异甘草酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用.ppt
异甘草酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用,青岛大学医学院附属医院肝胆外科,主要内容,研究背景,1,目的与方法,2,结 果,3,讨 论,4,研究背景,异甘草酸镁(Magnesium Isoglycyrrhizinate),商品名：天晴甘美化学名称：18,20-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3-基-2-0-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物国家一类抗肝炎新药全球首个保肝领域的手性药物研制单位：江苏正大天晴药业股份有限公司,异甘草酸镁结构式：,18,20-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3-基-2-0-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物,研究背景,研究背景,研究背景-药理学,急性肝损伤,TEXT,慢性肝损伤,对D-氨基半乳糖,对Gal/FCA,对CCL4,免疫性肝损伤,能阻止血清 转氨酶升高减轻肝细胞变性、坏死减少炎症细胞浸润,降低 NO 水平减轻肝组织炎症成度降低纤维化程度,能降低血清转氨酶及血浆NO水平，减轻肝组织损害提高小鼠存活率,研究背景-药代动力学,主要经胆汁排泄：90.3%经尿及粪便排泄：4.9%,肝,肺,睾丸、肾、胃,临床研究结果分布半衰期t1/2=（1.460.35）h消除半衰期t1/2=（23.954.72）h,经肝 肠循环维持肝组织较高浓度,组织浓度梯度,研究背景-三期临床研究,用药2周、4周和停药2周的总有效率,总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数100%2周B组与C组有显著性差异，P=0.0066,作用机理,肝细胞保护剂,天晴甘美,抗炎,保护细胞膜,肝功能,高度肝脏靶向性,抑制皮质醇灭活,类固醇样作用,目的与方法,研究目的与方法,观察异甘草酸镁门静脉血浓度和对肝切除术后的保肝作用,方法麻醉诱导期静脉应用异甘草酸镁150mg,1h 后采集外周静脉血和门静脉血。治疗组术后150mg，1次/日,研究目的与方法,液相色谱仪,结 果,异甘草酸镁标准品色谱图,异甘草酸镁血浆标准品浓度色谱图,标本异甘草酸镁浓度色谱图,门静脉和外周静脉血异甘草酸镁浓度分布散点图相关分析：r=0.116,p=0.521,肝脏原发疾病对异甘草酸镁浓度的影响（mg/L）,结果,CT肝癌,MRI血管瘤,肝硬化对异甘草酸镁浓度的影响（mg/L）,结果,1.伴有肝硬化（n=16）,2.无肝硬化（n=17）,异甘草酸镁对肝切除术后转氨酶的影响（u/L）,异甘草酸镁对肝切除术后ALT的影响,异甘草酸镁对肝切除术后AST的影响,肝切除术后第7天ALT恢复状况,结果,讨 论,转氨酶组织分布,相对值,HEART,LIVER,SKELETAL MUSCLES,KIDNEY,AST,AST,AST,AST,ALT,ALT,ALT,ALT,疾病,10 20 30 40 50,Myocardial Infarct,(Fatal),Hepatitis(viral or toxic),Mononucleosis,Intrahepatic Cholestasis,ALTAST,1,1,-,-,讨论,疾病,10 20 30 40 50,Cirrhosis,Obstructive Jaundice,Carcinoma of the Liver,Muscular Dystrophy,ALT AST,1,-,1,1,讨论,术中肝门阻断和肝脏转位,肝切缘组织坏死,术中血液动力学不稳定,肝切除术后血清转氨酶增高,异甘草酸镁与肝脏,动物实验证明,异甘草酸镁吸收后主要分布在肝脏,临床研究,静脉用药1h后门静脉血浓度显著高于外周静脉血浓度（p0.001）,本项研究,以往研究,临床研究,该浓度不受肝脏原发疾病和基础疾病（如肝硬化）的影响,临床研究,进一步证明该药的高度肝脏靶向性,本项研究,本项研究,异甘草酸镁与肝脏,临床研究,异甘草酸镁能显著降低肝切除术后血清转氨酶水平,临床研究,至术后第7天时，治疗组大多数病人的血清ALT水平降至正常（64.5%）,本项研究,本项研究,临床研究,未发现该药物的不良反应,临床研究,未见肝切除术后并发症的增加,本项研究,本项研究,术中肝功能保护,A,B,D,C,尽可能不阻断肝门,熟悉肝脏的解剖,保证余肝的供血（肝动脉和门静脉）和流出道（肝静脉）的通畅，减少肝断面肝组织的坏死,尽可能保留的正常肝组织,尽可能减少出血，维持术中血液动力学的稳定,结论,1,异甘草酸镁能明显降低肝切除术后病人的血清转氨酶水平，减少手术对肝细胞的损害，有较好的改善肝功能的作用,2,适合在肝切除术围手术期应用：缩短术后肝炎状态；降低术后血清转氨酶；促进肝功康复,3,重视肝外科的围手术期处理是关键：术前的正确评估；术中肝功能的保护；术后有效的肝功能监护和保护,Thank you!,青岛大学医学院附属医院肝胆外科,
