曲尼司特治疗瘢痕疙瘩.ppt
中国药科大学制药有限公司,曲尼司特胶囊,经典的抗变态反应药物,摘 要,前 言 药 理 作 用 药代动力学 临 床 应 用 不 良 反 应 小 结,曲尼司特胶囊是我公司自主创新的国内独家产品，其为抗变态反应药物，起初主要用于抗I型变态反应疾病，如支气管哮喘和过敏性鼻炎的预防和治疗。后来发现该药尚具有抗型、型、型变态反应，以及抗纤维化等多种药理作用，尤其是抗纤维化作用的发现，使其应用的学科和适应病种也不断增加。,前 言,两大作用机理,曲尼司特药理作用,曲尼司特,趋化剂,炎性活化剂,致痉剂,血管平滑肌腺体,支气管哮喘,过敏性鼻炎,过敏性皮炎,过敏原IgE抗体,致敏肥大细胞,脱颗粒,一、抑制肥大细胞和嗜碱细胞 释放化学介质,对症治疗：抗组胺、激素类、解痉和减少渗出,（）,（）,对因治疗,（）,（）,二、降低血清中IgE的水平三、抑制抗原抗体反应四、减少外周血中嗜酸细胞的绝对计数五、抑制过敏反应慢反应物质（SRS-A）六、免疫调节作用,一、调节胶原合成代谢过程,Suzawa等通过体外纤维细胞的培养发现，在瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中，成纤维细胞的胶原合成明显高于正常人，曲尼司特可抑制胶原的脯氨酰基和赖氨酰基的羟化，并抑制胶原合成的限速酶脯氨酰羟化酶的活性，且只抑制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中成纤维细胞的胶原合成，而对正常的成纤维细胞则无影响，这提示，曲尼司特这种抑制作用是特异性的，它不同于皮质类固醇，后者对皮损处及正常皮肤成纤维细胞的胶原合成均有抑制作用。,二、抑制成纤维细胞产生转化生长因子（TGF-）,血小板、单核巨噬细胞及成纤维细胞可产生TGF-，Yamada 等用细胞培养方法证实，TGF-不仅能促进瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中成纤维细胞的增殖，同时也促进胶原的合成，且促进胶原合成的作用大于对成纤维细胞的增殖作用，曲尼司特能够明显抑制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中TGF-的释放，故可有效抑制瘢痕组织的增生，而皮质类固醇却不能抑制皮损处TGF-的释放，这亦提示曲尼司特抑制成纤维细胞增殖和胶原合成的机制不同于皮质类固醇。,药 代 动 力 学,口服曲尼司特胶囊剂，给药后可被迅速吸收,达最高血药浓度时间,2-3小时,血药浓度明显降低,24小时后,血浆消除半衰期,8.6小时,相对生物利用度,93%,代谢产物,4位脱甲基产物及葡萄糖醛酸的结合物,排泻,尿液,曲尼司特临床应用,特应性皮炎慢性荨麻疹等,三大临床应用,抗纤维化,抗皮肤系统过敏,过敏性哮喘咳嗽变异性哮喘过敏性鼻炎,瘢痕疙瘩增生性瘢痕,曲尼司特对瘢痕疙瘩及增生性瘢痕临床观察,抗纤维化,增生性瘢痕和瘢痕疙瘩治疗方法,瘢痕疙瘩是个较难治愈的顽症，目前国内外治疗此病多采用激光、冷冻、手术切除（植皮）、放疗或用激素局部封闭等方法，但疗效均不很理想，不但易复发，有些反而刺激瘢痕使之增生得更大。,日本曲尼司特研究班用双盲法对曲尼司特治疗瘢痕疙瘩和增生性瘢痕进行了疗效观察，治疗组141例的有效率为56.2%；曲尼司特对瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕自觉症状和他觉症状的改善率51.2%，其中，止痒的有效率为50%左右。