神经肌肉接头疾病.ppt

神经肌肉接头疾病与肌肉疾病,神经-肌肉接头疾病,第一节、概述 第二节、重症肌无力 第三节、Lambert-Eation综合征,第一节 概述1,一神经-肌肉接头处的传递：神经肌肉接头疾病（NMJ）是神经肌肉接头处传递功能障碍疾病，神经肌肉接头处的传递是一个复杂的电化学过程，这个环节发生障碍就可能产生NMJ疾病。,第一节 概述2,发病原理：神经肌肉接头是通过突触连接而实现传导的。其过程是电学与化学传递相结合的复杂的过程。它包括冲动从神经轴突传到神经末梢，钙离子内流使突触囊泡释放Ach,而肌肉收缩的能量源于线粒体产生的。以下各环节出现障碍均引起疾病。,第一节 概述3,1/3Ach分子弥散到突触后膜与AchR结合，产生终板电位，累积到一定强度产生肌纤维的动作电位，引起肌肉收缩1/3Ach分子被突触间隙中的胆碱酯酶（AchE）破坏而失活1/3Ach分子被突触前膜重新摄取,准备再一次释放。,第一节 概述4,各环节传递障碍可能出现的疾病：突触前膜病变：肉毒杆菌中毒与高镁血症；L-E综合征与氨基甙中毒：前膜Ach释放障碍；有机磷中毒：AchE活力过弱，Ach 过多；MG：后膜受体过少或功能下降；美洲箭毒：阻断后膜受体。等,第一节 概述5,二NMJ的特征表现：1.波动性无力 无力始终存在，但活动后可明显加重 2.肌肉易疲劳,第二节 重症肌无力（MG）,重症肌无力-定义,重症肌无力(MG)是一种乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）介导的、细胞免疫依赖的及补体参与的一种神经-肌肉接头处传递障碍的获得性自身免疫性疾病。病变主要累及NMJ突触后膜上的乙酰胆碱受体（AchR）。,重症肌无力-临床特征,1 部分或全身骨骼肌易于疲劳2 呈波动性肌无力活动后加重,休息后减轻，晨轻暮重3 经胆碱酯酶抑制剂可使其改善,重症肌无力-病因学1,1.自身免疫反应与自身抗体AchR的破坏效应有关由于横纹肌上的Ach受体产生自身免疫反应，使受体的功能数量下降；另一方面，血中出现AchR抗体，使AchR数量更趋减少，当神经冲动到达时，虽然Ach的释放量正常，但由于AchR减少，肌纤维因终板电位不足而不起反应，临床出现肌肉病态疲劳。*80%90%MG患者外周血中可检测到AchR特异性抗体，在其他肌无力中一般不易测出对诊断有特征性意义。,重症肌无力-病因学2,在人类疾病，与动物的实验性重症肌无力不同，胸腺几乎总是异常。10%15%MG患者合并胸腺瘤，约70%患者有胸腺肥大，淋巴滤泡增生 但是在重症肌无力病人中有不同寻常频度的HLA单倍型（B8、DR3、DQB1），提示MG发病可能与遗传因素有关。,2.胸腺异常,3.本病很少有家族性病例，,重症肌无力-病因学3,4 患MG的病人中似乎也能发生其他一些自身免疫性疾病，其频度也不同寻常，特别是甲状腺机能亢进和其他甲状腺疾病，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，恶性贫血和天庖疮等，提示MG是一种自身免疫疾病。,重症肌无力-病理学,肌肉本身的变化不是很明显。50%的病例肌肉有淋巴细胞浸润，灶性肌坏死。最突出的改变在神经肌接头处，电镜下见突触后膜皱摺减少，突触后膜平坦，突触间隙增宽。,重症肌无力-临床表现1,1 性别年龄：（1）女性多于男性，约32（2）任何年龄均可发病，以青年至40岁发病多见，40岁以前女性多见；中年以后男性多见，50-60岁的患者多合并胸腺瘤且男性居多。