影响免疫功能药.ppt

第四十六章 影响免疫功能药,免疫系统是体内一个特殊的能识别异己、排出异己物质的系统，它具有免疫防护（抗病原体侵袭）、免疫稳定（清除损伤、衰老细胞）和免疫监视（消除癌症细胞）三大功能。影响免疫功能的药物是一类通过影响免疫应答反应和免疫病理反应而调节机体免疫功能治疗疾病的药物，主要包括免疫抑制剂和免疫促进剂两大类。,第一节 免疫抑制剂免疫抑制剂是一类具有免疫抑制作用的药物，临床主要用以抑制各种对机体不利的免疫反应，如用于器官移植和自身免疫疾病。肾上腺皮质激素类最常用的有泼尼松、泼尼松龙和地塞米松等。此类药对免疫反应的多个环节有抑制作用，对细胞免疫反应和体液免疫反应都有抑制作用。还产生非特异性的抗炎作用以及抗粘附效应。临床上用于变态反应性疾病、自身免疫性疾病和器官移植后的排异反应。,抗代谢药常用6-巯嘌呤和硫唑嘌呤。能干扰嘌呤生物合成，产生细胞毒作用。能抑制淋巴细胞增殖，阻止抗原敏感的淋巴细胞转化为免疫母细胞。对T淋巴细胞抑制作用强，对B淋巴细胞较弱。烷化剂常用氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、塞替哌等。通过烷基化DNA，破坏DNA，从而杀伤淋巴细胞，产生免疫抑制效应。免疫抑制作用强而持久，对B细胞的抑制作用比对T细胞强，对NK细胞也有抑制作用。临床上用于治疗Wegener肉芽肿、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和肾小球肾炎等自身免疫性疾病以及预防慢性排斥反应。,抗淋巴细胞球蛋白它可与人淋巴细胞结合，在补体的共同作用下，裂解淋巴细胞，而起到抑制机体免疫功能的作用。用于器官移植后排异反应。环孢菌素本品的免疫作用强而毒性小，选择性较高，主要影响T细胞，特别对T细胞激活的早期阶段有强力抑制作用，而一般剂量对B细胞无明显损害。用于抑制器官和阻止移植后的排异反应，为首选药物。亦用于自身免疫性疾病。,第二节 免疫兴奋剂免疫兴奋剂是一类具有促进机体免疫功能的药物。临床主要用其免疫增强作用，治疗免疫缺陷疾病、慢性感染和肿瘤等。左旋咪唑（levamisole,LMS）本品可增强细胞免疫功能，使受抑的细胞免疫功能恢复正常，使T淋巴细胞的增殖、淋巴因子的产生、抑制性细胞的功能及抗体形成的能力等都恢复到正常水平。还可提高单核/巨噬细胞和中性粒细胞的趋化运动和吞噬功能。适量的左旋咪唑能恢复肿瘤病人低下的免疫功能，增强特异性淋巴细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用。,临床应用于（1）免疫功能低下的慢性反复感染；（2）胶原性疾病；（3）癌症。不良反应主要有胃肠道反应和过敏反应。异丙肌苷（isoprinosine）原为抗病毒药，后发现这些作用与其增强机体免疫功能有关。它能促进淋巴细胞分化及调节淋巴细胞功能。主要对T淋巴细胞起作用，促进IL-1、IL-2、INF、淋巴毒素等的产生。用于病毒感染和免疫功能低下的各种疾病，以及肿瘤放疗后的辅助治疗。,结核菌苗（卡介苗）本品为减毒的牛型结核杆菌活菌苗。它能增强各种抗原的免疫原性，增强细胞和体液免疫功能，增强机体的抗病能力，阻止肿瘤的生长。用于黑色素瘤，疗效好；也可用于治疗实体瘤手术后的辅助治疗。防治慢性支气管炎、感冒、支气管哮喘等也有一定疗效。不良反应较多。,第三节 细胞因子细胞因子是由体细胞产生的一系列高活性、多功能蛋白或糖蛋白，是细胞间信息交流的工具，介导细胞间的相互应答，促进和调节细胞的活化、增殖、分化和效应功能的表达。重要细胞因子包括：白介素类（IL-1IL-18）,干扰素类（IFN-，IFN-，IFN-），集落刺激因子类（CSFs）,肿瘤坏死因子类（TNFs），转化生长因子类（TGFs）。,白细胞介素2（白介-2，IL-2）IL-2与IL-2受体特异结合而产生作用。它是T淋巴细胞增殖分化所需的调控因子。IL-2对B细胞、NK细胞、抗体依赖性杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）等具有促进分化增殖的作用，可刺激许多细胞因子如TNF、INF、IL等的产生。毒性反应以肾功能损害最为严重。干扰素（IFN）（1）广谱抗病毒作用（2）抑制肿瘤细胞增殖（3）调节免疫功能,