拉非尼在晚期肾癌患者中的生存获益.ppt
索拉非尼在晚期肾癌患者中的生存获益,抗肿瘤药物要达到的首要目标,肿瘤体积缩小？FPS获益？还是,生存获益？,肾细胞癌靶向药物的作用机制,Adapted from Vasudev NS,et al.BMC Med.2012;10:112.,细胞刺激素(如生长因子),肿瘤细胞,贝伐珠单抗,索拉非尼舒尼替尼阿昔替尼帕唑帕尼,替西罗莫司 依维莫司,VEGF,PDGF,内皮细胞,索拉非尼在晚期肾癌治疗中到底地位如何？应该如何评价？,进展期肾细胞癌一线靶向药物,1.Motzer et al.J Clin Oncol.2009;27:3584.2.Sternberg et al.J Clin Oncol.2010;28:1061.3.Sternberg et al.Eur J Cancer.2013;49(6):1287-96 4.Motzer.Presented at ESMO 2012 Abstract LBA8PR.5.ASCO-GU 2013.Abstract 346.6.Motzer.Presented at ASCO 2012 and 2013.7.Hudes et al.N Engl J Med.2007;356:2271.8.Escudier et al.Lancet.2007;370:2103.9.Rini et al.J Clin Oncol.2009;27:18s(suppl).Abstract LBA5019.,三期随机对照试验中的疗效数据,TIVO-1研究,Eisen T,et al.37th ESMO Congress.28 September 2 October 2012.Vienna,Austria:Poster 795PD.,Tivozanib vs.索拉非尼治疗晚期RCC TIVO-1临床试验,纳入517例晚期RCC患者（既往接受肾切除手术、ECOG 0/1、1种系统治疗、未使用过VEGF-/mTOR抑制剂类药物）主要终点：PFS次要终点：ORR、安全性、OS、PRO、PK,TIVO-1研究：无进展生存期（PFS）,Eisen T,et al.37th ESMO Congress.28 September 2 October 2012.Vienna,Austria:Poster 795PD.,Tivozanib 组中位PFS为12.7月，索拉非尼组中位PFS为9.1月,无疾病生存率,TIVO-1研究：总生存期（OS）,索拉非尼组中位OS为29.3个月，Tivozanib组中位OS为28.8月,Eisen T,et al.37th ESMO Congress.28 September 2 October 2012.Vienna,Austria:Poster 795PD.,时间（月）,生存率,P=0.105,Tivozanib(n=181),索拉非尼(n=181),TIVO-1研究引发的思考,索拉非尼仍是一线靶向治疗的重要选择 中位PFS可达9.1个月 中位OS可达29.3个月 索拉非尼组74%的患者仍可继续二线靶向药物（其中70%为VEGF抑制剂）,中国肾癌索拉非尼一线疗效总结,中国 vs.TARGET,索拉非尼组在中国人群中的疗效显著优于TARGET人群,1.Sun Y,et al.2008,ASCO meeting;3312-3318；2.Zhang H,et al.BMC Cancer.2009 Jul 21;9:249；3.Xie XD et al.2011 ASCO,Abstract No:e15046；4.Escudier B et al.N Engl J Med 2007;356:125-34.,试验设计,Tanigawa G,et al.Jpn J Clin Oncol 2011;41(11):1265-1270.,日本索拉非尼回顾性临床研究,晚期RCC患者N=159,中位随访时间9.1月,2005年4月-2010年7月被诊断为RCC；134例患者已行肾切除），每1-3个月评估一次,主要观察指标：有效性 PFS ORR安全性疗效预测因素,Tanigawa G,et al.Jpn J Clin Oncol 2011;41(11):1265-1270.,无进展生存期（PFS）索拉非尼中位PFS为9.0月,疾病控制率,日本索拉非尼回顾性临床研究总结,时间（月）,无疾病生存率,日本非随机、开放、II期研究,Naito S,et al.BJU Int.2011;108:1813-9.,试验设计,口服索拉非尼400mg bid*（n=131）,日本非随机、开放、II期临床研究结果,Naito S,et al.BJU Int.2011;108:1813-9.,生存率,生存率,中位OS为25.3月17.8月（TARGET研究）,TARGET研究中位PFS为7.9月5.5月,月,月,舒尼替尼 vs.索拉非尼一线治疗mRCC韩国回顾性临床研究,试验设计,Seong Joon Park et al.Chemotherapy 2012;58:468474.,舒尼替尼50 mg qd 4/2方案,必要时可调整为37.5或25mg qd，2/1方案(n=220),索拉非尼 400 mg bid(n=49),纳入2005年4月-2011年3月Asan Medical Center所有接受VEGF-TKIs连续治疗、排除根治 术后/姑息术后接受TKI辅助治疗、不排除在TKI治疗前接受过化疗/免疫治疗的患者研究终点：PFS、OS、DCR、安全性耐受性,分组,研究疗效总结,PFS结果两组疗效相近；OS结果索拉非尼组更长，达25.7个月,Seong Joon Park et al.Chemotherapy 2012;58:468474.,索拉非尼疗效总结,东亚vs.