,重症肌无力-临床表现2,2 诱因：多为感染、精神创伤、过度疲劳、妊娠、分娩3病程：大多起病隐袭，进展缓慢，病程中可有波动，少数发病后年内自然缓解，大多数迁延不愈，晚期运动障碍严重。少数呈暴发起病。,重症肌无力-临床表现3,4 首发症状：眼肌无力复视和上睑下垂为最常见的首发症状。多为一侧或双侧眼外肌麻痹，如眼睑下垂、斜视和复视，重者眼球运动明显受限，甚至眼球固定，但瞳孔括约肌一般不受累，双侧眼症状多不对称，10岁以下小儿以眼肌受损为常见。,重症肌无力-临床表现4,5 临床特征：（1）受累肌肉呈病态疲劳，连续收缩后发生严重无力甚至瘫痪，经短期休息后又可好转。（2）晨轻暮重波动性变化症状多于下午或傍晚劳累后加重，早晨和休息后减轻（3）受累肌肉常明显局限于某一组肌肉，如眼肌、延髓肌、颈肌等（4）一般上肢重于下肢，近端重于远端（5）疲劳试验（+），新斯地明试验（+）,重症肌无力-临床分型1,Osserman根据发病年龄，受累部位和程度可分为以下类型 眼肌型 可单侧也可双侧，或左右交替,约占30%，1/4患者可不治而愈，有的1年至数年内演变为全身型，长期局限于眼肌型者预后良好。,重症肌无力-眼肌型,重症肌无力-临床分型2,轻度或中度全身型,a 轻度全身型累及面肌、四肢肌、躯干肌，进展缓慢，无危象，不伴有明显的延髓麻痹，对药物敏感。b 中度全身型伴有明显延髓肌麻痹，但无危象，药物敏感性欠佳。,重症肌无力-临床分型3,暴发型（重症急进型）症状危重，进展迅速，在数周至数月内达到高峰，有呼吸危象，表现为严重的全身和呼吸肌无力，药效差，胸腺瘤高发，常需作气管切开或借助呼吸机进行辅助呼吸，死亡率高。,重症肌无力-临床分型4,迟发重症型症状同型，由型发展至a、b型，经2年以上进展期逐渐发展而来。肌无力伴有肌肉萎缩者,重症肌无力-危象,危象：（1）MG危象重症肌无力病人，急骤发生延髓支配肌肉和呼吸肌严重无力，以致不能维持换气功能时，称为危象。（2）危象是MG病人死亡的常见原因，肺部感染或手术可诱发危象，情绪波动和系统性疾病可加重症状。,重症肌无力危象,MG-诊断学1,根据病变主要侵犯骨骼肌、症状波动性及上午轻、下午重的特点，休息及服用抗胆碱酯酶药物有效，同时可用下列试验进一步确诊。1 疲劳试验：使受累肌肉重复活动后症状明显加重。举例,重症肌无力-诊断学2,2 抗胆碱酯酶药物试验：腾喜龙试验：腾喜龙10mg稀释至1ml，先静推2mg，15秒后加3mg，另15秒再加5mg至总量10mg，若症状迅速缓解为阳性。特点：见效快，主要用于眼肌和其他头部肌肉的评估。,重症肌无力-诊断学3,新斯地明试验：新斯地明0.51mg肌注，20分钟后症状改善为阳性。可同时肌注阿托品0.4mg以对抗新斯地明的毒覃碱样反应。（毒覃碱样反应：瞳孔缩小，心动过缓，流泪，多汗，腹痛，腹泻，呕吐等）特点：需时长，主要用于对肢体，呼吸肌的评估。,重症肌无力-用新斯地明前,重症肌无力-用新斯地明后,重症肌无力-诊断学4,3 AchR-Ab滴定：高滴度AchR-Ab对MG诊断有特征性意义，但正常滴度不能排除诊断。90%的全身型患者有AchR-Ab阳性反应，但我国阳性率较低，50%60%眼肌型患者呈AchR抗体阳性。4 肌电图：低频高频重复电刺激均使动作电位降低10%以上为阳性。