超敏反应Undergraduatecourseppt课件.ppt
超 敏 反 应,Undergraduate course,Hypersensitivity,掌握：超敏反应的概念、分型；、型超敏反应发生机制及临床常见疾病；型超敏反应的防治原则。熟悉：、型超敏反应的 特点。,超敏反应（hypersensitivity）,指致敏机体再次接触相同抗原刺激时所发生的生理功能紊乱和(或)组织损伤为主的特异性免疫应答。,也称过敏反应（anaphylaxis）,抗原又称变应原(allergen)抗体又称变应素(allergin),分类（根据发生机制和临床特点),型超敏反应,型超敏反应,型超敏反应,型超敏反应,型超敏反应 速发型,型超敏反应 细胞毒型,型超敏反应免疫复合物型,型超敏反应 迟发型,超 敏 反 应 的 类 型,I型超敏反应,(速发型超敏反应),I 型 超敏反应（速发型）immediate hypersensitivity,概 念：相同抗原再次入侵后，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE发生交联，导致细胞脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。,抗原又称变应原 抗体又称变应素,功能性疾病,（一）参与型超敏反应的主要成分（二）发生过程和发生机制（三）常见的型超敏反应（四）型超敏反应防治原则,参与I型超敏反应的主要成分和细胞,1 变应原(allergen)2 变应素(allergin)3 肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞4 生物活性介质,吸入性变应原,食入性变应原,药物类,其它,变应原(allergen),花粉、动物皮屑、螨、真菌等,牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹等,青霉素、磺胺、异种动物血清等,某些酶类物质、化纤、塑料,能选择性激活CD4Th2细胞与细胞、诱导产生特异性IgE抗体应答的物质。,变应素,IgE通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcR高亲和力结合，使机体处于致敏状态。为亲细胞性抗体,引起I型超敏反应的特异性IgE类抗体,特应性素质血清呈高IgE水平,1.遗传因素 家族易感性，IgE水平高；,IgE合成的调节,IgE合成的调节,1.遗传因素 家族易感性，IgE水平高，肥大细胞多；,2.Th细胞与细胞因子Th2产生的IL-4、IL-13促进IgE的合成Th1产生的IFN-g及IL-12则抑制IgE的合成,3.肥大细胞和嗜碱性粒细胞,来源：髓样干细胞前体,分布：肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜下层；嗜碱性粒细胞分布于外周血。,细胞生物学特征:1）表面均表达高亲和力FcR；2）胞质内含大量嗜碱性颗粒；3）FcR与IgE特异性结合，可介导 脱颗粒反应，释放活性介质。,嗜酸性粒细胞,分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道 粘膜组织中,2.可被IgE诱导脱颗粒并释放活性介质。,1.可诱导性表达FcR和组成性表达FcR,储存介质 组胺（histamine）激肽原酶（kininogenase）嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)细胞内新合成的介质 白三烯（leucotrienes，LTs）前列腺素D2（PGD2）血小板活化因子(PAF),（二）发生过程和发生机制,1致敏阶段,变应原初次进入机体,细胞产生特异性IgE,IgE F段与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FR结合,机体处于致敏状态,2发敏阶段,释放生物活性介质，引起效应,相同变应原再次进入机体,与致敏细胞表面两个以上相邻的IgE交叉结合，使FceRI交联,肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒,释放的活性介质：*预先储备的介质：组胺、激肽原酶、ECF-A等；*新合成的介质：白三烯、前列腺素D2、PAF、细胞因子（IL-4、IL-13）等。