以胶浆(有时混合适量滑石粉)为包衣料。E.操作：片芯置包衣锅中，开动，加入适宜温度的胶浆使均匀黏附于片面上，吹热风干燥。重复包数层，至片芯全部包严为止。,(2)粉衣层,一般需包1518层，关键应层层干燥 A.目的：迅速增加衣层的厚度以便遮盖片剂原有棱角。B.操作：片剂继续在包衣锅中滚动，加入润湿黏合剂，(如糖浆、明胶浆、阿拉伯胶浆或胶糖浆)，使片剂表面均匀润湿后，撒粉(滑石粉、蔗糖粉、白陶土、糊精等)适量，使黏着在片剂表面，继续滚动吹风干燥(3040热风)，重复上述操作若干次，直到片剂棱角消失为止。,(3)糖衣层,浓糖浆，形成细腻、坚实的薄膜。包1015层操作：与包粉衣层相同，加热温度控制在40以下。(4)有色糖衣层：有色的糖浆。包815层 A.目的：美观、识别、遮光作用(在糖浆中加入食用色素和二氧化钛)，B.方法：包色浆时应由浅到深，开始温度应控制在37左右，以后逐渐降至室温。,(5)打光 在包衣片表面打上蜡（川蜡），使光洁美观，防潮。操作：糖衣片加川蜡粉包衣锅滚动表面产生光泽加2甲基硅油(称保光剂)可更亮。（6）干燥：取出包衣片，置灰缸或硅胶干燥器中贮存1224小时，除去水分，即可包装。,包薄膜衣方法 1.定义：指在片芯外包上一层比较稳定的高分子材料衣层。2.作用：防水、空气，掩味。3.特点：生产周期短（比糖衣片）、效率高（自动化）、片重增加小(一般增加25)、对崩解的影响小。4.种类：胃溶、肠溶及缓释、控释制剂。,片芯,成品,喷包衣液,缓慢干燥,固化,图 包薄膜衣的生产工艺流程,缓慢干燥,包薄膜衣方法（一）一般薄膜 1.材料:常用薄膜衣材料 a.纤维素衍生物：HPMC、HPC、EC bPVP c聚乙二醇(PEG)d聚丙烯酸树脂类 其他常用的材料：增塑剂、溶剂、着色剂、蔽光剂、释放速度调节剂等。,片芯,成品,喷包衣液,缓慢干燥,固化,图 包薄膜衣的生产工艺流程,缓慢干燥,（1）薄膜衣料 1）纤维素衍生物类：A、羟丙甲纤维素(HPMC)，应用较广、效果较好。特点：成膜性好，膜透明坚韧，包衣时不黏结。B、羟丙纤维素(HPC)：粘性太强，混合使用 C、其他：羟乙基纤维素(HEC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，甲基纤维素(MC)2）聚丙烯酸树脂：较理想的薄膜衣料。,(2)溶剂 类型：常用乙醇、丙酮等有机溶剂 作用：溶解、分散膜材及增塑剂(3)增塑剂：作用：增加衣料塑性、提高薄膜衣的柔 韧性、抗撞击强度。要求：与薄膜衣料有相容性、不易挥发 不向片芯渗透。,丙二醇甘油PEG等甘油三醋酸酯邻苯二甲酸醋酸酯蓖麻油硅油司盘等,水溶性,非水溶性,常用增塑剂,(4)着色剂和蔽光剂：作用：美观，识别、盖色、遮光常用的着色剂：食用色素 常用的蔽光剂：二氧化钛(钛白粉)一般混悬于包衣液中应用。,水溶性水不溶性色淀,包薄膜衣方法：,滚转包衣法(锅包衣法)：衣液以细流或喷雾加入，溶剂挥发成膜。空气悬浮包衣法：片芯用热空气流吹起呈悬浮状态，将包衣液喷洒于片芯表面进行包衣。,薄膜衣的缺点：,有机溶剂不易回收 不能掩盖片色，包不严棱角解决办法：包半薄膜衣：片芯粉衣层糖衣层薄膜衣层,(二)肠溶衣 1.定义：指在胃中保持完整而在肠道内崩解或溶解的包衣片剂。2.目的：据药物性质和用药目的决定（1）防止酸及酶对药物的破坏或防止药物对胃的强烈刺激性（2）为使药物在肠内发生作用，或希望药物在肠道吸收或在肠道保持长效。（如驱虫药、肠道消毒药等）,3包肠溶衣主要材料 邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)聚丙烯酸树脂 羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP),4.包肠溶衣方法,锅包衣法悬浮包衣法压制法,包衣过程可能出现的问题及解决方法,包衣质量可直接影响包衣片的外观及内在质量。包衣物料或配方组成及包衣工艺操作因据包衣片芯的质量(如形状、硬度、水分等)而定，否则可能出现一些问题。,1包糖衣容易出现的问题,(1)糖浆不粘锅 原因：锅壁上蜡末除尽，而使粉浆不黏锅 处理办法：洗净锅壁或再涂一层热糖浆，撒一层滑石粉。(2)粘锅 原因：糖浆过多，黏性大，搅拌不匀。解决办法：将糖浆含量恒定，一次用量不宜过多，锅温不宜过低。,(3)片面不平 原因：撒粉太多、温度过高、衣层未干又包第二层。解决办法：改进操作方法，用低温干燥，勤加料，多搅拌。(4)色泽不匀 原因：片面粗糙、有色糖浆用量过少且未搅匀、温度过高、干燥太快、糖浆在片面上析出过快，衣层未干就加蜡打光。解决办法：采用浅色糖浆，增加所包层数，“勤加少上”控制温度，情况严重时洗去衣层，重新包衣。,(5)龟裂与爆裂 原因：糖浆与滑石粉用量不当、芯片太松、温度太高、干燥太快、析出粗糖晶体，使片面留有裂缝。解决办法：包衣时应控制糖浆和滑石粉用量，注意干燥温度和速度，更换片芯。(6)露边与麻面 原因：衣料用量不当，温度过高或吹风过早。