国际研究,索拉非尼一线研究小结,索拉非尼组在中国人群中疗效及生存期显著优于TARGET研究亚洲研究中，索拉非尼作为一线治疗与其它靶向药物相比，无进展生存与总生存基本相当,进展期肾细胞癌二线靶向药物,Escudier et al.N Engl J Med.2007;356:125.2.Escudier et al.J Clin Oncol.2009;27:3312.3.Motzer et al.J Clin Oncol.2009;27:3584.3.Motzer Presented at ESMO 2012.4.Hutson.Presented at ESMO 2012.Abstract LBA22.5.Motzer et al.Cancer.2010;116:425665.,三期随机对照试验中的疗效数据,AXIS研究,Rini,et al.Lancet.2011:doi:10.1016/S0140-6736(11)61613-9.Epub.Michaelson MD,et al.Slides presented at the 2012 ASCO Annual Meeting;June 16,2012;Chicago,IL.Motzer R,et al.Presented at the 2012 ESMO Congress:28 September 2 October.Vienna,Austria:Poster 793.,索拉非尼 400 mg BID,纳入既往接受过Sun-,Bev-+IFN-a,Tem-或其他细胞因子疗法、ECOG 分级 1，同时距离之前系统治疗2周 主要终点：PFS 次要终点：OS、ORR、DCR、安全性耐受性、病情恶化时间、肾特殊症状以及HROoL,AXIS研究：无进展生存期（PFS）,无疾病生存率,时间(月),索拉非尼,阿西替尼,阿西替尼 中位PFS为6.7月；索拉非尼中位PFS为4.7月,IRC=Independent Review CommitteeRini BI,et al.Lancet 2011;378:1931-9,IRC 评估,Rini BI,et al.Lancet 2011;378:1931-9,AXIS研究：生存分析,阿西替尼（n=361）,索拉非尼(n=362),总OS,中位OS,月(95%CI)阿西替尼 20.1(167,23.4)索拉非尼 19.2(17.5,22.3),P=0.3744,既往舒尼替尼治疗亚组OS,阿西替尼(n=194),索拉非尼(n=195),中位OS,月(95%CI）阿西替尼 15.2(12.8,18.3)索拉非尼 16.5(13.7,19.2),P=0.4902,MSKCC危险评分亚组OS分析,Motzer R,et al.Presented at the 2012 ESMO Congress:28 September 2 October.Vienna,Austria:Poster 793PD.,索拉非尼总体生存期结果更佳或者相当,生存分布曲线,INTORSECT研究,Hutson T,et al.Presented at the 2012 ESMO Congress:28 September 2 October.Vienna,Austria:Poster LBA22.,纳入mRCC患者为组织学证实的转移性肾癌被证实疾病进展（RECIST标准评价或临床进展）a、至少经过舒尼替尼治疗一周期、随机时至少一个可测量病灶、既往未接受除外舒尼替尼的系统治疗主要研究终点:安全性/耐受性、PFSb次要研究终点:PFSc、肿瘤反应率(RECIST)、OS、12,24,36周无进展病人比例、肿瘤反应时间,INTORSECT研究：无进展生存期(PFS),时间（月）,IRC,Independent Review Committee.,替西罗莫司中位 PFS为4.28月；索拉非尼中位PFS为3.91月,Hutson T,et al.Presented at the 2012 ESMO Congress:28 September 2 October.Vienna,Austria:Poster LBA22.,IRC 评估,INTORSECT研究：总生存期(OS),索拉非尼总体生存期更长，有4.3个月的优势,Hutson T,et al.Presented at the 2012 ESMO Congress:28 September 2 October.Vienna,Austria:Poster LBA22.,时间（月）,OS,替西罗莫司,索拉非尼,P=0.014,替西罗莫司中位OS为12.27月；索拉非尼中位OS为16.64月,索拉非尼二线研究小结,索拉非尼在作为对照组的多项国际多中心随机三期临床试验中，作为二线治疗用药，其生存获益均不亚于甚至超过试验组用药患者,索拉非尼在国际试验中体现出OS优势,*:此试验为单侧P值,OS是肿瘤临床试验中的优选终点数据,生存是最可靠的肿瘤终点，当研究可进行充分的评价，OS通常是首选终点1无论是从临床和方法论的角度，OS都是具有说服力的临床试验结果2,总 结,多项国际肾癌研究结果显示，索拉非尼在晚期肾癌患者尤其在亚洲人群中临床获益明显无论作为一线还是二线，索拉非尼在多个国际研究中展现出良好的生存获益，并具有较强的一致性索拉非尼依然是进展期RCC一线和二线治疗的重要选择,谢 谢,
