小儿遗传代谢性疾病.ppt

遗传代谢性疾病genetic disease,内 容,概述染色体病：21-三体综合症遗传代谢病：苯丙酮尿症,概 述,是指由遗传物质在结构功能上的畸变或突变引起的疾病。,遗传病的特征：垂直传递 遗传物质的改变 终生性,概 述,概 述,遗传病分类：单基因病 多基因病 染色体病 线粒体基因病,1.单基因遗传病,(由一对等位基因控制的遗传病),并指,软骨发育不全,抗维生素D佝偻病,白化病,苯丙酮尿症,进行性肌营养不良,2.多基因遗传病,(由多对等位基因控制的遗传病),(发病率高),3.染色体异常遗传病,(染色体异常引起的遗传病),性腺发育不良,概 述,遗传病诊断方法 临床特征作为线索 皮纹分析作为参考 生化酶学分析 染色体核型分析 基因诊断技术,确诊方法,概 述,遗传病治疗方法 限其所忌 排其所余 补其所缺 手术治疗 基因治疗,概 述,遗传病预防 遗传咨询 产前检查,21-三体综合征TRISOMY 21 SYNDROME,21-三体综合征,*又称先天愚型，唐氏综合症*人类第一个描述的染色体疾病*最常见的染色体疾病之一*活婴中发生率约 1/600-800 男性患儿多于女性。母亲年龄是影响发病率的重要因素。根据国外资料，如果一般人出生时的母亲年龄平均28.2岁，则本病患儿母亲平均年龄为34.4岁，如母龄20岁后为1：2000，35岁后为1：300，40岁后为1：100，45岁后升至1：50。,临床表现*智能障碍：（最主要）随年龄增大而逐渐明显，智商通常在25-50之间。,临床表现,*特殊面容：（特征性表现）眼距宽、眼裂小、两眼外侧上斜，鼻梁低、鼻子短、鼻孔上翘，嘴小、唇厚、口半开、舌厚常伸出口外。,临床表现*生长发育迟缓：患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低下，以后体格发育、语言发育、动作发育均较同龄小儿落后。,临床表现*异常体征：由于软骨发育差，颈背部短而宽、身材矮、四肢短、手指短而粗、四肢关节柔软、通贯手、atd角增大。（大于56）,临床表现 其他表现：腹肌张力低下而膨胀，常有脐疝，约12以上的患者有先天性心脏病如室间隔缺损、消化道的畸形如十二指肠的狭窄、巨结肠等。男性患者常有隐睾，女性患者通常无月经，基本无生育能力。易患各种感染、白血病等。最常见的伴发器官畸形：心脏,病因,生殖细胞在减数分裂过程中，由于某些因素的影响发生不分离所致。影响因素：母亲高龄、遗传因素、放射线、自身免疫性疾病、病毒感染、口服避孕药等。,诊断,染色体核型分析Karyotype analysis最具有确诊意义,21-三体核型三种类型,标准型（21-三体型）：47，xx（xy），+21易位型：(Robertsonian translocation）D/G:46，xx（xy），-14，+t(14q21q）G/G:46，xx（xy），-21，+t（21q21q）嵌合体型：46，xx（xy）/47，xx（xy），+21,标准型（21-三体型）：,最常见占95。全身体细胞均多一条21号染色体，临床症状典型而且显著。新发生的，与父母的核型无关，多是减数分裂时不分离的结果。标准型21三体只有极少一部分是遗传的，即母亲是本病患者。男性患者不能生育，没有遗传给下一代的问题。再发风险为1%。,嵌合体型：,通常具有两个细胞系，其症状表现取决于异常细胞所占的比例，故差异很大，但一般较典型者为轻。如果三体细胞很少，则表现与正常人无异。,易位型：,核型有多种，一般说来，易位型的症状比标准型要轻些。各种易位的遗传后果不同。Dq21q平衡易位的携带者通过减数分裂可以形成6种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿和平衡易位携带者三种胎儿。因此，检出平衡易位携带者的双亲具有重要意义。,遗传咨询,再发风险率的估计 标准型：再发风险率1%母D/G:再发风险率10%父D/G:再发风险率4%G/G：绝大多数为散发,生育指导孕中期的三联筛查：血清中的 AFP uE3 HCG21三体胎儿母血清标记：AFP uE3 HCG,遗传咨询,预 后,患者平均寿命只有16.2岁。50的患儿在5岁以前死亡。只有8的患者超过40岁，2.6%超过50岁。,治 疗,目前无特效治疗方法。主要是加强护理，防治各种感染，针对性地进行智力和劳动技能训练，使其能够自食其力地生活，辅助以-氨基酸和维生素。,苯丙酮尿症phenyketonuria PKU,概述,PKU是一种常见的氨基酸代谢病，是肝脏苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍。为常染色体隐性遗传病。我国发病率1/16500。