,重症肌无力-鉴别诊断1,1 Lambert-Eaton综合征：以四肢肌无力为主,下肢重于上肢，颅 神经支配肌障碍少见短暂用力收缩后肌无力可改善，持续收缩则又呈病态疲劳药物试验呈阳性,但欠敏感,肌电图高频重复电刺激使动作电位升高 2/3病例伴发癌肿，尤以小细胞肺癌多见,重症肌无力-鉴别诊断2,2 先天性肌无力综合征：与自身免疫有关 有家族遗传史，有肌肉萎缩，肌肉病理活检3 格林-巴利综合征：有感觉障碍 脑脊液异常，蛋白-细胞分离现象,重症肌无力-治疗学1,（一）、避免使病情恶化的因素：1.禁用某些药物：氯丙嗪、吗啡和镇静安眠药 氨基糖甙类抗生素：庆大霉素、奈替米星、卡那霉素 多肽类抗生素：多粘菌素-阻滞剂 膜稳定剂：奎宁、奎尼丁、普鲁卡因 肌松剂：箭毒和D-箭筒毒 2.避免灌肠、过劳、感冒、情绪过于波动,重症肌无力-治疗学2,2 抗胆碱酯酶药物：作用机制：可抑制胆碱酯酶，使Ach分解减少，存活延长，增加了和受体结合的机率，取得暂时缓解，适用于轻度全身型和眼肌型。临床效果：患者通常可获得部分缓解，几乎没有患者可获得完全缓解，抗胆碱酯酶药物不能阻止疾病的自然进程。,用法：新斯的明人工合成的化学结构与毒扁豆甙相似的化合物。对四肢无力的效果较好。口服约15分钟后起效，疗效持续26小时。75300mg/日，分次服用（1530mg/24小时）吡啶斯的明可能优于新斯的明，起效温和、平稳。作用时间较长（28小时），一般给药时间为68小时。对延髓支配的肌肉无力效果较好。60240mg/次，每46小时一次，睡眠时可不用。,主要副作用：毒覃碱样作用（M胆碱系作用）：如腹部痉挛性疼痛，腹泻，心动过缓、血压下降等，它们可能使患者的耐受剂量减低，可用普鲁本辛、阿托品控制自主神经副作用（恶心、呕吐、腹泻）烟碱样作用（N胆碱系作用）：过量时表现为肌束震颤，严重者出现意识障碍、昏迷。,重症肌无力-治疗学3,2.免疫抑制剂：（1）肾上腺皮质激素：80%患者可明显改善，治疗早期可使症状加重，甚至出现危象，因此常在住院期间使用。用法：a大剂量递减隔日疗法：强的松6080mg qd口服，症状改善后减量至515mg Qod维持，隔日用药可减轻副作用发生。b.大剂量冲击疗法：反复发生危象或a法不能缓解的病例可试用,甲强龙1000mg/d,连用35日。如一个疗程不能取得满意效果,隔2周可重复一疗程.注意皮质类固醇副作用.,重症肌无力-治疗学4,（2）硫唑嘌呤：临床效果：与皮质类固醇联合用药可增加治疗效果，并/或减少皮质激素的用量，服用36月后起效。（3）经静脉注射免疫球蛋白：可用于治疗重症肌无力危象，或在胸腺切除术之前改善患者的病情。临床效果：70%患者在45天治疗期可获得迅速缓解，效果可维持数周至数月。,重症肌无力-治疗学5,（三）、非药物治疗：1胸腺切除术：全身型MG多适用有胸腺瘤患者首选尽早实行胸腺全切术。无胸腺瘤患者，胸腺切除术可能有长期效果，可能增加改善病情或不用药物缓解的机会。2血浆置换和丙种球蛋白：可用于治疗MG危象，或在胸腺切除术前改患者症状。血浆置换可降低乙酰胆碱抗体水平。临床效果：大多数患者可获得快速、短期的临床缓解。,MG-危象的处理1,第一步：辨别是哪一类型危象。肌无力危象：抗AchE药量不足。胆碱能危象：抗AchE药过量，似有机磷 中毒表现。反拗性危象：对抗AchE药不敏感引起。,MG-危象的处理2,第二步：关键是管理好呼吸机能。1.保持呼吸道通畅，必要时气管切开，用人工呼吸机辅助呼吸，是处理危象的关键，适用于各型危象。2.必须进行ICU监护，治疗潜在的感染。3.暂停给予胆碱酯酶抑制剂，以排除胆碱能危象。4.可考虑使用激素。,MG-危象的处理3,第三步：调整抗AchE药物,分型处理。