,生物活性介质作用于效应组织和器官：-气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩-小血管扩张，毛细血管通透性增强-促进腺体分泌增加-趋化炎症细胞和促进局部炎症反应,组胺激肽原酶ECF-1,LTPGD2 PAF,血管扩张，通透性增加,支气管收 缩,肠能动性增强,腺体分泌增加,炎 症,再次剌激,剌 激,结 合,形 成,激肽 原酶,产 生,型超敏反应发生机制示意图,（一）参与型超敏反应的主要成分（二）发生过程和发生机制（三）常见的型超敏反应（四）型超敏反应防治原则,呼吸道过敏反应,2,皮肤过敏反应,4,过敏性休克,消化道过敏反应,（三）常见的I型超敏反应性疾病,（三）常见的I型超敏反应性疾病,（三）常见的I型超敏反应性疾病,(2)血清过敏性休克；,(1)药物过敏性休克;,青霉素,青霉噻唑醛酸或青霉烯酸,组织蛋白,青霉噻唑蛋白或青霉烯酸蛋白,IgE,致敏,再次,交联脱颗粒,型超敏反应。,青霉素过敏性休克机制：,型超敏反应的发生机制归纳,青霉素过敏性休克机制：,过敏性休克,青霉素皮试有何意义？,为什么发生快?,恢复后留下后遗症吗？,青霉素过敏性休克,型超敏反应的发生机制归纳,青霉素过敏性休克机制：,过敏性休克,致敏阶段发敏和效应阶段,青霉素皮试有何意义？,为什么发生快?,恢复后留下后遗症吗？,青霉素过敏性休克,型超敏反应的发生机制归纳,青霉素过敏性休克机制：,过敏性休克,致敏阶段发敏和效应阶段,青霉素皮试有何意义？,为什么发生快?,恢复后留下后遗症吗？,青霉素过敏性休克,型超敏反应的发生机制归纳,青霉素过敏性休克机制：,过敏性休克,致敏阶段发敏和效应阶段,初次注射青霉素可发生过敏性休克，可能原因为：,吸入空气中青霉菌孢子；,口服过青霉素药物；,皮肤、黏膜接触过青霉素的 降解产物,（三）常见的I型超敏反应性疾病,(2)血清过敏性休克；,(1)药物过敏性休克;,（狂犬病抗血清、破伤风抗毒素）,呼吸道过敏反应,2,皮肤过敏反应,4,过敏性休克(全身性）,消化道过敏反应,（三）常见的I型超敏反应性疾病,呼吸道过敏反应,2,（三）常见的I型超敏反应性疾病,过敏性鼻炎,支气管哮喘,致敏阶段,FcR,IgE,发敏阶段,初次接触花粉,B细胞产生特异性IgE,IgE结合于肥大细胞的FcR,再次接触花粉,脱颗粒花粉症,呼吸道过敏反应,2,（三）常见的I型超敏反应性疾病,过敏性鼻炎,支气管哮喘,支气管哮喘,呼吸道过敏反应,2,皮肤过敏反应,4,过敏性休克,消化道过敏反应,（三）常见的I型超敏反应性疾病,过敏性胃肠炎患者特点,2.蛋白水解酶缺乏。,1.胃肠粘膜表面分泌型IgA缺乏。,呼吸道过敏反应,2,皮肤过敏反应,4,过敏性休克,消化道过敏反应,（三）常见的I型超敏反应性疾病,湿疹,荨麻疹,药物防治抑制生物活性介质合成与释放的药物；生物活性介质拮抗剂；改善效应器官反应性的药物,（四）型超敏反应防治原则,确定变应原，避免接触（最有效）,特异性脱敏疗法,皮肤试验:可疑变应原稀释后取0.1ml在受试者前臂内测作皮内注射，1520分钟后观察结果。若局部皮肤出现红晕、风团直径1cm为皮试阳性。,异种免疫血清脱敏疗法方法：小剂量，短间隔（30min），多次注射原理：小剂量变应原进入机体，使有限的致 敏靶细胞释放微量活性介质，但不会 引起明显的临床症状。如此反复，使致 敏靶细胞分批脱颗粒,特异性变应原减敏疗法方法：小剂量，长间隔，多次皮下注射原理：改变变应原进入机体的途径，诱导机 体产生能与IgE竞争变应原的特异性IgG,脱 敏 疗 法 的 机 理,(3)提高细胞内cAMP的浓度：肾上腺素、异丙肾上腺素促进cAMP合成甲基嘌呤、氨茶碱阻止cAMP分解,(2)色苷酸二钠稳定肥大细胞膜,（一）抑制生物活性介质释放的药物,药 物 治 疗,(1)阿司匹林抑制环氧合酶，阻止前 列腺素合成,（二）拮抗生物活性介质 苯海拉明与组胺竞争组胺H1受体；赛庚啶组胺H1受体和5-羟色胺H2受体拮抗剂阿司匹林缓激肽；多根皮苷町磷酸盐白三烯,（三）改善效应器官反应性的药物 肾上腺素、氯化钙、VitC等,由IgE抗体介导,补体不参与；反应发生快、消退快；以生理功能紊乱为主；具有明显的遗传背景和个体差异,I型超敏反应的特点,思 考 题,简述青霉素引发过敏性休克的作用机制和预防措施。2.简述致敏肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒时释放介质的种类及作用。,谢谢,再见,
