第十章 肾上腺素受体激动药.ppt

作用于肾上腺素受体的药物,肾上腺素受体激动药 a受体激动药 a、b受体激动药 b受体激动药 肾上腺素受体阻断药 a受体阻断药 a、b受体阻断药 b受体阻断药,去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素肾上腺素、多巴胺、麻黄碱异丙肾上腺素、多巴酚丁胺,酚妥拉明普萘洛尔拉贝洛尔,第十章 肾上腺素受体激动药Adrenoceptor Agonists,定义：是一类化学结构(胺类)及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）。作用与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amines）。,第一节 构效关系及分类,第二节 a肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素 间羟胺 去氧肾上腺素和甲氧明 羟甲唑啉和阿可乐定,去甲肾上腺素(Noradrenaline,NA;Norepinephrine,NE),【化学性质】碱性溶液中易失效，酸性溶液中较稳定，临床常用重酒石酸去甲肾上腺素。,【体内过程】不口服(迅速被肠液破坏,不产生吸收作用)不肌注和皮下注射(因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死)。临床上一般采用静脉给药。NA进入机体后迅速被代谢和摄取，作用时间短。,1、收缩血管：主要是激动小动脉和小静脉受体。皮肤黏膜血管肾血管 脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管。冠状血管扩张(间接性，腺苷)。2、兴奋心脏：激动心脏 1受体。但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。,【药理作用】,受体+；1受体+；2 受体,3、升高血压:小剂量：兴奋心脏作用，收缩压升高，舒张压不明显，脉压加大。大剂量：血管强烈收缩外周阻力加大，收缩压升高同时舒张压也明显升高，脉压变小。,【药理作用】,受体+；1受体+；2 受体,1、抗休克 少用 2、上消化道出血：1-3mg稀释后口服,【临床应用】,1、局部组织缺血坏死 如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白的处理:（1）停止注射或更换部位。（2）热敷。（3）0.25%普鲁卡因或受体阻断剂局部封闭。2、急性肾功能衰竭 禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。,【不良反应及禁忌症】,肾上腺素受体激动药的比较,【体内过程】1、口服易被破坏。2、皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间 1小时左右。3、肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟。,第三节 a、b肾上腺素受体激动药,肾上腺素(adrenaline,Ad;epinephrine,E),【药理作用】,直接激动、受体1、心脏：兴奋心脏1受体。作用快、强。心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。2、血管 与受体分布种类与密度及药物剂量有关 激动受体,血管收缩;激动2受体,血管舒张 皮肤黏膜血管、肾、胃肠血管收缩 骨骼肌血管、冠状血管扩张 脑、肺血管基本不受影响。,3、血压 小剂量：收缩压升高（心1受体兴奋），舒张压不变或稍下降。较大剂量：收缩压和舒张压均升高。注意：在低浓度时受体对肾上腺素的敏感性高于受体；高浓度时受体对肾上腺素敏感性高于受体（双相反应）。,4、平滑肌（1）舒张支气管(2),支气管黏膜血管收 缩（）消除支气管黏膜水肿,抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。（2）降低胃肠平滑肌张力。（3）膀胱逼尿肌舒张（2）,膀胱括约肌收缩（）,可引起排尿困难和尿潴留。5、代谢 代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。,6、中枢神经系统 肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状。,【临床应用】,1、心脏骤停 一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸,心脏挤压，纠正酸中毒等。注意：对电击伤所致心脏骤停慎用；但在有心脏除颤器或利多卡因等除颤条件下仍可应用。2、过敏性疾病 过敏性休克首选。