细胞因子MHC免疫器官.ppt

第五章、细胞因子,(一)定义：是由多种细胞分泌的具有介导和调节免疫炎症和造血过程等生物学活性的小分子蛋白质的总称。产生：免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞)基质细胞：血管内皮细胞、成纤维细 胞、小胶质细胞等，某些肿瘤细胞,第一节 细胞因子的类型,1、白细胞介素（IL）：已有31种。主要由白细胞及其他细胞产生。功能：调节细胞生长、分化、促进免疫 应答，介导炎症反应。,作用：抗病毒、抗肿瘤、调节免疫应答。,2.干扰素-种类 主要来源细胞 主要效应-I型（IFN-/）白细胞 抗病毒；纤维母细胞 抗肿瘤；免疫调节 病毒感染细胞（弱）II型（IFN-）活化T细胞 免疫调节、抗肿瘤；和NK细胞(少)抗病毒（弱）-,TNF-（恶液质素）：活化的单核-吞噬细胞产生 TNF-（淋巴毒素 LT）：活化的T细胞产生作用：抗肿瘤，抗病毒、免疫调节作用、促炎症反应、致热作用、引起恶液质。,3、肿瘤坏死因子（TNF）,1、多源性：同一细胞多因子（Ta可分泌IL2-6、IFN-、GM-CSF）；多种细胞一因子（IL-1可由M/Mf、En、B、Fb、Ep产生）,IL-2 IFN-TNF-,IFN-,T细胞,T细胞,NK细胞,第二节细胞因子的共同特性及其主要生物学作用,一、细胞因子的共同特性,2、多效性：同一CK可作用不同类型靶细胞，显示不同效应；几种不同的CK也可作用于同一靶细胞，显示相同或相似的生物学效应。,IL-4,肥大细胞,Th细胞,活化、增殖、分化,增殖,增殖,3、高效性：极微量（pmol/L水平）即发挥明显的效应作用（高亲和力）,4、速效性：CK对激发因素的反应非常迅速、细胞因子并非预先合成储存于细胞内，但其基因的转录、分子合成与释放非常快捷。,5、自分泌与旁分泌（IL-1可内分泌）：作用于产生细胞本身或/和临近细胞,细胞因子,细胞因子,细胞因子受体,细胞因子受体,自分泌,旁分泌,细胞因子,免疫调节,促进造血功能,抗感染,抗肿瘤,介导炎症反应,致热作用,二、细胞因子的生物学作用,移植抗原/组织相容性抗原：引起排斥反应的抗原。主要组织相容性抗原系统：能引起快而强的排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。,第六章、主要组织相容性复合体,如：小鼠MHC H-2复合体 编码H-2抗原;人类MHC HLA复合体 编码HLA抗原;*HLA（human leukocyte antigen）：人类白细胞抗原,第二节 MHA的结构 1.HIA-类分子：由链和2微球蛋白（2m）非共价结合的异二聚体。胞外区 肽结合区：1、2 跨膜区 IgSF区：3、2m 胞内区,HLA类分子结构示意图,肽结合区IgSF区跨膜区胞内区,-I类分子结构,链：43KDa,链：12KDa,3与CD8分子结合的部位,2.HIA-,由链和链非共价键结合的异二聚体分子。,胞外区 肽结合区：1、1跨膜区 IgSF区：2、2 胞内区,肽结合区IgSF区跨膜区胞内区,HLA类分子结构示意图,-II类分子结构,链：34KDa,链：29KDa,2与CD4分子结合的部位,第三节的分布和主要功能,经典MH-I：广泛分布在所有有核细胞表面；如：血小板、网织红细胞等；淋巴细胞最高另：滋养层细胞、神经原和精细胞不表达MH-I。,经典MH：主要分布于单核/巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等APC表面；*被抗原激活后表达量明显增多；*在一定情况下，活化的T细胞、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞等也表达MH。