,曲尼司特对瘢痕疙瘩及增生性瘢痕临床观察,入选标准：18-65岁，男女不限，具有典型临床表现的瘢痕疙瘩患者，靶皮损面积在5cm2以内，B超厚度不超过2cm，病程10年以内；疗程：12周分组：A组：口服曲尼司特胶囊喜疗妥乳膏 B组：曲尼司特模拟胶囊喜疗妥乳膏 病例数：140例,表1 两组病人用药前后瘢痕疙瘩临床总评分下降率的比较,时 间 组 别 例 数 下降率 组内比较 两组比较（P）_ 治疗4周 治疗组 60 6.9314.72 0.0001 0.6861 对照组 64 15.9114.23 0.0001 治疗8周 治疗组 60 30.2617.50 0.0001 0.0451 对照组 64 24.4917.53 0.0001 治疗12周 治疗组 60 39.4219.77 0.0001 0.0057 对照组 64 30.5518.16 0.0001 _,表2 两组病人用药后靶皮损厚度（B超厘米）下降率的比较,_时 间 组 别 例 数 下降率 两组间比较（P）_治疗4周 治疗组 60 9.9113.86 0.1775 对照组 64 6.5314.40治疗8周 治疗组 60 17.5319.18 0.0156 对照组 64 9.8819.04 治疗12周 治疗组 60 27.8321.68 0.0002 对照组 64 15.2317.02_,曲尼司特显著改善瘢痕疙瘩各种临床症状,评分下降程度,P0.01,曲尼司特对瘢痕疙瘩及增生性瘢痕临床疗效确切,P0.01,本研究方案中首次使用B超测量瘢痕疙瘩靶皮损厚度在治疗过程中下降的动态变化，并作为评价疗效的主要疗效指标，以使评价疗效更加客观和数据化，可以认为本试验的结果可能更客观、更接近实际；有学者报告，加大曲尼司特的剂量和延长治疗时间，其止痛、止痒及瘢痕变薄等作用会更加明显；临床试验研究发现口服曲尼司特对病程1年内得瘢痕患者的疗效及搔痒症状改善上明显高于多年的瘢痕患者，这可能与曲尼司特能有效抑制肥大细胞释放介质的作用相关。故提示：临床医师及患者在疤痕形成早期且饭后服用曲尼司特，预防和治疗效果更好。,虽然曲尼司特治疗瘢痕疙瘩的疗效尚难达到理想的程度，但是口服方便，对皮损厚度和搔痒及疼痛症状均有一定的疗效，且目前尚无治疗瘢痕疙瘩的口服药物，国外文献和本研究结果表明，曲尼司特可作为瘢痕疙瘩综合治疗方法中的一种口服药物使用;,曲尼司特皮肤科的应用,特应性皮炎；各种过敏性皮炎；接触性皮炎慢性荨麻疹；皮肤瘙痒症;多形性日光疹疱疹样皮炎;光泽苔藓;,结节病;疱疹样皮炎;天疱疮;线状IgA大疱性皮病;肥大细胞增生病等硬皮病；肉芽肿；瘢痕疙瘩；增生性瘢痕,广泛用于皮肤科常见皮肤病和一些疑难杂症的治疗,用法和用量,成人每次口服1-2粒(100-200mg)，tid;儿童：5mg/kg/d。,曲尼司特的不良反应,日本报告其不良反应的日本统计服用TNST的21772名患者中，不良反应发生率为2.36%。国内统计的4276例中，不良反应发生率为2.48，无严重不良反应事件。报告中不良反应有：口干、恶心、排尿后不适、残尿感、膀胱炎样症状等。极少见的副作用尚有轻微肝、肾功能异常等，此时可减量停药观察。无抗组胺药物所具有的困倦、嗜睡 等副作用，适合各类及任何年龄人群。文献报道：曲尼司特最长用药疗程41个月。,注意事项,本品选择性抑制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中成纤维细胞的胶原合成，而对正常的成纤维细胞则无影响；临床试验研究发现口服曲尼司特对病程1年内得瘢痕患者的疗效及搔痒症状改善上明显高于多年的瘢痕患者，这可能与曲尼司特能有效抑制肥大细胞释放介质的作用相关。故提示：临床医师及患者在疤痕形成早期且饭后服用曲尼司特，预防和治疗效果更好。,产品特点,国内首仿，独家品种对因治疗，疗效确切；联合用药，效果更佳；预防给药，减少发作；增生性瘢痕治疗的口服用药。,包装规格和价格,规格：100mg/粒 包装：铝塑泡罩包装，24粒/盒 有效期：三年。,感谢各位的聆听！,
