第七章 胆碱受体阻断药 ppt课件.ppt
第七章胆碱受体阻断药,学习要点：1、阿托品的药理作用、临床用途及不良反应。,M胆碱受体阻断药：代表药：阿托品N胆碱受体 N1受体：代表药：六甲双胺、美加明阻断药 N2 受体:代表药：琥珀胆碱、筒箭毒碱,分类,按对受体的选择性分为,按用途分为：1.平滑肌解痉药：阿托品,丙胺太林,双环胺2.神经节阻断药：美加明 3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱、泮库溴胺,一、托品类生物碱,天然生物碱为左旋莨菪碱，性质不稳定，提取处理后得到消旋莨菪碱 阿托品,第一节 M胆碱受体阻断药,含阿托品类生物碱的主要植物,颠茄 Belladonna,含阿托品类生物碱的主要植物,曼陀罗,曼陀罗,M胆碱受体阻断药阿托品类生物碱,含阿托品类生物碱的主要植物,茛菪,M胆碱受体阻断药 阿托品类生物碱,含阿托品类生物碱的主要植物,东茛菪,M胆碱受体阻断药 阿托品类生物碱,东茛菪,阿托品（Atropine）,定义：和M受体结合，竞争性拮抗 ACh或M受体激动药的作用。对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。,药动学,口服或粘膜给药易吸收，可通过胎盘进入胎儿体内，也经乳汁分泌，经尿排泄，1/3为原形，经房水循环排出较慢（对眼作用可持续72h）。,作用机制,竞争性阻断M胆碱受体，超剂量也可阻断N1胆碱受体,药理作用,阿托品的作用和用途,器官,作用,用途,1.腺体,麻醉前给药：防止阻塞和吸入性肺炎,流涎(重金属中 毒,帕金森病),盗汗(肺结核),虹膜、睫状体炎验光 配镜（儿童,准确测出 晶状体屈光度)检查眼底青光眼禁用。,2.眼,3.平滑肌,胃肠平滑肌,降低胃肠平滑肌的收缩幅度和频率 蠕动,缓解胃、肠绞痛,胃肠括约肌,幽门括约肌若处于收缩状态，则可松弛,可缓解幽门痉挛性胃痛,膀胱,膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿,输尿管 作用弱，对输尿管和 肾绞痛效果差,膀胱刺激症状、尿频、尿急 遗尿症,和中药排石汤配伍，可增加疗效,胆管,对胆道系统作用不明显,胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用,支气管,作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药,异丙基阿托品可治了喘息型慢支,血管,治疗感染中毒性性休克：解除血管痉挛，改善微循环。伴高热、心率过快者不用,子宫 弱,大剂量扩张血管：出汗 体温 血 管被动扩张 散热；直接扩血管,解救有机磷酸酯类中毒,4 心脏,阻断M受体,其它,增加心率，加快传导,部分人 在治疗量时可短暂地轻度减慢心率，可能是因为阻断突触前膜的M1受体，使迷走神经对心脏的抑制作用被减弱或阻断。窦房结：起搏频率增加；窦房传导改善或加快；房室传导改善或加快,治疗窦房阻滞滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等,中枢神经系统 1-2mg 兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层，可用于有机磷中毒呼吸抑制作用解救。2-5 mg兴奋加强，出现焦虑不安，多言，谵妄，10 mg 以上常致幻觉，定向障碍，运动失调，惊厥等。,【不良反应】,2.阿托品中毒的解救：对症处理：洗胃、导泻。毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。呼吸抑制：给氧及人工呼吸禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。,山莨菪碱 anisodamine 来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为 654-2。,与阿托品相比，其特点如下：1.中枢兴奋作用弱 2.扩瞳作用、抑制腺体分泌作用弱：为阿托品1/20-1/10。3.扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当 4.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性高，毒副作用小。,用途：1 感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛 不良反应，禁忌证同阿托品,东莨菪碱 scopolamine 特点：1.中枢抑制作用：镇静、抗晕动。对呼吸中枢有兴奋作用 2.抑制腺体分泌作用阿托品 3.中枢抗胆碱作用 4.外周作用小于阿托品,二、N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）,用途,1.急进性高血压和高血压危象,2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的 交感神经兴奋，常用的药物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）作用面广，副作用多，作用强度不易控制，现已几乎不用。,概念：作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。去极化型肌松药 2类 非去极化型肌松药,N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）,临床应用,外科：(1)松弛骨骼肌，减少麻醉药用量；(2)气管内插管；2.非外科：(1)内窥镜检查；(2)重症肌无力诊断；(3)电休克时防止骨折；,去极化型肌松药,以琥珀胆碱为代表的去极化型肌松药能和 神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生 与ACh相似的持久去极化，使突触后膜的 N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起 骨骼肌松弛。,琥珀胆碱(succinylcholine),又称司可林(scoline),化学结构构：,由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。,药理作用,松弛骨骼肌：,1分钟 起效，2钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时间 可采用静脉滴注法。,松弛顺序：,颈部,肩胛,腹部,四肢。,以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌 麻痹作用不明显。,特点：(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹（肌肉瘫痪）：为什么？,因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子 通道打开，引起终板膜去极化。,因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，其电位变 化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。,病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠 麻醉后，再用琥珀胆碱。,(2)抗AchE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。?,琥珀胆碱由假性AcE水解，假性AchE分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min）而ACh为真性AchE水解（100秒），新斯的明 也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高，加重中毒。,(3)快速耐受性,(4)治疗剂量无神经节阻断作用,体内过程,假性AChE,琥珀胆碱,琥珀单胆碱,胆碱+琥珀酸,2%原型肾排泄,临床应用,内窥镜检查：气管镜、食道镜,气管内插管，或手术需要。,不良反应,1.窒息：,应准备人工呼吸机，多见于遗传性 缺乏AchE的病人。,2.肌束颤动：,用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。,3.心率减慢：,持续去极化，释放K+入血。禁用于高血K+病人。,4.其他：,腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应），眼内压升高。,按化学结构分为：异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺 类固醇铵类：泮库溴铵 哌库铵,非去极化型肌松药,该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争N2受体，本类药物经典 的药物为筒箭毒碱。以筒箭毒碱为 代表，阐明其药理作用。,筒箭毒碱（d-tubocuratine),来源,箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成 分为筒箭毒碱。,临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的 生物碱，其右旋体具有活性。,筒箭毒碱,性质：,1.属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经 静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复 正常,2.AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。,肌松顺序：,眼,头部,颈,四肢,躯干,膈肌,恢复时顺序相反。,若剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。,肌松以外的作用,促进体内组胺释放,神经节阻滞作用,BP,临床应用,主要与全麻药并用以获得满意的肌肉松弛。便于手术进行。禁忌症重症肌无力，哮喘，严重休克,代表药 筒箭毒碱 琥珀胆碱机理 与Ach竞争N2R 持久去极化，降低 终板对Ach敏感性作用维持时间 较长30分 较短 4-6分对抗药 新斯的明 无不良反应 阻断神经节 血K+升高 释放组胺 损伤肌梭 血压下降 呼吸道痉挛,