,MHI与II的特征,特 征 MHI MH II 多肽链 a 链（44-47kD）a链（32-34kD)2m链(12kD)链（29-32kD)多肽残基位置 a1和a2 结构域 a1和1结构域 与T细胞 共受体结合 a3区结合CD8 2区结合CD4 肽结合槽 容纳8-12残基的肽 容纳10-30残基的肽 经典成分 HLA-A、B、C HLA-DP、DQ、DR,MH的生物学功能,、MH是抗原递呈分子 MH的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 形成MH-抗原肽复合物 供T细胞识别 形成MH 抗原肽-TCR三分子复合体 启动特异性免疫应答。,2、MHC限制性 在免疫应答的过程中，只有当相互作用细胞双方的MHA一致时，免疫应答才能发生，这一现象称为MHC限制性。如：T细胞与APC；T细胞与靶细胞；等,MHC限制性,MHC型别相同，但抗原不同 不识别,抗原相同，但MHC型别不同 不识别,抗原X特异性的TCR与APC之间MHC型别相同 识别,第七章免疫器官的结构与功能,目标要求,1、熟悉免疫系统的组成。2、掌握免疫细胞的种类、T、B淋巴细胞的表面标志及功能，单核吞噬细胞系统的作用。3、熟悉其他淋巴细胞的标志与功能、细胞因子的作用。4、了解其他免疫细胞的作用及分化抗原。,组成：免疫器官 免疫细胞 免疫分子,免疫系统免疫功能的执行者,免疫系统的组成,一、骨髓：1)造血器官 2)B细胞、NK细胞生成、分化、成熟的部位二、胸腺：T细胞分化、成熟的场所免疫细胞产生、发育、接受抗原刺激和分化、成熟的场所,第一节、中枢免疫器官（熟悉）,1.结构,二 胸腺（thymus）,2、胸腺的功能-T细胞分化发育,淋巴干细胞进入骨髓,TCR-CD3-CD4-CD8-,a.双阴性阶段,前T细胞发育,TCR/CD3逐步表达 CD4+CD8+,b.双阳性阶段,单阳性细胞形成,根据与MHC分子结合的亲和度，形成CD4+T细胞或CD8+T细胞,c.阳性选择 获得自身MHC限制能力,单阳性细胞经过 皮髓质交界处,与自身Ag肽-MHC分子 高亲结合SP细胞被 克隆删除,d.阴性选择获得自身免疫耐受,阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合该T细胞继续发育，否则程序性死亡；获得MHC限制性识别能力阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和M）表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，该T细胞凋亡或无能。获得自身耐受,第二节 外周免疫器官：免疫细胞定居的场所 接受抗原刺激发生应答的场所1、淋巴结2、脾脏3、黏膜相关淋巴组织,第二节 外周免疫器官：,1、淋巴结,1）免疫细胞(T、B细胞）定居的场所 2）发生免疫应答的场所3）参与淋巴细胞再循环4）过滤淋巴液,2、脾脏：人体最大的淋巴器官、也是最大的抗体产生器官。,第二节 外周免疫器官：,1、淋巴结,1）免疫细胞（T、B细胞）定居的场所 2）发生免疫应答的场所3）过滤血液,3、粘膜伴随的淋巴组织：阑尾、肠集合淋巴结、大量的弥散淋巴组织、扁桃体 等。,第二节 外周免疫器官：,2、脾脏,1、淋巴结,NEXT,第三节淋巴细胞归巢与再循环,成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称淋巴细胞归巢。,淋巴细胞再循环,淋巴细胞在血液和淋巴组织之间的反复循环称淋巴细胞再循环。成熟淋巴细胞随着血液循环到达外周免疫器官后，可穿越高内皮小静脉，分布于全身淋巴器官和组织，同时，定居于外周免疫器官的淋巴细胞也可由输出淋巴管或静脉返回血液循环，淋巴细胞在淋巴液、血液、淋巴器官和组织间反复循环的过程称为淋巴细胞再循环。,淋巴细胞再循环,淋巴细胞再循环的意义,带有各种特异性抗原受体的T细胞和B细胞，包括记忆细胞，增加了与抗原和APC接触的机会，这些细胞接触相应抗原后，即进入淋巴组织，发生活化、增殖和分化，从而产生初次或再次免疫应答；通过淋巴细胞再循环，使机体所有免疫器官和组织联系成一个有机整体，并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞和其他免疫细胞，有利于动员各种免疫细胞和效应细胞迁移至病原体、肿瘤或其他抗原性异物所在部位，从而发挥免疫效应。,