脆性X染色体综合征.ppt
脆性X染色体综合征Fragile X Syndrome，FXS,医学细胞生物学与遗传学教研室,临床表现,FXS,是一种主要表现为智力低下的疾病，是发病率仅次于Down综合征的智力低下性疾病。群体发病率约为1/2 500，男性发病率为1/1 000,女性发病率为1/2 000。在所有男性智力低下患者中约10%20%为本病所引起。要表现为智力低下，特殊面容，前额突出，大头，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳朵，高腭弓，大嘴，唇厚，下唇突出。男性患者青春期发育后有大睾丸症.一些患者还有多动症，行为异常，性情孤僻.,案例,患者王XX，男，14岁，因智力低下，好动前来就诊。病史由其母亲代述，可靠。病史：足月妊娠，出生时体重3.4kg，身长45cm，发育正常。5岁时发现智力较同龄儿童稍低，随着年龄的增长，智力问题逐渐突出，患儿好动，学习成绩较差，虽经家长和教师尽力教育，成效不大。,检查：发育尚可，头围、耳廓和睾丸明显偏大，精神不易集中，语言表达较差，智力偏低，心率、心音、呼吸等正常。其父母非近亲结婚，均表现正常。,诊断：脆性X染色体综合征,FXS的发现,遗传机制,细胞学特点,脆性X染色体（Fragile X）,FXS的发现,遗传机制,分子机制,脆性x智力低下1基因Fragile X Mental Retardation 1 Gene,FMR1 gene,Xq27.3,细胞学特点,全突变Full mutatin,前突变Premutation,Nomal,n45,50n200,n200,遗传机制,分子机制,细胞学特点,动态突变（dynamic mutation）,脆性X染色体（Fragile X）,遗传特点 具有全突变的男性表现综合症，女性30%表现轻度智力低下。不同性别突变的传递结果不同：男性携带者生女儿不会发生全突变，母亲向后代的传递才发生全突变。,FXS的发现,詹建英，赵正言.脆X综合征的分子基础及其认知研究进展.国外医学儿科学分册，2007，32（2）：111-112 Comish K，et alDo woman with fragile X syndrome have problems in switching attention：Preliminary findings from ERP and fMRIBrain corgni，2008，54(3)：235-239,研究发现FMRP广泛分布在神经元及树突，调节蛋白质的合成，影响突触发育和脑的可塑性，被认为是学习与记忆的关键分子。FXS具有独特的行为认知表型。因此对FMR蛋白功能及FXS认知等脑功能的研究有望进一步认识本病，改进治疗和教育方式，并有望揭示人类认知的奥秘。,参考文献：,研究进展,讨论：对于一个怀疑是脆性X染色体综合征的智力低下患者，如何确诊？,诊断,细胞遗传学诊断,核型分析,诊断,细胞遗传学诊断,基因诊断,可用RFLP连锁分析、DNA杂交分析、PCR扩增等方法来检出致病基因。,案例,患者王XX，男，14岁，因智力低下，好动前来就诊。病史由其母亲代述，可靠。病史：足月妊娠，出生时体重3.4kg，身长45cm，发育正常。5岁时发现智力较同龄儿童稍低，随着年龄的增长，智力问题逐渐突出，患儿好动，学习成绩较差，虽经家长和教师尽力教育，成效不大。,检查：发育尚可，头围、耳廓和睾丸明显偏大，精神不易集中，语言表达较差，智力偏低，心率、心音、呼吸等正常。其父母非近亲结婚，均表现正常。诊断：脆性X染色体综合征,Fragile X syndrome is an X linked disorder which is one of the most common form of inherited mental retardation(智力迟钝).There is fragile X chromosome under special folic acid deficient culture conditions in the patient cells.It is caused by a dynamic mutation i.e.the expansion of the CGG repeat in the FMR1 gene.,通过查阅相关文献，设计一套实验方案，对FMR1基因突变与脆性X染色体形成之间的关系进行研究。,设计题,http:/,=Fmr1,Thank you!,Xq27,脆性位点是一种在染色体特定位置上出现的断裂点，呈一裂隙。,脆性位点是在一定条件下出现的，如缺乏叶酸的培养基或加入5-氟脱氧尿苷等药物。,这种脆性位点是按孟德尔遗传规律进行传递的。,脆性位点（Fragile site）,脆性X染色体（Fragile X,Fra X）,
