老年人药代动力学(孙大金).ppt
老年人药物代谢动力学及药物效应动力学,上海第二医科大学附属仁济医院孙 大 金,药物代谢动力学Pharmacokinetics,药代学、药动学药物吸收、分布、代谢、排泄、动态过程人体内药物浓度随时间变化动态规律以数学/公式表达的学科研究人体对药物作用,药物效应动力学Pharmacodynamics,药效学药物对人体作用规律的学科,老年人药代学、药效学差异研究目的,掌握用药原则合理用药顺利、平稳、安全,老年人生理解剖改变,一、中枢神经系统CBFCMRO2神经元神经递质活性植物神经反射,二、循环系统心血管功能 CI30%血容量血浆蛋白,三、呼吸系统功能 VC 40%肺泡表面气体交换气道阻力呼吸肌、膈肌,四、肝肾功能肝细胞肝血流肝酶活性药物的代谢,肾重量肾血流 50%肾小球滤过率 50%药物排泄,五、其他,肠道退行性胃酸消化酶胃肠张力、动力肠道血流骨骼肌体内脂肪,老年人药代学差别,一、吸收胃酸，pH,药物分解，溶解度，吸收 胃肠肌张力、动力，停留，吸收肠吸收面积 30%肠血流，药峰浓度,二、分布,t 1/2=0.693 Vd/CIVd:表观分布容积，Vd=A/C,L/kgCI:血浆清除率，ml/kg/minVd,CI t 1/2,三、年龄对t 1/2影响,青 年 老 年芬太尼 265min 945min阿芬太尼 83min 137min地西泮 24 h 72 h咪唑安定 2.8 h 4.3 h维库溴铵 16min 45min硫喷妥钠 612h 1325h吗啡 2.9h 4.5h,四、影响Vd因素,药物脂溶性,Vd(如Sp、Mo、Mi、t1/2)药物水溶性,Vd(d-T、Vec,Vd),老年人机体组成成分改变,体液总量15%，V d 肌肉 20%25%水溶性药物Vd 脂肪 50%75%脂溶性药物Vd 血浆蛋白，Vd,五、蛋白结合率,药物与蛋白结合率决定药效蛋白结合率药物游离部分（药理活性）浓度药物效应、毒性,老年人蛋白结合率原因,血浆蛋白量白蛋白4.1g3.0g/100ml蛋白质量联合用药影响麻醉药与蛋白结合并存病限制药物与蛋白结合各种静脉全麻药、麻醉性镇痛药、局麻药作用,六、肝内代谢,老年人原因肝细胞数肝重（1200g 740g)肝血流（心功能）40%45%肝酶活性,CI,t1/2Eto:CI37%,t1/260%Fen:CI75%,t1/24.5h15hPet:CI45%,t1/24h75h,七、药物肾脏排泄,老年人原因肾重70%肾小球30%肾血流40%50%肾小球滤过率46%肌酐清除率主要经肾排泄药物 t1/2（如地高辛、普鲁卡因酰胺等）,八、老年人药代学特点,体内总水量、肌肉脂肪，影响Vd,t1/2血浆蛋白结合率，药物游离肾功能，t1/2肝血流，酶，t1/2,老年人药效学差别,一、神经系统改变神经元CBF CMRO2 等脑内阿片受体麻醉药用量,二、中枢抑制药敏感性药效,如MAC容积%青年 老年异氟醚 1.28 1.05七氟醚 2.2 1.5地氟醚 7.25 6.0MAC vol%4%/10年（40岁后）,三、静脉全麻药,硫喷妥钠意识消失 青年2.8mg/kg 老年1.8mg/kg睫毛反射消失 青年5.3mg/kg 老年3.9mg/kg苏醒时间 青年28.5min 老年45min,咪唑安定诱导量 青年0.5mg/kg 老年 0.3mg/kg镇 静 青年10mg 老年2mgt1/2 青年2.8h 老年4.3h异丙酚诱导量 青年2.252.5mg/kg 老年 1.21.7mg/kg,四、循环系统改变,CO 动脉顺应性BP LVH-肾上腺素能受体压力-受体反射SA自律性血容量全麻药心血管不良反应,如SP.ivSVR CI SI 延髓血管中枢压力-受体反射血管顺应性BP dp/dt,如SP.iv延髓呼吸中枢VTRR呼吸停止,五、呼吸系统改变,六、老年人药效学特点,血药、组织浓度药物体内调控、平衡药物不良反应药物与受体结合的量药物结合位点的结构、功能药物耐受性，敏感性需要量,老年人药物使用原则,熟悉老年人生理解剖改变掌握老年人药代、药效学特点确定用药目的熟悉药物药理作用，权衡利弊加以选择掌握用药剂量，初始量为推荐量1/31/2,根据药物效应随时调整剂量定期测定肝肾功能、电解质、pH等采用一切监测手段，有条件测血药浓度监测和预防药物不良反应,