,危象分型处理1,肌无力危象：常因抗胆碱酯酶药物剂量不足所致，部分患者有诱发因素，例如呼吸道感染，应用过量镇静剂或对神经肌肉传递有阻滞作用的药物。一般肌注新斯的明症状有改善后改口服，重新调整剂量。若已行气管切开和正压呼吸开始后应停用胆碱酯酶药物，避免刺激呼吸道分泌物增加，维持呼吸功能，预防和控制感染，直到患者从危象中自然康复。,危象分型处理2,b胆碱能危象：因抗胆碱酯酶药物过量所致，除肌无力加重外，还出现肌束颤动和毒覃碱样反应。应立即停用抗胆碱酯酶药物，待药物排出后应重新调整剂量，或改用其他疗法。反拗危象：很罕见，因机体突然对抗胆碱酯酶药物不敏感所致。应停用抗胆碱酯酶药物，输液维持，可改用其他疗法。,#下列治疗通常可加速危象恢复：a.非药物治疗血浆置换b.药物治疗经静脉给予免疫球蛋白,第二十章 肌肉疾病,第一节 概述,肌肉疾病概述,肌肉疾病：是指各种原因所致的骨骼肌疾病。常见的有：肌营养不良症各种原因所致的肌炎代谢性肌病线粒体肌病等,第二节 周期性麻痹,周期性麻痹-定义,又称周期性瘫痪，是以反复发作的突发的骨骼肌弛缓性瘫痪为特征的一组疾病，发作时大都伴有血钾含量的变化，按血清钾的水平高低，可分为低钾型、高钾型和正常血钾型。以低钾型最常见，部分合并甲亢。本节着重讨论低钾型周期性麻痹。,周期性麻痹-病因,低钾型周期性麻痹属常染色体显性遗传性钙通道病，常有家族遗传史，我国多散发。饱餐、激烈运动可诱发，酗酒、过劳、寒冷及情绪激动也可成为诱因。,周期性麻痹-发病机制,由于饱餐、运动后，葡萄糖进入肝脏和肌细胞，使糖原合成增加，同时将钾离子带入细胞内，致外周血钾含量减少。由于血钾降低使细胞内外的钾离子浓度发生变化，膜电位也发生变化而处于超极化状态，导致钠离子不能大量进入膜内，从而不能产生动作电位，肌肉即不能收缩，临床表现为瘫痪。,周期性麻痹-病理学,肌浆网的空泡化。电镜下可见空泡由肌浆网和横管系统扩张形成，并可见钠含量增多，钾含量下降。,周期性麻痹-临床表现1,1 病史：可能有家族史或病前饱餐（尤其是过量进食碳水化合物）、激烈运动史，或既往有类似发作史。其他如：酗酒、寒冷、感染、过劳、情绪激动焦虑、月经，注射胰岛素、肾上腺素、皮质类固醇或大量输入葡萄糖等均会诱发。,周期性麻痹-临床表现2,2 性别年龄：任何年龄均可发病，2040岁多见，男多于女。,周期性麻痹-临床表现3,3 症状体征：多于夜间或晨醒时发作，临床常见双下肢对称性弛缓性瘫痪，程度可轻可重，可扩展至双上肢，两侧对称，以近端较重。一般头颈部肌肉不受累，呼吸肌亦无影响，膀胱直肠无影响。但心血管系统可受累。肌张力减低，腱反射减弱或消失，感觉正常，无病理征，尿便正常。,周期性麻痹-临床表现3,极少数严重病例出现呼吸肌麻痹，可致死病程反复，数周数月或几年发作一次。一部分病例合并有甲亢。其他症状：多为自主神经症状，如口渴，多汗，少尿，潮红，肢体疼痛，感觉异常等但无客观感觉障碍,周期性麻痹-实验室检查,发作期血钾 35mmol/L心电图可呈典型低钾表现：u波出现，P-R间期、Q-T间期延长，S-T段下降等，严重者可有心率失常。,周期性麻痹-诊断和鉴别诊断,1 诊断：根据反复发作史 虽有瘫痪但无感觉障碍 血钾低 可诊断。2 鉴别诊断：格林-巴利综合征（书P103页，表6-3）应除外能引起血钾低的其他疾病：如：原发性醛固酮增多症，肾小管性酸中毒，应用排钾利尿剂等。根据疾病本身的表现，鉴别不难，如果有反复发作史，应常规予以除外本病。,周期性麻痹-治疗,1 补钾：以口服为主，严重者静脉补钾。