解决办法：注意糖浆和粉料的用量，糖浆以均匀润湿片芯为度，粉料以能在片面均匀粘附一层为宜，片面不见水分和产生光亮时再吹风。,(7)膨胀磨片或剥落 原因：片芯层与糖衣层未充分干燥，崩解剂用量过多 解决办法：包衣时注意干燥，控制胶浆或糖浆的用量。,2包薄膜衣容易出现的问题,(1)起泡 原因：固化条件不当，干燥速度过快 解决办法：控制成膜条件，降低干燥温度和速度。(2)皱皮 原因：衣料选择不当，干燥条件不当。解决办法：应更换衣料，改变成膜温度。,(3)剥落 原因：衣料选择不当，两次包衣间隔时间太短。解决办法：更换衣料，延长包衣间隔时间，调节干燥温度和适当降低包衣溶液的浓度。(4)花斑 原因：增塑剂、色素等选择不当，干燥时溶剂将可溶性成分带到衣膜表面。解决办法：改变包衣处方，调节空气温度和流量，减慢干燥速度。,3包肠溶衣容易出现的问题,(1)不能安全通过胃部：原因：衣料选择不当，衣层太薄，衣层机械强度不够。解决办法：注意选择适宜衣料，重新调整包衣处方。(2)肠溶衣片肠内不溶解(排片)原因：如选择衣料不当，衣层太厚，贮存变质。解决办法：查找原因，合理解决。(3)片面不平，色泽不匀，龟裂和衣层剥落等产生原因及解决办法与糖衣片相同。,第四节 片剂的质量检查 片剂的质量要求 片剂的质量检查,片剂在生产与贮藏期间应符合下列规定。一、原料药与辅料混合均匀。含药量小或含毒、剧药物的片剂，应采用适宜方法使药物分散均匀。二、凡属挥发性或对光、热不稳定的药物，在制片过程中应遮光、避热，以避免成分损失或失效。三、压片前的颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，防止片剂在贮存期间发霉、变质。四、含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片根据需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂。,五、为增加稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣。六、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，除另有规定外，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求，防止包装、贮运过程中发生磨损或破碎。七、片剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。八、除另有规定外，片剂应密封贮存。,片剂的质量检查 中国药典2010年版（附录A）规定了片剂的相关检查项目 外观 重量差异 硬度与脆碎度 崩解时限 含量均匀度 溶出度 释放度 发泡量 分散均匀性,应完整光洁，边缘整齐，片形一致，色泽均匀，字迹清晰。,一、外观,二、重量差异,片剂的重量差异应控制在规定的限度内（重量差异大意味着每片的主药含量不一）。1.糖衣片、肠溶衣片的片芯应检查重量差异，符合规定方可包衣，包衣后不再检查重量差异。2.薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。,片剂的重量差异限度：平均片重或标示片重 重量差异限度 0.3g 7.5%0.3g 5%,第二章 片剂,1.片剂应有适宜的硬度，属生产单位的内控标准。片剂硬度测定计测定常用孟山都硬度计。2.片剂脆碎度检查法：用脆碎度测定仪 检查非包衣片，减失重量不得超过1，且不得检出断裂，龟裂及粉碎的片。3.对泡腾片及口嚼片等易吸水的制剂，操作时应注意防止吸湿(通常控制相对湿度小于40)。,三、硬度与脆碎度,1.崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料，应通过筛网(直径2mm)。2.用崩解仪进行检查：除另有规定外，取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，一般压制片应在15分钟内全部崩解，如有一片不完全应另取6片，依法复试，均应符合规定.,四、崩解时限,3、药典中一般片剂的崩解时限规定：（1）一般压制片：15min内全部崩解（2）糖衣片：1h内全部崩解（3）薄膜衣片：30min内全部崩解（4）肠溶衣片：在盐酸溶液(91000)中检查2h，不得有裂缝、崩解或软化现象，在磷酸盐缓冲液中1h内应全部崩解。,4、崩解时限测试条件：（1）一般片剂在372的蒸馏水中检查（2）糖衣片、薄膜衣片按上法检查 可改在盐酸溶液(91000)中进行（3）肠溶衣片，先在盐酸溶液(91000)中检查2h，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；水洗后，每管加挡板1块，在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中进行检查，1h内应全部崩解。