中国猪传染病概况ppt课件.ppt

中国猪传染病概况,仇华吉中国农业科学院哈尔滨兽医研究所,提纲,世界范围内主要猪传染病中国养猪业规模中国的主要猪传染病中国目前猪传染病状况中国猪传染病疫苗中国兽医研发机构中国生物制品企业中国猪传染病控制目标猪传染病的未来研究方向,世界范围内的主要猪传染病,CSF：已经在北美、大部分欧洲国家、澳大利亚、日本被消灭，主要在亚洲和中南美洲流行AD：已经在北美、欧洲、澳大利亚、日本被消灭FMD：已经在大部分发达国家被消灭和控制PRRS：世界范围内流行，在某些地区已经根除ASF：北美、欧洲部分地区、中国无此病，在非洲、部分欧洲国家流行,中国的养猪业,中国猪肉产量世界排名第一，2013年生猪出栏量71,557万头，猪肉产量5493万吨，约占世界的48%。品种6个主要外来品种（杜洛克猪、长白猪、大白/大约克夏猪、汉普夏猪、皮特兰猪、巴克夏猪）80余个地方品种（宁乡、太湖、金华、内江、陆川、荣昌、八眉、民猪、巴马香猪、文昌猪、淮猪、成华猪、海南猪、滇南小耳猪）数十个培育品种（苏太猪、湖北白猪、湘白猪、北京黑猪、松辽黑猪、上海白猪、哈尔滨白猪、沂蒙黑猪、三江白猪、新淮猪、）养殖大型、中等和小型猪场或庭院养殖，机械化或人工操作,中国年出栏猪数(1976-2013),中国的猪生产力,PSY(每头母猪每年提供的断奶仔猪数(weaned piglets per sow per year)中国(69628/5068=14),vs 美国(22),丹麦(30),荷兰(32)决定因素：窝仔数、胎数、母猪泌乳、种猪更新、繁殖障碍制约因素：疾病(死亡率25%?)、品种、配种、饲料与饲喂方式、管理,中国猪传染病-病毒病,猪瘟（CSF）猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）：经典+变异口蹄疫（FMD）：O、A、Asia 1伪狂犬病（AD）：经典+变异猪流行性腹泻（PED）猪传染性胃肠炎（TGE）猪圆环病毒2型相关疾病（PCVAD）日本脑炎（JE）猪细小病毒感染（PPV）猪流感（SI）等等,PRRS,1996,HP-PRRS,2006,PED,2010,AD variant,2011,1958,CSF/AD,1925?,PCV2,2000,PED,1978/1973?,FMD,1956,TGE,病毒性疾病-CSF,地方流行性或散发病毒基因型：主要是 2.1,2.2,2.3,1.1疫苗：C株（猪瘟兔化弱毒疫苗）控制：强制接种、检测+淘汰研究团队：哈兽研、军事兽医所、中监所、上海师大、兰兽研、西北农大、武大、上兽研等,病毒性疾病-PRRS,1995年出现的北美洲型PRRSV（经典株）2006年出现的高致病性PRRSV（变异株）流行性或地方流行性，很少有PRRSV阴性猪场疫苗：变异和经典株活疫苗、灭活疫苗（？）控制：强制接种(HP-PRRS)/自主免疫，免疫不宜过度过滥！研究团队：哈兽研、华中农大、上兽研、中国农大、兽医诊断中心、南京农大、浙大、西北农大、特产所，等等,病毒性疾病-AD,长期处于有效控制之下但在2011年以来，出现了新的ADV“变异株”，目前使用的Bartha-K61 疫苗不能提供完全保护疫苗：大部分都是Bartha-K61，还有其他基因缺失株疫苗接种：自主接种研究团队：华中农大、哈兽研、四川农大、武汉病毒所、上兽研等,病毒性疾病-PED,1978年代首次在中国出现2010年12月在中国大流行（2013年5月起在美国大面积爆发，传播途径：运猪车）有时跟TGEV或 PRoV或细菌混合感染多种来源不同的疫苗，效果不确实研究团队：哈兽研、华中农大、东北农大、上兽研、江苏牧医所、中国农大、兰兽研、华南农大等等,病毒性疾病-FMD,血清型：在猪群中有O、A、亚洲1型，以O型为主(Cathay、缅甸98、泛亚等3个谱系)控制：强制接种和扑杀政策，疫情上报？