2平时口服钾盐，少食多餐，忌高碳水化合物饮食，避免诱发因素。3另外，本病常合并甲亢，在治疗甲亢后，周期性麻痹可改善。,第三节 进行性肌营养不良,进行性肌营养不良-概述,本病为原发肌肉病变，与遗传有关，大多数有家族史。临床特征为缓慢进行性加重的对称性肌无力，肌肉萎缩，或伴假性肥大。,进行性肌营养不良-病因学,遗传性疾病，大多有家族史。因基因缺陷而造成。,进行性肌营养不良-病理学,基本的病理学改变为肌纤维的坏死与再生，肌膜核内移。随着病程进展，肌细胞大小差异不断增加。肥大肌细胞横纹消失，光学显微镜呈玻璃样变。肌间质大量脂肪组织与结缔组织增生。,肌营养不良-肌纤维结缔组织化,进行性肌营养不良-临床表现1,（一）假肥大型：属伴性的隐性遗传1 Duchenne型（DMD）又称假肥大型肌营养不良症，是我国最常见的X性连锁隐性遗传的肌病。几乎全为男性，大多在20岁之前死于呼吸循环衰竭。隐袭起病，多35岁发病。开始多为行走慢，不能正常跑步，易跌倒。自躯干和四肢近端开始无力，萎缩。下肢重于上肢。,Duchenne型（DMD）,腓肠肌肥大：一般四肢近端肌萎缩明显，双腓肠肌假性肥大，是因萎缩肌纤维周围均被脂肪和结缔组织充填，体积增大而肌力减弱，触之坚硬。鸭步：骨盆带肌无力致走路时向两侧摇摆,肌营养不良-腓肠肌假性肥大,Duchenne型（DMD）,Gower征：是假肥大型肌营养不良症的特征性表现，由于患儿的腹肌和髂腰肌无力，由仰卧位起立时，必须先翻身转为俯卧位，然后以双手支撑双足背、膝部等处顺次攀附，方能直立。,肌营养不良Gowers氏征,肌营养不良Gowers氏征,Duchenne型（DMD）,翼状肩胛：前锯肌和斜方肌无力，不能固定肩胛内缘，使肩胛游离呈翼状支于背部 血清激酸磷酸激酶（CK）显著增高，肌电图呈典型肌源性损害，EKG多数异常,进行性肌营养不良-临床表现2,2 Becker型（BMD）也是X性连隐性遗传，但较DMD少见。体征基本同DMD，如：腓肠肌肥大，近端肢体肌无力，血清CK增高，EMG和肌肉病理呈肌病表现。不同在于：发病年龄偏晚，平均12岁后，进展慢（病程可达25年以上），多不伴心肌损害，预后较好。,进行性肌营养不良-临床表现3,（二）面肩肱型肌营养不良症：在常染色体显性遗传的肌病中最常见。1 无性别差异，青春期发病多见2 面部表情肌最先受累（斧头脸），逐渐累及肩胛带（翼状肩胛），进展缓慢，一般不影响正常寿命。,进行性肌营养不良-临床表现4,（三）肢带型肌营养不良症：首发症状常为骨盆带肌萎缩，腰椎前凸1 上肢带翼状肩2下肢带鸭步，上楼困难，可伴腓肠肌肥大3血清肌酶多正常或增高，EKG多正常，EMG可异常,进行性肌营养不良-临床表现5,（四）其他类型：1 眼咽型眼和咽部肌肉受累，上睑下 垂，眼球运动障碍，吞咽麻痹2 远端型自肢体远端开始发病，主要影响手部和小腿肌肉，较少见。3 先天型婴儿期起病。,进行性肌营养不良-诊断和鉴别诊断,由年龄、性别、体征、分布情况、假性肥大，Gower征，结合血清肌酶、肌电图检查，诊断不难。必要时肌肉活检。1.少年近端型脊肌萎缩症：青少年起病，四肢近端对称性肌萎缩，有肌颤，肌电图为神经源性损害。2.慢性多发性肌炎：无遗传史，肌肉无力远比萎缩明显，血沉及白细胞升高，血清肌酶起伏不定。,进行性肌营养不良-治疗,无特效治疗。一般予支持治疗，钙离子通道阻滞剂可一试，但疗效尚不肯定。其他如：理疗、按摩、针灸、矫型手术等，注意预防感染，及时处理呼吸肌麻痹。加强遗传咨询，产前基因分析,谢谢,