,后果：体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 量堆积，损伤神经系统 大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、苯乳酸从尿中排出临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少 鼠尿味等,发病机制,苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量为200500mg，其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。,苯丙氨酸代谢途径,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素肾上腺素黑色素,PAH 苯丙氨酸羟化酶BH4 四氢生物蝶呤,病因,经典型：苯丙氨酸羟化酶缺陷所致四氢生物蝶呤缺乏型：鸟苷三磷酸环化水合酶或6-丙酮四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺陷,经典型PKU（PAH缺乏）发病机制,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素肾上腺素黑色素,苯丙酮酸,苯乳酸,对羟基苯丙酮酸,苯乙酸,非经典型PKU（BH缺乏）发病机制,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素肾上腺素黑色素,苯丙酮酸,苯乳酸,对羟基苯丙酮酸,苯乙酸,多巴胺羟色胺,临床表现,临床症状常在3-6个月开始出现 智力低下（最突出表现）色素减少 尿有鼠臭味,诊断,新生儿筛查 Guthrie细菌抑制试验婴儿筛查 尿三氯化铁试验；（初筛）尿2、4-二硝基苯试验确诊试验 血清苯丙氨酸和酪氨酸 生化定量杂合子携带者检测其它诊断试验,新生儿期筛查,A:Guthrie细菌抑制试验（半定量测定）喂奶三日后检阳性者（血苯丙氨酸0.24mmol/L）进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊,B：串联质谱仪筛查测血苯丙氨酸浓度,血浆苯丙氨酸浓度测定,正常phe浓度0.060.18mmol/L(13mg/dL)确诊phe浓度1.2mmol/L(20mg/dL)phe浓度0.241.2mmol/L 行苯丙氨酸负荷试验,尿筛查,尿三氯化铁试验尿2，4-二硝基苯肼试验（DHPH）试验（对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机）,治疗,PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，年龄越小，效果越好。（生后三周内治疗可有正常智力）低苯丙氨酸饮食药物,低苯丙氨酸饮食,原则限制苯丙氨酸摄入，给予正常生长发育所需苯丙氨酸控制血苯丙氨酸浓度0.120.6mmol/L 或2-10mg/dl低苯丙氨酸饮食持续到青春期后,低苯丙氨酸奶粉：PKU婴儿特制奶粉 随访血phe正常后（每月测两次）渐加天然饮食（首选母乳）其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主,药物治疗,BH4缺乏型PKUBH425mg/(kgd)5-羟色氨酸34mg/(kgd)L-DOPA 34mg/(kgd),预防,避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配产前诊断有PKU家族史孕妇产前测羊水蝶呤含量利用PAH基因的限制性片断长度多态性(RFLP)与PKU的连锁分析新生儿筛查：母婴保健法 先天性甲状腺功能减低症和苯丙酮尿症,治疗结果,*出生后一月内开始治疗者智力发育接近正常；*2-3岁开始治疗尚可限制脑损害发展；*4-5岁开始治疗，仅减轻癫痫发作和行为异常，脑损害难以恢复。,病例分析,患儿男，8个月，近一周来抽搐3次。体检：智力发育落后，表情呆滞，皮肤白嫩，头发枯黄，尿有鼠尿样臭味。1、该患儿最可能是什么疾病？2、叙述最主要的护理问题和护理措施,【护理诊断】1、成长发展改变 与脑细胞受损有关。2、有皮肤完整性受损的危险 与尿液和汗液的刺 激有关。【护理措施】1.饮食护理 一经确诊，立即给与低苯丙氨酸饮食，预防脑损害及智能低下的发生。饮食疗法一般应维持到青春期。,2.加强皮肤护理，由于汗液和尿液的刺激，易患湿疹，皮肤完整性易受损害。需常换尿布，保持皮肤清洁干燥，皮肤皱褶处可涂油膏以防溃烂。,小结,本病为单基因隐性遗传性疾病 由苯丙氨酸羟化酶缺陷导致苯丙氨酸代谢紊乱所致 临床表现为智力低下、色素减少、尿有鼠臭味 出现临床症状时智力障碍已不可逆 本病为可治性疾病 常规开展新生儿筛查非常重要,