疫苗：包含分离自不同地区(包括东南亚)的不同毒株的各种疫苗，疫苗的覆盖度、有效抗原含量、内毒素研究团队：兰兽研、哈兽研、华中农大、军事兽医所、云南畜牧兽医科学院、新疆畜牧科学院等,病毒性疾病-PCVAD,无所不在、混合感染基因型：PCV2b、2a、2d、2e疫苗：基于全病毒的灭活疫苗，或者基于重组Cap蛋白的亚单位疫苗研究团队：哈兽研、南京农大、浙江农大、中国农大、北京牧医所、河南牧医所、江苏牧医所，还有很多,病毒性疾病-ASF,急性、发热性、出血性、致死性传染病，症状和病变类似猪瘟只感染家猪、野猪经软蜱传播撒哈拉沙漠以南非洲国家、意大利撒丁岛流行，目前在俄罗斯、立陶宛、波兰部分东欧国家爆发尚无可用的疫苗严防死守，防止传入！,猪传染病-细菌性疾病,猪传染性胸膜肺炎(Actinobacillus pleuropneumoniae,App)副猪嗜血杆菌病(Haemophilus parasuis,Hps)猪喘气病/地方流行性肺炎(Mycoplasma hyopneumoniae,Mhp)猪肺疫(Pasteurella multocida,Pm)猪链球菌病(Streptococcus suis,Ss)猪大肠杆菌病(Escherichia coli)猪丹毒(Erysipelothrix rhusiopathiae)猪增生性肠病/回肠炎(Lawsonia intracellularis)等等存在的主要问题：主要疫病防控不力，引起继发性细菌感染治疗不当，致使病菌扩散滥用抗生素，造成耐药菌株增加,猪传染病-寄生虫病,猪囊虫病(Swine cysticercosis)猪旋毛虫病(Swine trichinellosis)猪疥螨病(Swine sarcoptidosis)猪蛔虫病(Swine ascariosis)猪弓形体病(Swine toxoplasmosis)等等,目前国内猪传染病状况,首要传染病：PRRS、CSF、FMD、ADCSF和PRRS持续存在AD和猪丹毒重新抬头FMD散发或地方流行性腹泻病常发（病毒或细菌性，PED为主）PCV2、Hps、Mhp、App普遍存在混合感染（多种病毒和细菌）继发感染,国内的兽医研发中心,国家级兽医研究所（哈兽研、兰兽研、上兽研、吉林特产所、兰州牧药所、北京畜牧兽医所、军事兽医所等）大学的兽医学院（华中农大、中国农大、南京农大、华南农大、四川农大、扬大、浙大、河南农大等）省市级兽医研究所（河南、江苏、广东、山东、北京、天津、湖北等牧医所）生物制品公司的研发中心（哈兽研维科、兽用生物制品工程中心、大北农、中牧、普莱科、瑞普、华威特、硕腾、勃林格殷格翰、默沙东、梅里亚、诗华、诺华等）其他,国内动物生物制品厂,本土生物制品企业数量不断增长，28(2000)、47(2003)、68(2010)、78(2012)、99(2013)，能满足全世界3倍需要，产能利用率仅为25-27%左右 加上许多跨国企业来华设厂（梅里亚、硕腾、勃林格、海博莱、诗华、默沙东、礼来等等）,7,7,1,8,4,2,10,9,3,3,7,4,2,2,6,1,1,2,1,2,1,2,2,1,5,全国生物制品厂分布图,2,2,动物疫苗市场规模：100亿元猪用疫苗销售额：35亿左右,1,South China Sea