1）强、快的心脏兴奋作用；2）血压上升；3）强大的支气管松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放,支气管哮喘 1）强大的支气管平滑肌松弛作用。2）支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿，有利于通气。3）有一定抗过敏作用。4）主要用于支气管哮喘急性发作。血管神经性水肿及血清病3、与局麻药配伍 作用：延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。4、局部止血：鼻黏膜及齿龈出血5、治疗青光眼,【不良反应及禁忌症】量大可致心律失常，血压升高，头痛等 禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。,你是谁的多巴胺（dopanine,DA）？,“男女第一次渴望对方的时候，性荷尔蒙会分泌出睾酮和雌激素，这种渴望持续下去，到了陷入爱情阶段，就会分泌多巴胺和血清胺，多巴胺是在爱情中最重要的物质，能让人一时处于疯狂的状态，会让你无法意识到对方的缺点，会挡住你的视线。到了下一阶段，男女会持续双方的关系，并希望得到更密切的结合，这时就会分泌催产素或者加压素。而这些激素大概就能维持两年时间，最多也就三四年。一般来说，如果男人和女人认识超过两年，内心就再也不分泌能感受爱情的荷尔蒙，爱情就会冷却。所以别太恨那个人，那个人只是忠心地按照自身的化学反应而采取行动而已。”,最基本的一种爱情物质称为“phenylethylamine”（苯基乙胺），简称PEA,多巴胺:安全感,满足感，传递亢奋和欢愉的信息,endorphin（内啡呔）婚姻的产生，使恋人双方持久快乐,去甲肾上腺素让恋爱的人产生怦然心动的感觉。,vasopressin（后叶加压素/脑下垂体后叶荷尔蒙）控制爱情忠诚度的关键激素。,多巴胺（dopanine,DA）,【体内过程】1.因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。2.在体内迅速被COMT和MAO破坏，作用时间短。3.不易透过血脑屏障，几无中枢作用。,【药理作用】,可激动、和DA受体。1、心血管反应及血压低浓度激动DA受体(肾、肠及冠状血管),血管舒张;高浓度激动1受体,强心(作用比 Ad 弱，一般不易产生心律失常)。收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。更高浓度激动受体,血管收缩 收缩压与舒张压均升高。,2.肾脏激动肾血管的DA受体使血管扩张，肾血流增加；可抑制肾小管对钠离子再吸收，使尿量增加。大剂量：激动肾血管受体引起血管收缩，使肾血流量减少。,【临床应用】,1、抗休克：用于各种休克，尤其对伴有心功能降低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。2、急性肾功能衰竭 与利尿剂合用疗效较好。【不良反应】恶心、呕吐、心律失常，肾血流减少，肾功能下降等，一旦发生：（1）及时减量或停药。（2）必要时可用酚妥拉明。,麻黄碱（ephedrine）,基本作用与Ad相似1、作用机制:1）直接激动、受体 2）促进NA的释放发挥间接作用2、特点：1）性质稳定，可口服 2）作用温和而持久 3）中枢兴奋作用强 4）易产生快速耐受性,3、应用 1）预防及治疗轻症支气管哮喘 2）滴鼻减轻鼻黏膜充血引起的鼻塞 3）防止某些低血压 4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状4、不良反应 焦虑、精神兴奋等,伪麻黄碱（pseudoephedrine）,是麻黄碱的立体异构物。作用与麻黄碱相似，但升压作用和中枢作用较弱。主要用于鼻粘膜充血。不良反应参见麻黄碱。,美芬丁胺（mephentermine）,为、受体激动药，作用机制及药理作用与麻黄碱相似.应用:腰麻时预防血压下降；心源性休克或其他低血压，0.5%滴鼻治疗鼻炎。过量时可出现焦虑、兴奋、血压过高和心律失常等。甲亢患者禁用，失血性休克慎用。,第四节 肾上腺素受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）【药理作用】兴奋1和2受体心脏：作用强，易引起心律失常。血管：主要舒张骨骼肌血管和冠状血管。血压：收缩压升高；舒张压下降；脉压差加大支气管：舒张作用强,【临床应用】支气管哮喘急性发作(舌下或喷雾给药)。房室传导阻滞。心脏骤停(心内注射)。感染性休克（目前少用）。【不良反应及禁忌】可发生心动过速及室颤.禁用于心绞痛、心肌炎、甲亢。,多巴酚丁胺（dobutamine）,主要激动1受体。心肌收缩力增加，对心率影响较小。【应用】心脏术后排出量低的休克 心肌梗死并发心力衰竭【不良反应及禁忌】心悸,头痛,升血压等；房颤禁用,2受体激动药,主要激动2受体：沙丁胺醇，特布他林，等临床应用：治疗哮喘,