甲状腺激素和抗甲状腺药.ppt
甲状腺激素与抗甲状腺药,（Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs）,第一节 甲状腺激素,甲状腺激素（Thyroid Hormone）是由甲状腺合成、分泌的激素，在维持机体正常代谢和生长发育等方面具有重要作用。,甲状腺激素分泌异常引起：甲状腺功能减退症（甲减）甲状腺功能亢进症（甲亢）,分别给予甲状腺激素或抗甲状腺药治疗。,第一节 甲状腺激素,甲状腺激素包括：甲状腺素（T4）三碘甲状腺原氨酸（T3）,生理活性物质,过氧化酶,脱碘酶,甲状腺激素的调节,负反馈,甲状腺肥大,【药理作用】1、维持正常生长发育:婴儿缺乏：呆小症（克汀病 cretinism）低 身材矮小，智力低下 成人缺乏：黏液性水肿2、促进代谢：提高基础代谢率，促进糖、蛋白质、脂肪代谢，加速物质氧化，使耗氧量增加，产热增多。,第一节 甲状腺激素,3、心血管效应 增加交感-肾上腺素系统的敏感性,【临床应用】主要用于甲减的替代补充疗法。1、呆小病：尽早治疗，终身用药。2、黏液性水肿：从小量开始，逐渐增量。黏液性水肿昏迷：静注，待清醒后口服。3、单纯性甲状腺肿：缺碘者应补碘。无明显原 因，补充T3、T4，并抑制促甲状腺激素(TSH)过多分泌，缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。4、T3抑制实验，诊断甲亢,第一节 甲状腺激素,【作用机制】甲状腺激素受体介导。,【不良反应】甲状腺激素过量，出现甲亢的症状：心悸，多汗，发热，兴奋，失眠，突眼，体重减轻，脉搏快而不规则，可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。一旦发生立即停药，可用受体阻断药对抗。,第一节 甲状腺激素,第二节 抗甲状腺药,分类,硫脲类,碘及碘化物 复方碘口服液,放射性碘 131I,受体阻断药 阿替洛尔 美托洛尔,硫氧嘧啶类：丙硫氧嘧啶 甲硫氧嘧啶,咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑,可用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。,抗甲状腺药 Antithyroid Drugs,【体内过程】1.硫氧嘧啶类口服吸收迅速：2h血浓度达 峰值；2.生物利用度(80%)与蛋白结合率(75%)均 高；3.分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳 汁和胎盘；4.肝代谢，作用维持短，t1/2为2h。,一、硫脲类,药理作用及作用机制：1.抑制甲状腺激素的合成：对已合成的甲状腺激素无效：2.丙硫氧嘧啶（重症甲亢、甲状腺危象首选）抑制外周T4脱碘生成活性较强的T33.硫氧嘧啶类免疫抑制作用：轻度抑制免疫球蛋白生成 使甲状腺激素受体抗体消失,第二节 抗甲状腺药,过氧化酶,脱碘酶,【临床应用】1、甲亢内科常规治疗 适用于轻症、术后复发、不宜手术或放射性碘治疗者。2、甲亢术前准备：术前用本类药可使血清甲状腺激素水平显著下降，以减少麻醉和手术后的并发症及术后甲状腺危象的发生。,第二节 抗甲状腺药,3、甲状腺危象的治疗：此时必须应用大剂量碘剂，并加用丙硫氧嘧啶，以阻断甲状腺激素的合成和释放及抑制外周血中T4转为T3。,【不良反应】1.粒细胞缺乏症 为最严重反应白细胞减少，易感染，咽痛、发热、肌痛。2.胃肠道反应，厌食，呕吐，腹痛，腹泻等。3.过敏反应皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱 性皮炎等。4.甲状腺肿和甲状腺功能减退 5.甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用,第二节 抗甲状腺药,复方碘溶液(卢戈氏液 Lugols solution)含碘5%,碘化钾10%1.小剂量碘促进甲状腺激素合成2.大剂量碘产生抗甲状腺作用药理作用：1、小剂量碘:合成甲状腺激素的原料促进TH合成与分泌用于治疗单纯性甲状腺肿（碘缺乏）,二、碘和碘化物,2、大剂量碘：作用快而强，但不持久(1)抑制甲状腺激素的合成：抑制酪氨酸碘化 和碘化酪氨酸的缩合;(2)抑制甲状腺激素的释放：抑制蛋白水解酶;拮抗TSH促进T3和T4释放。(3)抑制TSH促进腺体增生:使腺体缩小,血管增生减 轻质地变韧,二、碘和碘化物,临床应用：1、小剂量用于单纯性甲状腺肿、呆小病的防治。2、甲状腺术前准备：大剂量,二、碘和碘化物,3、甲状腺危象：大剂量碘可抑制甲状腺激素的释放，迅速控制甲状腺危象的症状4、减少放射性碘微尘的吸收,不良反应:1、过敏：用药后立即或几小时后发生，药热，皮疹，皮炎；亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头水肿及窒息。2、慢性中毒：口腔铜腥味、咽喉烧灼感、齿龈疼痛、呼吸道症状等。停药可恢复。,二、碘和碘化物,3、诱发甲状腺功能紊乱：长期服用可诱发甲亢，亦可诱发甲减。,（二）放射性碘131I、125I、123I等，常用131I，t1/2为8.1天，56天放射性可消除99%,二、碘和碘化物,【药理作用】1、射线(占99%)射程仅2mm破坏破坏增生的甲状腺腺体组织,而很少波及周围组织明显减少甲状腺素的合成与释放类似甲状腺次全切手术（治疗甲亢）2、射线(占1%)可在体外测得作甲状腺摄碘功能测定用,【不良反应】1、剂量过大可致甲状腺功能减退。应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，如发生应补充甲状腺激素。2、重症病例剂量过大可致甲状腺危象：可能因从被破坏的腺体放出大量激素所致，宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待BMR明显降低后再用放射性碘治疗。,二、碘和碘化物,【药理作用】1、阻断受体而改善交感兴奋症状，抑制心脏兴奋性。若与硫脲类合用则疗效迅速而显著。2、减少甲状腺激素的分泌抑制T4在外周组织中脱碘变为T3,三、受体阻断药,【临床应用】1、控制甲亢症状,三、受体阻断药,2.甲状腺手术前准备,【不良反应】-受体阻断药对心血管系统和气管平滑肌的作用可能引起的不良反应。,思考题,1甲亢手术前应如何进行药物准备？为什么？2抗甲状腺药有哪几类？说出各类的代 表药物及临床应用？3哪些药物可用于甲状腺危象的治疗？为什么？,