Islands,正在应用的疫苗,CSF：C株（超过36个疫苗厂生产）PRRS:CH-1a,CH-1R,R98,IngelvacPRRS(MLV),RespPRRS MLV,PrimePac MLV,HuN4F112,TJM-F92,JXA1-R，超过21个厂生产AD：Bartha-K61,Bucharest,BUK,SA215,Begonia(783),HB-98PCV2：LG,SH,ZJ/C,WH,Circovac(梅里亚),Suvaxyn(富道/硕腾),Circumvent(英特威),CircoFLEX(勃林格殷格翰)PED+TGE：二联苗(哈兽研转让厂家)Mhp：灭活疫苗(硕腾、梅里亚、海博莱、富道、普泰克等)Hpp：灭活疫苗(海博莱、勃林格殷格翰、科前等),正在研发的疫苗,联合疫苗TGE+PED+PRoV,CSF+PRRS,AD+PRRS,PCV2+PPV,标记疫苗嵌合载体猪瘟疫苗（哈兽研）变异株伪狂犬病及其载体疫苗（哈兽研等）猪繁殖与呼吸综合征基因缺失疫苗（中博/上兽研/中农等）口蹄疫病毒样颗粒疫苗（兰兽研/哈兽研）PCV2亚单位疫苗/病毒样颗粒疫苗（很多单位）细菌菌影疫苗（ghost vaccine）（哈兽研等）,嵌合载体猪瘟疫苗评价,1.免疫效力试验,猪体上的免疫攻毒试验结果显示：rAdV-SFV-E2和C株免疫效力相当，所有猪只存活并无发热症状。pSFV1CS-E2和rAdV-E2免疫组，所有猪只存活，但部分猪只有发热表现。所有对照猪只均死亡。rAdV-SFV-E2免疫组所有猪各组织脏器无病变，各组织脏器中也没有检测到猪瘟病毒的存在，也没有发现猪瘟病理变化。所有对照猪剖检后出现典型的猪瘟病变。,图1.抗体检测,表1.攻毒后临床症状统计,图2.免疫攻毒后的剖检变化,图3.组织免疫荧光检测,图4.病理组织学检测,2.突破猪瘟母源抗体能力试验,表1.试验设计,图1.抗体检测,表2.临床反应统计,表3.病毒血症,结论：嵌合载体猪瘟疫苗rAdV-SFV-E2免疫不受猪瘟母源抗体干扰。,3.嵌合载体疫苗与伪狂犬病疫苗同时免疫试验,结论：rAdV-SFV-E2与伪狂犬病疫苗同时免疫互互不干扰。,表1.试验设计,图1.针对PRV抗体,图2.针对CSFV抗体,表2.临床反应统计,4.嵌合载体疫苗与蓝耳病疫苗同时免疫,结论：rAdV-SFV-E2与蓝耳病疫苗 同时免疫互互不干扰。,表1.试验设计,表2.CSFV攻毒后的临床症状统计,表3.PRRSV攻毒后的临床症状统计,图1.针对CSFV抗体,图2.针对PRRSV抗体,5.一次免疫提供的免疫保护,结论：rAdV-SFV-E2 一次免疫也能提供完全保护。,表1.试验设计,图1.针对CSFV抗体检测,表2.攻毒后的临床症状统计,表3.攻毒后的病毒血症检测,6.rAdV-SFV-E2最早产生保护时间,结论：rAdV-SFV-E2 一次免疫最早3周能够提供完全保护。,表1.试验设计,图1.针对CSFV抗体检测,表2.攻毒后的临床症状统计,表3.攻毒后的病毒血症检测,7.低剂量对猪只提供的免疫保护,结论：rAdV-SFV-E2 以2.5106 TCID50能够提供完全保护。,图1.针对CSFV抗体检测,表1.攻毒后的临床症状统计,表2.