胰岛素信号转导.ppt

胰岛素信号转导途径,胰岛素受体（Insulin Receptor，IR）结构,IR是由位于细胞外的两个亚基（INS特异结合部位）和位于细胞内的两个亚基（信号转导的重要部位）组成的四聚体。,INS与IR结合后，使受体上酪氨酸激酶活化,TK=tyrosine kinase 酪氨酸激酶,配体不一样！,看这里就好,IR后信号转导途径1,使胰岛素受体底物（Insulin Receptor Substrate，IRS）磷酸化，变为含SH2结合位点的锚蛋白结合磷脂酰肌醇-3激酶（Phosphoinositide 3-Kinase，PI3-K）,PI3-K的P85亚基的SH2结构域被磷酸化的IRS-1占领，刺激其P110亚基催化活性催化细胞质膜上的PIP2磷酸化生成PIP3后者可与PKB/Akt的PH结构域结合，使Akt结合在质膜内侧面，即成为磷脂酰肌醇依赖性蛋白激酶1phosphatidy1-dependent kinase，PDK)的底物PDK激活Akt，并使Akt从膜脱落，进入胞质,IR后信号转导途径2,INS与IR结合后，使受体上酪氨酸激酶活化使Shc磷酸化，变为含SH2结合位点的锚蛋白与含SH2的生长因子衔接蛋白2（Growth factor receptor bound 2,Grb2)结合结合交换因子（Son of sevenless,Sos)并使之活化,IR后信号转导途径2,活化的Ras-GTP 可与一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Raf 的N端结合并使之活化它的C端再与另一个酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶MEK（MAP及ERK激酶）相结合，并使之活化下游及转录因子、RNA聚合酶II等，可以使细胞生长、增殖、分化,Translation,Anti-apoptosis,Gene Expression,Translation,Fatty AcidSynthesis,ATP Citrate lyase,Glucose,EBS,GeneExpression,Insulin Degradation&ReceptorDephosphorylation,H+,GTP,Lipid Raft,GLUT4Translocation,TRE,ReceptorInternalization,InsulinReceptor,PIP3,PIP2,H+,lnsulin Receptor Pathway,PIP2,PIP3,C,参考文献,【1】Frjd S,Vidal H,Pirola L.Alterationsofinsulinsignalingintype2diabetes:areviewof thecurrentevidencefromhumans.Biochim Biophys Acta.2009 Feb;1792(2):83-92.【2】Ramalingam L,Oh E,Thurmond DC.Novelrolesforinsulin receptor(IR)inadipocytesandskeletal musclecellsvianewandunexpectedsubstrates.Cell Mol Life Sci.2013 Aug;70(16):2815-2834.【3】赵海燕,王勇,马永平等.胰岛素信号转导障碍与胰岛素抵抗J.新医学,2010,41(4):267-271.【4】刘瑞,白怀,刘秉文等.胰岛素受体信号传递J.生理科学进展,2001,32(3):254-256.,