Charcot Marie Tooth disease 神经系统疾病.ppt

腓骨肌萎缩症Peronal Muscular Atrophy,吉林大学第一医院神经内科 宋晓南,概述,1886年法国的Charcot 和Marie,及英国 Tooth首先同时报道本病.有称Charcot Marie-Tooth病.本病属遗传性运动感觉神经病(hereditary motor and sensory neuropathy,HMSN).分型-神经肥大型 型-神经元型,病因及发病机制,常染色体显性遗传致病基因:HMSN型:HMSN Ia:17p11.2p12 周围神经髓鞘蛋白P22(peripheral myelin protein P22,PMP22)HMSN Ib:Iq22-q23,周围神经髓鞘蛋白PO(peripheral myelin protein PO,PMPO),病理改变,HMSN型:见于脊髓及周围神经.脊髓的改变是后柱的有髓纤维的缺失及硬化,前角及后根神经节有神经元脱失.周围神经呈有髓纤维脱失,神经周围结缔组织增生,神经膜增生,髓鞘长度变短,并有节段性脱髓鞘,同时有髓鞘再生,Schwann细胞呈同心圆性增殖而导致神经肥大性改变,称为洋葱球样改变.,病理改变,HMSN型:神经活检显示轴突却失,无脱髓鞘.定量显示神经脱失,丛状再生;罕见或完全没有脱髓鞘及肥大改变,偶见无髓纤维减少,神经内衣间隙正常或轻度增加.,临床表现,HMSN型:多无症状,10%因症状就医.就医原因:1.有肌肉无力或萎缩的症状;2.与足部结构异常相关的症状;3.偶然发现的周围神经病的指征,如电生理的异常等;4.家族成员诊断时的发现,或偶然出现的感觉或自主神经的症状.,临床表现,1.起病于10岁20岁;2.肌肉无力表现为步态异常或奔跑苯拙,典型呈踝部的不稳定,倾向性足内翻,呈跨阈步态.3.肌肉的无力及萎缩隐袭发生于足部及小腿,下肢外观呈现一倒置的香槟酒瓶状.4.晚期可累及双手,不超过前臂中下1/3,对称性;5.腱反射减低或消失,跟腱反射通常消失.6.弓形足.7.感觉异常不明显.8.可在皮下触摸到粗大的神经干,如腓总神经.,临床表现,HMSN型:除电生理改变外多与HMSN型相似.差异:1.症状的起始较晚;2.临床上无周围神经粗大;3.手小肌力弱不严重,踝部足底的屈肌1及力弱较严重,最常见的症状是步态的异常及站立不稳,可有足部疼痛及痛性痉挛,亦可波及到腿部,可有弓形足,足背屈,跖屈力弱.,辅助检查,因为本病遗传异质性,分子遗传等检查应结合家系调查和神经电生理检查综合分析.HMSN:10岁以前外显率 28%;2030岁则完全表现出来,预测子女患病风险率，遗传风险为超过岁如无临床症状则发病可能性低于,辅助检查,运动神经传导速度（）的测定对分型有重要意义均有神经源损伤，有纤颤或束颤电位型的测定在m/s以下；型的接近正常的 m/s或稍减慢，有失轴索现象肌肉活检：神经源性肌萎缩神经活检：型：脱髓鞘和Schwann增生形成洋葱头样改变 型：轴突变性,治疗及预后,目前尚无特殊治疗，主要是对症及支持治疗族维生素，辅酶，辅酶肌苷等理疗，康复，矫形鞋病程进展缓慢，近端肌力受累较轻，很少完全丧失行走功能，大多数患者发病后仍可存活数十年,谢谢,