攻毒后的病毒血症检测,8.rAdV-SFV-E2不同免疫途径效果评价,图1 猪瘟特异性抗体检测,表1 中和抗体检测,表2 攻毒后临床症状统计,图3 淋巴细胞培养上清中IFN-的含量,图2 淋巴细胞增殖,结论：rAdV-SFV-E2 以皮下接种效果最佳,嵌合载体疫苗可以诱导消除性免疫和完全保护，免疫效果接近于C株嵌合载体疫苗对猪只、家兔、小鼠安全嵌合载体疫苗以较低的免疫剂量或一次免疫可以诱导完全保护嵌合载体疫苗一次免疫后3周可以诱导完全保护嵌合载体疫苗的效力不受猪瘟母源抗体干扰嵌合载体疫苗不影响伪狂犬病疫苗和蓝耳病疫苗免疫效力嵌合载体疫苗不产生干扰性抗载体免疫嵌合载体疫苗的体外培养不受BVDV抗体影响,(Sun Y,et al.Vaccine 2011;2013).,嵌合载体疫苗的系统评价,gE和gI双基因缺失病毒rPRVTJ-delgE的构建,MluI,gB抗体,图1 缺失病毒构建模式图,图2 缺失病毒的测序鉴定,图3 缺失病毒的IFA鉴定,gE抗体,PRV阴性血清,PRVTJ,rPRVTJ-delgE,mock,图4 缺失病毒的一步生长曲线,伪狂犬病变异株基因缺失疫苗的构建和评价,gE和gI双基因缺失病毒rPRVTJ-delgE的免疫效力评价,表1 试验设计,表2 临床症状统计,图1 gB抗体检测,图2 gE抗体检测,表3 中和抗体,(Wang CH et al.,Vaccine,2014),国家猪病控制目标(2012-2020),需要优先控制的疾病：FMD、CSF、HP-PRRS、PRRS、AD做到免疫无疫的疾病：FMD（A型）种猪需要净化的疾病：AD、CSF、HP-PRRS、PRRS需要在部分区域净化的疾病：CSF达到有效控制的疾病：FMD（O型）、HP-PRRS,国内猪病控制的挑战,养猪场的多样化：不同规模不同水平的猪场并存，包括大量家庭猪场交叉感染：病毒和/或细菌病共同感染滥用抗生素：耐药性细菌、免疫抑制多种疫苗泛滥：疫苗选择？疫苗株之间的重组？疫苗质量堪忧：疫苗效价和效力参次不齐过度免疫接种：免疫压力、免疫干扰、免疫耐受不合理的动物移运：病原谱的交换和汇集病死猪的非法交易：疾病的广泛传播喜食新鲜猪肉的消费习惯：潜在的疫病传染源,猪病防控需要多方共同努力,政府：加强市场准入、动物调运、疫苗质量监管，加快防疫急需的疫苗的审批进度养猪业者：疫病防控要抓大放小，抓住主要矛盾，执行良好的养殖规范GBP（good breeding practices），正确选择和使用猪种、饲料、疫苗、药物，采取严格的生物安全措施生物制品厂：生产和销售质量合格的、价格合理的生物制品科研人员：及时开发安全、有效、有针对性的疫苗/药物/诊断方法，积极参与动物防疫技术普及,猪传染病的研究方向,流行病学：持续监测病毒变异、新发疾病，更新疫苗株病毒学：致病性、传播机制，病毒-宿主相互作用、受体、毒力相关基因的鉴定免疫学：感染和免疫保护标志物、病毒拮抗剂的鉴定，天然免疫分子和信号通路激活机制诊断方法：国产化的、快速的、现场的、高通量的诊断试剂盒疫苗开发：安全环保（比如基于乳酸杆菌）的疫苗、多价、多联疫苗、复制缺陷型的标记疫苗药物开发：广谱、高效、低残，中草药、天然药物等猪的育种：转基因抗病猪的品种/品系培育,结语,中国养猪业长期饱受各种猪传染病之苦中国的动物疫苗厂家和猪用疫苗（可能还包括研发机构）跟中国的猪传染病一样，有点多，有点滥在中国有效控制猪传染病，是一个具有挑战性的长期任务中国兽医研究人员要与有关各方共同努力,建议的疫苗免疫程序,仔猪母猪猪瘟、蓝耳、口蹄疫：跟胎免疫，间隔1周；乙脑，每年3-4月1次伪狂犬病：1年23次；细小病毒：后备母猪配种前1次公猪猪瘟、伪狂犬病、口蹄疫：1年23次蓝耳病：后备期间免疫活疫苗1次，以后灭活疫苗每年2次,伪狂犬病,0 14 30 40 50 60 70 80,猪瘟疫苗+口蹄疫疫苗,蓝耳病疫苗+圆环病毒疫苗,猪瘟疫苗,伪狂犬病疫苗+口蹄疫疫苗,猪圆环病毒疫苗+喘气病疫苗,