医学免疫学第5讲补体.ppt
第5讲 补体系统,Complement System,课前思考？,3.补体的激活途径？（子弹是怎样点火的）,1.什么是补体？（何为子弹),2.补体理化性质有哪些？（子弹有什么特点）,第一节 概 述,补体（complement，C）：存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面一组不耐热经活化后具有酶活性的蛋白质,是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，30余种。补体广泛参与到免疫防御、免疫调节、免疫病理中。,一、补体系统的组成,经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C4、C2；,MBL 激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶；,旁路激活途径：B因子、D因子、P因子；,共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8和C9,1.固有成分,C1q,C1分子结构模式,head,stalk,两个以上Ig,C1q头部,结合,C1q激活,C1r激活,C1s激活,补体经典途径,C1s,C1r,C3转化酶作用部位,靶细胞或IC结合部位,I因子作用部位,胞膜C3b受体结合部位,组成：、链,功能：三途径汇合点含量最高,起枢纽作用。,C3分子,2.调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白、促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子等。3.补体受体（CR）：CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。,二、补体系统的命名,1.固有成分：按发现的先后顺序，用C后加阿拉伯数字表示，如C1,C4,C2等。,2.调节成分按其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白,3.其他成分用英文大写字母表示，如B因子、D 因子、P因子、H因子等。,4.酶解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b 表示,如C3b。但C2例外，C2a生物功能明显。,血清中C3含量最高，C5三条途径汇合点。,三、补体的理化性质,均为糖蛋白，多数为球蛋白；,不稳定，56 30min失去活性；,紫外线、机械振荡、某些添加剂等破坏。,C4结合蛋白分子量最大，最小的是D因子。,第二节 补体激活,补体级联反应：在某些激活物质的作用下，补体各成分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式活化，并表现出各种生物学活性的过程。,旁路途径,MBL途径,经典途径,抗原抗体复合物,病原体苷露糖残基,病原体表面多糖,C1qrsC4,C2,MBL-MSAPC4,C2,B因子D因子P因子,C3,C5,C6C7C8C9,MAC组装,前端反应,共同通路,细胞溶解,一、经典激活途径,1.主要参与成分：C1-C9、Ca2+、Mg2+等,2.激活物与激活条件：,激活物质：免疫复合物(IC)激活条件：2个以上Ig与结合C1q。IgMIgG3IgG1IgG2,3.活化过程,b,1.激活物：细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚IgA和IgG4、哺乳动物细胞。作用：为补体激活提供接触表面。,（二）旁路途径,2.参与成分：B、D、P因子、C3、C5-C9,3.激活过程,C5,MAC组装,4.特点：,正 反 馈,非特异性,载体表面,无需抗体，早期抗感染，快速，有效。,C3b是C3裂解产物，也是C3转化酶C3bBb组分，加速C3活化，提高溶细胞效应。,载体表面为C3b提供保护基团，免遭蛋白水解酶水解，C3b结合自身细胞则被自身细胞的调节蛋白灭活。,比较项目,经典途径,旁路途径,激活物,补体固有成份,所需离子,C3转化酶,C5转化酶,生物学作用,IgM/IgG13与抗原形成的免疫复合物,C1-C9,C3、B、D、P因子和C5-C9,Ca+、Mg+,Mg+,C4b2a,C3bBb(P),C4b2a3b,C3bnBb(P),在特异性体液免疫的效应阶段起作用,在感染晚期起作用,参与非特异性免疫，在感染早期起作用,细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等,经典和旁路途径的区别,第四节 补体的生物学功能,一、MAC介导的生物学效应-溶细胞效应,实际意义：A.抗感染。奈氏细菌等G阴性菌。B.自身免疫病。异型红细胞。,补体系统活化膜攻击复合物MAC溶解靶细胞,Ag（颗粒性）-Ab 复合 C3b、C4b、iC3b 结合于吞噬细胞CR 吞噬免疫复合物。,(二)补体活化片段介导的生物学作用,实际意义：抗感染。,1.调理作用,Ag-Ab复合物（可溶性）C3b或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 吞噬清除。,2.清除免疫复合物,b.引起免疫性疾病，如免疫复合物沉积，引起肾小球肾炎。,实际意义：,a.清除免疫复合物，如抗病毒感染；,C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR)释放活性介质(如；组胺、白三烯及前列腺素等)过敏反应性病理变化。,3.炎症介质作用,A.过敏毒素作用,过敏毒素：C5a、C3a和C4a,C5a、C3a 吞噬细胞向感染部位聚集 炎症反应。,B.趋化作用,趋化因子：C5a、C3a、C4a 和 C5b67,b.引起变态反应性疾病及炎性损伤。,C.激肽样作用,C2a、C4a能增强血管的通透性炎性渗出水肿,实际意义：,a.抗感染及清除异物。,C3b 促吞噬细胞生成；,4.免疫调节作用,B.C3b与B细胞表面CR1结合促B细胞增殖分化,第五节 补体与疾病的关系,（一）遗传性补体缺损相关的疾病（二）补体与感染性疾病（三）补体与炎症性疾病（四）补体与异种器官移植,结合靶细胞或免疫复合物上,与细胞表面C3b受体结合部位,C3分子结构模式图,