注：如有1片不能完全崩解，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。,4、崩解时限测试条件：（4）含片：按照崩解时限检查法检查，各片均不应在10分钟内全部崩解或溶化（5）可溶片：水温1525，各片均应在3分钟内全部崩解或溶化.（6）泡腾片取1片，置250ml烧杯中，烧杯内盛有200ml水，水温为1525,有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应崩解、溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留，除另有规定外，按上述方法检查6片，各片均应在5分钟内崩解。,5.凡规定检查溶出度、释放度融变时限或分散均匀性的制剂，不再进行崩解时限检查。,1、定义：是指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含量偏离标示量的程度。2、需查范围：(1)除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片(个)标示量小于25mg或主药含量不大于每片(个)重量25者；(2)内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂，均应检查含量均匀度。(3)复方制剂仅检查符合上述条件的组分。3、凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重量差异。,五、含量均匀度,1、定义：是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中在规定溶剂中溶出的速度和程度。2、测定原因：溶出过程是限制难溶性药物吸收的主因。3、测定目的：作为反映或模拟体内吸收情况的试验方法。4、凡检查溶出度的制剂不再进行崩解时限检查。,六、溶出度,5、在片剂中除规定有崩解时限外，需测定溶出度以控制或评定其质量的情况：（1）含有在消化液中难溶的药物。（2）与其他成分容易发生相互作用的药物。（3）久贮后溶解度降低的药物。（4）剂量小，药效强，副作用大的药物片剂。,转篮法浆法小杯法,具体检查方法参见药典,释放度检测缓、控释制剂肠溶制剂透皮贴剂,6、溶出度检测方法：,定义：是指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。（1）释放度测定的仪器装置，除另有规定外，照溶出度测定法项下所示。（2）检查释放度的制剂，不再进行崩解时限的检查。（3）盐酸吗啡控释片、硫酸庆大霉素缓释片 等15种品种须进行 释放度测定。,七、释放度测定,1衣膜物理性质的评价 主要测定片剂直径、厚度、重量及硬度；残存溶剂检查、耐湿耐水性试验、外观检查。2稳定性试验 类型要求（1）观察片剂内部、外部变化（2）测定主药含量及崩解、溶出度的改变 3药效评价,八、包衣片的质量评价,室温下长期保存,加热(40-60)热冷(-5-45)加湿(40、80RH)光照试验等。,加速试验,八、发泡量：取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm）10支，各精密加水2ml，置371水浴中5分钟后，各管中分别投入供试品1片，密塞，20分钟内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应不少于6ml，且少于3ml的不得超过2片。九、分散均匀性：取供试品2片，置201的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过2号筛。,一、片剂的包装,要求：外形美观，密封、防潮、避光以及使用方便等。多剂量包装形式 单剂量包装,第五节 片剂的包装与贮存,(一)多剂量包装,几片至几百片包装在一个容器中。常用容器：玻璃瓶或塑料瓶 软性薄膜 纸塑复合膜 金属箔复合膜等,将片剂每片隔开包装，每片均处于密封状态，提高了对片剂的保护作用，使用方便，外形美观 泡罩式包装形式 窄条式包装,(二)单剂量包装,二、片剂的贮存,应密封贮存，防止受潮、发霉、变质。1、除另有规定外，一般应将包装好的片剂放在阴凉(20以下)、通风、干燥处贮藏。2、对光敏感的片剂，应避光保存(宜采用棕色瓶包装)。3、受潮后易分解变质的片刑，应在包装容器内放干燥剂(如干燥硅胶)。,（一）贮存方法,1、含挥发性药物的片剂贮存时，易有含量的变化2、糖衣片易有外观的变化等(变色、裂片等)3、必须注意每种片剂的有效期,（二）片剂贮藏可能的问题,要求：掌握处方分析、制备注意事项、片剂类型重点处方：复方阿司匹林片、复方磺胺甲恶唑片,片剂举例,复方阿司匹林片举例思考,1、如何制粒？方法？2、阿司匹林的性质？3、阿司匹林的制备注意事项？,处方：乙酰水杨酸（阿司匹林）268g对乙酰氨基酚（扑热息痛）136g咖啡因 33.4g淀粉 266g淀粉浆（15%17%）85g滑石粉 25g（5%）轻质